rezumat
moclobemida este un inhibitor scurt, specific, reversibil al monoaminooxidazei A (MAOA). Deoarece moclobemida crește concentrațiile de serotonină și noradrenalină din creier, poate avea interacțiuni semnificative atât cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), cât și cu antidepresive triciclice (TCA), chiar și în doze terapeutice. Există foarte puține indicații pentru combinarea moclobemidei și a altor antidepresive. Eficacitatea acestor combinații nu este dovedită. Utilizarea secvențială a moclobemidei și a altor antidepresive este acceptabilă, dar trebuie permis un timp adecvat între diferite medicamente, în special atunci când moclobemida este utilizată a doua.inhibitorii monoaminooxidazei clasice (MAO) au numeroase interacțiuni grave cu o serie de alte medicamente, inclusiv antidepresive triciclice (TCA). De asemenea, au interacțiuni semnificative cu aminele simpatomimetice dietetice, cum ar fi tiramina.1

moclobemida este un nou antidepresiv inhibitor MAO care diferă de inhibitorii MAO anteriori în două moduri: acțiunea sa asupra MAO este reversibilă și acțiunea sa inhibitoare este relativ selectivă pentru MAOA. Medicamentul are acțiune scurtă și crește concentrațiile cerebrale atât de noradrenalină, cât și de serotonină.2 interacțiunea sa cu aminele dietetice determină o creștere considerabil mai mică a tensiunii arteriale decât apare cu inhibitorii clasici MAO.

este un antidepresiv eficient, care este relativ lipsit de efecte adverse. Moclobemida este, de asemenea, mai puțin toxică decât inhibitorii MAO clasici atunci când este administrată în supradozaj, deși selectivitatea și siguranța acesteia sunt mai puțin evidente la doze mai mari de 2000 mg (14 comprimate).3 combinația de moclobemidă și alte antidepresive nu a fost bine investigată.

combinații de antidepresive
Nu există dovezi din studiile clinice că combinațiile de inhibitori MAO și alte antidepresive au o eficacitate mai mare decât oricare tip de medicament utilizat singur. Combinațiile trebuie luate în considerare numai la pacienții care nu au răspuns la terapia electroconvulsivă și la alte antidepresive încercate singure pentru perioade adecvate, în doze adecvate, cu intervenții sociale și psihologice asociate. Din acest motiv, Colegiul Regal australian și Noua Zeelandă de psihiatri ha s a recomandat ca prescrierea concomitentă a moclobemidei cu orice alt antidepresiv să apară numai după o revizuire atentă la pacienții selectați.4 cu toate acestea, unii psihiatri consideră că nu există niciodată o indicație pentru tratamentul combinat din cauza eficacității nedovedite și a potențialului de toxicitate gravă.

moclobemida și inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)
clomipramina TCA și ISRS mai noi, cum ar fi fluoxetina, paroxetina și sertralina, cresc concentrația de serotonină în creier mai mult decât alți neurotransmițători. Serotonina este metabolizată de MAO-A și concentrația sa va fi crescută atât de inhibitorii selectivi, cât și de cei neselectivi ai MAO-A. Prin urmare, o combinație a unui antidepresiv serotoninergic cu un inhibitor MAO selectiv sau neselectiv este complet contraindicată. Riscul major este așa-numitul sindrom serotoninergic. Acesta este un complex de agitație, delir, hipertonicitate, convulsii, hiperpirexie și creșterea variabilă a frecvenței cardiace și respiratorii. Tensiunea arterială nu este de obicei ridicată, dar coma și chiar moartea pot rezulta. A existat speranța că, datorită reversibilității sale, moclobemida ar fi mai sigură decât inhibitorii MAO neselectivi în regimurile combinate, dar au fost raportate 5 cazuri de interacțiuni fatale după supradozele de moclobemidă și ISRS.5 în prezent, nu există dovezi suficiente pentru a afirma că astfel de interacțiuni nu apar la doze terapeutice.

utilizarea secvențială a medicamentelor din aceste grupuri farmacologice diferite este acceptabilă. Acțiunile moclobemidei sunt aproape complet inversate după 24 de ore și un SSRI poate fi început la 24-48 de ore după încetarea moclobemidei. În schimb, ISRS au în mare parte timpi de înjumătățire foarte lungi, iar efectele lor pot dura perioade lungi de timp. Un caz de sindrom serotoninergic non-fatal a apărut atunci când un pacient a început moclobemida, la o doză terapeutică, la câteva zile după oprirea clomipraminei. Teoretic, înainte de a trece de la un SSRI la moclobemidă, ar trebui să se permită să treacă de cel puțin 5 ori cel mai lung timp de înjumătățire raportat (vezi Tabelul 1) între oprirea primului medicament și începerea moclobemidei. În practică, un timp mai mic este de obicei suficient pentru a permite o schimbare sigură, cu o monitorizare atentă, în special dacă doza de SSRI nu a fost mare.

moclobemida și antidepresivele triciclice
TCA variază în ceea ce privește efectele lor relative asupra absorbției serotoninei și noradrenalinei. Clomipramina afectează predominant absorbția serotoninei, determinând o creștere semnificativă a concentrațiilor cerebrale. În general, aminele terțiare (vezi Tabelul 1) au efecte relativ mai mari asupra serotoninei decât asupra recaptării noradrenalinei. Aminele secundare au un efect relativ mai mare asupra absorbției noradrenalinei. Noradrenalina este, de asemenea, un substrat pentru MAO-A și, prin urmare, TCA au potențialul de a interacționa cu moclobemida.

s-a afirmat că amitriptilina și desipramina pot fi utilizate în condiții de siguranță împreună cu moclobemida. Studiile pe care se bazează această afirmație au fost efectuate la un număr foarte mic de pacienți care utilizează doze sub-terapeutice ale tuturor medicamentelor. Prin urmare, siguranța acestor combinații nu este dovedită. Dacă acest regim este singurul curs posibil de acțiune la un pacient care nu a răspuns la niciun alt tratament, atunci moclobemida și amitriptilina trebuie începute simultan, în doze mici, iar dozele au crescut treptat pe parcursul mai multor săptămâni.

trebuie să aveți mare grijă când opriți moclobemida sau un TCA pentru a trece la cealaltă clasă de medicamente. Ca și în cazul ISRS, un TCA poate fi introdus la 24-48 de ore după oprirea moclobemidei. Teoretic, TCA trebuie oprit pentru cel puțin 5 timpi de înjumătățire înainte ca moclobemida să poată fi introdusă în siguranță. În practică, un timp mai mic este de obicei suficient pentru a permite o schimbare sigură, cu o monitorizare atentă, în special dacă doza de TCA nu a fost mare. O atenție deosebită trebuie acordată clomipraminei datorită inhibării mai mari a absorbției serotoninei.

concluzie
moclobemida, un inhibitor specific, reversibil al MAO-A, este un avans asupra inhibitorilor MAO clasici. Trebuie utilizat numai foarte rar (dacă este vreodată) în asociere cu alte antidepresive. Atunci când este utilizat secvențial, trebuie permis un timp adecvat între diferite tipuri de medicamente.