rezumat

într-un studiu internațional randomizat de fază III, pacienții cu cancer pancreatic metastatic care au fost tratați cu o combinație de paclitaxel legat de albumină (NAB-paclitaxel ) și gemcitabină (Gemzar singur. Pacienții care au primit ambele medicamente au trăit, de asemenea, mai mult fără ca boala lor să se înrăutățească (supraviețuire fără progresie).

Sursa

New England Journal of Medicine, 31 octombrie 2013 (vezi jurnalul abstract.deși cancerul pancreatic este rar—cu aproximativ 45.000 de cazuri diagnosticate în fiecare an în Statele Unite—este a patra cauză principală de deces legat de cancer în această țară. La diagnostic, majoritatea pacienților cu cancer pancreatic au o boală avansată care s-a răspândit sau s-a metastazat în alte părți ale corpului. Doar 2% dintre pacienții cu cancer pancreatic metastatic sunt încă în viață la 5 ani după diagnostic.medicamentul chimioterapic gemcitabină a fost un tratament inițial standard pentru pacienții cu cancer pancreatic metastatic de mai bine de 15 ani. Numeroase studii clinice au testat noi medicamente, fie singure, fie în combinație cu gemcitabină, la acești pacienți. Regimul de chimioterapie cunoscut sub numele de FOLFIRINOX este singurul tratament care a fost demonstrat într-un studiu clinic pentru a îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu cancer pancreatic metastatic.

Nab-paclitaxel este o formă de paclitaxel chimioterapie de droguri, care este legat de albumina de proteine umane și conținute în nanoparticule. Legarea paclitaxelului de albumină elimină nevoia de solvenți care mențin paclitaxelul solubil odată injectat în organism, dar care poate provoca, de asemenea, reacții alergice și efecte secundare. Albumina joacă, de asemenea, un rol cheie în furnizarea de nutrienți celulelor care se divid. Celulele tumorale necesită o abundență de nutrienți pentru a supraviețui, astfel încât legarea paclitaxelului de albumină ajută la eliberarea paclitaxelului către celulele tumorale.

studiile efectuate la șoareci cu tumori derivate din celulele canceroase pancreatice umane au sugerat că combinația de gemcitabină și NAB-paclitaxel a fost mai eficientă decât oricare dintre medicamente în monoterapie. Rezultatele unui studiu de fază I / II au sugerat cu tărie că combinația ar putea fi eficientă la pacienții netratați anterior cu cancer pancreatic metastatic.

Studiul

studiul clinic Metastatic cu adenocarcinom Pancreatic—realizat în America de Nord, Europa și Australia—a repartizat aleatoriu 861 de pacienți cu cancer pancreatic metastatic care nu fuseseră tratați anterior cu chimioterapie pentru a primi fie NAB-paclitaxel plus gemcitabină, fie gemcitabină în monoterapie. Pacienții au fost eligibili pentru studiu dacă au avut un statut de performanță Karnofsky de 70 sau mai mare. (Pacienții cu un scor Karnofsky de 70 pot avea grijă de ei înșiși, dar nu mai sunt capabili să se angajeze în activități zilnice normale sau să lucreze.) Obiectivul principal al studiului a fost supraviețuirea globală, iar obiectivele secundare au fost supraviețuirea fără progresie și rata de răspuns tumoral. Nu a existat nicio limită de vârstă pentru intrarea în proces.

studiul a fost finanțat de Celgene, producătorul nab-paclitaxel. Investigatorul principal al studiului a fost Daniel Von Hoff, MD, de la Institutul de cercetare a genomicii translaționale din Arizona.

rezultate

pacienții care au primit combinația de medicamente au avut o supraviețuire globală mediană de 8, 5 luni, comparativ cu 6, 7 luni pentru pacienții tratați cu gemcitabină în monoterapie. Această diferență în supraviețuirea globală a fost semnificativă statistic.

la un an de la începerea tratamentului, 35% dintre pacienții care au primit ambele medicamente și 22% dintre cei care au primit gemcitabină în monoterapie erau în viață. La doi ani de la începerea tratamentului, 9% dintre pacienții care au primit combinația și 4% dintre cei care au primit gemcitabină în monoterapie erau în viață.

pacienții care au primit combinația de medicamente au avut o supraviețuire mediană fără progresie de 5, 5 luni, comparativ cu 3, 7 luni pentru cei tratați cu gemcitabină în monoterapie. Ratele de răspuns tumoral au fost de 23% pentru cei tratați cu combinația și 7% pentru cei tratați numai cu gemcitabină.

îmbunătățirea supraviețuirii globale și fără progresie cu combinația de medicamente a fost observată și la subgrupurile de pacienți definite prin caracteristici prespecificate, cum ar fi vârsta, sexul și amploarea răspândirii tumorii.

pacienții care au primit ambele medicamente au rămas pe tratament mai mult timp și au primit o doză cumulativă mai mare de medicamente decât pacienții care au primit gemcitabină în monoterapie, au raportat cercetătorii. mai multe reacții adverse au fost mai frecvente în rândul pacienților care au primit combinația de medicamente, inclusiv neutropenie, neuropatie periferică și oboseală.în septembrie 2013, Administrația SUA pentru alimente și Medicamente a aprobat NAB-paclitaxel pentru utilizare în asociere cu gemcitabină pentru tratarea pacienților cu cancer pancreatic metastatic pe baza rezultatelor studiului MPACT.

limitări

studiul nu a inclus o măsurare a calității vieții pacienților. Cu toate acestea, într—un e—mail, Dr.Von Hoff a spus că durerea abdominală-cel mai frecvent simptom în cancerul pancreatic-se îmbunătățește adesea la pacienții tratați cu combinația. În propria sa experiență, a adăugat el, „pacienții experimentează îmbunătățirea durerii abdominale în câteva săptămâni de la începerea acestei combinații.”

aproximativ 7% dintre pacienții din studiu au avut un scor de performanță Karnosky de 70, care este considerat a fi un statut de performanță slabă. Dar, în general, pacienții din studiu au avut un statut de performanță mai bun decât mulți pacienți diagnosticați cu cancer pancreatic, a declarat Jack Welch, MD, PhD, de la Divizia nci de tratament și diagnostic al cancerului. Deci, constatările nu pot fi generalizabile pentru mulți pacienți cu această boală, a menționat el.

Comment

regimurile FOLFIRINOX și NAB-paclitaxel–gemcitabină au fost adoptate rapid în practica clinică, a spus Dr.Welch, ambele tratamente fiind recomandate acum ca terapii de primă linie pentru pacienții cu boală metastatică și stare bună de performanță.”acum, marea întrebare este cu ce regim să conducem, dar nu există un răspuns clar la asta”, a spus el.

regimul FOLFIRINOX „așa cum a fost publicat, este foarte activ. Și pentru pacienții selectați, poate fi o alegere bună de tratament”, a scris Dr.Von Hoff prin e-mail. Dar este, de asemenea,” considerat de mulți clinicieni ca fiind prea toxic”, a continuat el, ceea ce ar putea limita utilizarea acestuia.