acetilcolina în decalajul sinaptic

fără intervenție, acetilcolina (ACh) din sistemul nervos periferic activează mușchii scheletici. Acetilcolina este produsă în corpul neuronului de colină acetiltransferază și transportată în jos pe axon până la golul sinaptic. Clorura de tubocurarină acționează ca un antagonist pentru receptorul nicotinic de acetilcolină (nachr), ceea ce înseamnă că blochează situsul receptorului de la ACh. Acest lucru se poate datora cuaternar amino motiv structural găsit pe ambele molecule.

farmacologie Clinicăedit

Unna și colab. au raportat efectele tubocurarinei asupra oamenilor:

„la patruzeci și cinci de secunde după începerea injecției, au fost percepute greutatea pleoapelor și diplopia tranzitorie. La finalizarea injecției, diplopia a devenit fixă, dar a putut fi observată numai atunci când pleoapele subiectului au fost ridicate de operator. Pe măsură ce curarizarea a continuat, subiectul părea ca și cum mușchii faciali, cei ai limbii, faringelui și maxilarului inferior, mușchii gâtului și spatelui și mușchii extremităților s-au relaxat în această ordine. Însoțind paralizia faringelui și a mușchilor maxilarului, s-a observat incapacitatea subiectului de a înghiți … la scurt timp după terminarea injecției, subiecții au prezentat o senzație de dificultate crescută în respirație, ca și cum ar fi fost necesar un efort suplimentar pentru a menține un schimb respirator adecvat. Această senzație a fost prezentă chiar dacă nu au existat dovezi obiective de oxigenare afectată sau de retenție a dioxidului de carbon. A atins maximul la aproximativ cinci minute după injectare, coincizând cu depresia maximă a capacității vitale. În majoritatea experimentelor, rata respiratorie a fost crescută cu aproximativ 50-100% în primele minute după injectarea oricăruia dintre medicamente, în timp ce volumul mareelor a scăzut.”

tubocurarina are un timp de debut de aproximativ 5 minute, care este relativ lent în rândul medicamentelor blocante neuromusculare și are o durată de acțiune de 60 până la 120 de minute. De asemenea, provoacă eliberarea histaminei, acum un semn distinctiv recunoscut al clasei tetrahidroizioquinolinium de agenți de blocare neuromusculară. Eliberarea histaminei este asociată cu bronhospasme, hipotensiune arterială, secreții salivare, ceea ce o face periculoasă pentru astmatici, copii și cei care sunt însărcinați sau care alăptează. Cu toate acestea, principalul dezavantaj în utilizarea tubocurarinei este efectul său semnificativ de blocare a ganglionilor, care se manifestă ca hipotensiune arterială, la mulți pacienți; aceasta constituie o contraindicație relativă a utilizării sale la pacienții cu ischemie miocardică.

Din cauza deficiențelor tubocurare, mult efort de cercetare a fost întreprins la scurt timp după introducerea sa clinică pentru a găsi un înlocuitor adecvat. Eforturile au dezlănțuit o multitudine de compuși proveniți din relațiile structură-activitate dezvoltate din molecula tubocurare. Unii compuși cheie care au văzut utilizarea clinică sunt identificate în caseta șablon miorelaxante de mai jos. Dintre mulți încercați ca înlocuitori, doar câțiva s-au bucurat de o popularitate la fel de mare ca tubocurarina: pancuronium, vecuronium, rocuronium, atracurium și cisatracurium. Succinilcolina este un medicament relaxant muscular utilizat pe scară largă, care acționează prin activarea, în loc să blocheze, receptorul ACh.s-a demonstrat că tetraetilamoniul (ceaiul) care blochează canalele de potasiu inversează efectele tubocurarinei. Se crede că face acest lucru prin creșterea eliberării ACh, care contracarează efectele antagoniste ale tubocurarinei asupra receptorului ACh.

se utilizează ca tratament pentru mușcătura păianjenuluiedit

păianjenii din genul Latrodectus au în venin o cantitate de latrotoxină. Cel mai cunoscut păianjen din acest gen este păianjenul văduvei negre. latrotoxina determină eliberarea neurotransmițătorilor în spațiul sinaptic, inclusiv acetilcolina. Mușcăturile nu sunt de obicei fatale, dar provoacă o cantitate semnificativă de durere în plus față de spasmele musculare. Veninul este cel mai dăunător pentru terminațiile nervoase, dar introducerea clorurii de D-tubocurarină blochează nAChr, ameliorând durerea și spasmele musculare în timp ce se poate administra un antivenin.