ce sunt vaccinurile pe bază de vectori virali și cum ar putea fi utilizate împotriva COVID-19?
dintr-o privire
vaccinurile pe bază de vectori virali diferă de majoritatea vaccinurilor convenționale prin faptul că nu conțin de fapt antigeni, ci mai degrabă folosesc propriile celule ale corpului pentru a le produce. Ei fac acest lucru folosind un virus modificat (vectorul) pentru a livra cod genetic pentru antigen, în cazul proteinelor spike COVID-19 găsite pe suprafața virusului, în celulele umane. Infectând celulele și instruindu – le să producă cantități mari de antigen, care apoi declanșează un răspuns imun, vaccinul imită ceea ce se întâmplă în timpul infecției naturale cu anumiți agenți patogeni-în special viruși. Acest lucru are avantajul de a declanșa un răspuns imun celular puternic de către celulele T,precum și producerea de anticorpi de către celulele B. Un exemplu de vaccin vectorial viral este vaccinul Rvsv-ZEBOV împotriva Ebola.
Well-established technology
Strong immune response
Immune response involves B cells and T cells
Previous exposure to the vector could reduce effectiveness
Relatively complex to manufacture
How do such vaccines trigger immunity?
virușii supraviețuiesc și se reproduc prin invadarea celulelor gazdei și deturnarea mașinilor lor de fabricare a proteinelor, așa că citește codul genetic al virusului și produce noi viruși. Aceste particule de virus conțin antigeni, molecule care pot declanșa un răspuns imun. Un principiu similar stă la baza vaccinurilor vectoriale virale – numai în acest caz, celulele gazdă primesc doar cod pentru a produce antigene. Vectorul viral acționează ca un sistem de livrare, oferind un mijloc de a invada celula și de a introduce codul pentru antigenele unui virus diferit (agentul patogen împotriva căruia încercați să vă vaccinați). Virusul în sine este inofensiv și, prin obținerea celulelor doar pentru a produce antigene, organismul poate monta un răspuns imun în siguranță, fără a dezvolta boli.diferite virusuri au fost dezvoltate ca vectori, inclusiv adenovirus (o cauză a răcelii comune), virusul rujeolic și virusul vaccinia. Acești vectori sunt deposedați de orice gene cauzatoare de boli și, uneori, de asemenea, gene care le pot permite să se reproducă, ceea ce înseamnă că acum sunt inofensive. Instrucțiunile genetice pentru producerea antigenului din agentul patogen țintă sunt cusute în genomul vectorului virusului.
există două tipuri principale de vaccinuri vectoriale virale. Vaccinurile vectoriale care nu se reproduc nu sunt capabile să producă noi particule virale; ele produc doar antigenul vaccinului. Replicarea vaccinurilor vectoriale produce, de asemenea, noi particule virale în celulele pe care le infectează, care apoi continuă să infecteze celule noi care vor produce și antigenul vaccinului. Vaccinurile vectoriale virale COVID-19 în curs de dezvoltare utilizează vectori virali care nu se reproduc.
odată injectați în organism, acești viruși de vaccin încep să infecteze celulele noastre și să introducă materialul lor genetic – inclusiv gena antigenului – în nucleele celulelor. Celulele umane produc antigenul CA și cum ar fi una dintre propriile proteine și acest lucru este prezentat pe suprafața lor alături de multe alte proteine. Când celulele imune detectează antigenul străin, ele montează un răspuns imun împotriva acestuia.
acest răspuns include celulele B producătoare de anticorpi, precum și celulele T, care caută și distrug celulele infectate. Celulele T fac acest lucru examinând repertoriul proteinelor exprimate pe suprafețele celulelor. Ei au fost instruiți să recunoască propriile proteine ale organismului ca fiind ‘sine’, așa că, dacă observă o proteină străină, cum ar fi un antigen de la agentul patogen, vor monta un răspuns imun împotriva celulei care o transportă.
o provocare a acestei abordări este că oamenii ar fi putut fi expuși anterior vectorului virusului și să ridice un răspuns imun împotriva acestuia, reducând eficacitatea vaccinului. O astfel de” imunitate anti-vector ” face, de asemenea, livrarea unei a doua doze de vaccin provocatoare, presupunând că acest lucru este necesar, cu excepția cazului în care această a doua doză este livrată folosind un vector de virus diferit.
cât de ușor sunt ele de fabricat?
un blocaj major pentru producția de vaccinuri vectoriale virale este scalabilitatea. În mod tradițional, vectorii virali sunt crescuți în celule care sunt atașate la un substrat, mai degrabă decât în celule plutitoare libere-dar acest lucru este dificil de făcut la scară largă. Liniile celulare de suspensie sunt acum în curs de dezvoltare, ceea ce ar permite vectorilor virali să fie crescuți în bioreactori mari. Asamblarea vaccinului vector este, de asemenea, un proces complex, care implică mai multe etape și componente, fiecare dintre acestea crescând riscul de contaminare. Prin urmare, este necesară o testare extinsă după fiecare pas, crescând costurile.