ne Pharm. 2008;33(10):56-61.studiile clinice de referință ,cum ar fi studiul scandinav de supraviețuire a simvastatinei (cunoscut și sub numele de 4s), studiul de prevenire coronariană din vestul Scoției, intervenția pe termen lung cu pravastatină în studiul bolii ischemice, studiul de protecție a inimii și studiul colesterolului și evenimentelor recurente au solidificat utilitatea inhibitorilor de reductază 3-hidroxi-3-metil glutaril coenzima A (HMG-CoA) sau statine, pentru prevenirea primară și secundară a bolilor cardiovasculare.1-5 studii recente sugerează că statinele au efecte pleiotropice sau, în acest caz, efecte dincolo de simpla reducere a colesterolului. Studiile recente in vitro, in vivo, de caz și datele epidemiologice au sugerat că aceste efecte pleiotropice sunt responsabile pentru beneficiile statinelor într-o varietate de afecțiuni non-cardiace, cum ar fi cancerul, bolile infecțioase, boala Alzheimer (AD), boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) și alte boli ale funcției pulmonare, nefropatia indusă de contrast (CIN) și sindromul ovarului polichistic (PCOS). Până în prezent, nu s-au tras concluzii puternice cu privire la locul adecvat pentru statine în tratamentul acestor boli. Acest articol își propune să educe profesioniștii din farmacie despre cele mai recente date științifice, literatura clinică și utilizările statinelor pentru aceste afecțiuni.s-a demonstrat că statinele au acțiuni antiproliferative, antiinflamatorii și imunomodulatoare; îmbunătățesc disfuncția endotelială; și sporesc disponibilitatea oxidului nitric (NO).6 statinele inhibă HMG-CoA reductaza de la conversia HMG-CoA la mevalonat, care este etapa de limitare a ratei sintezei colesterolului.7 această inhibare previne în continuare sinteza izoprenoidelor importante din aval, cum ar fi pirofosfatul de farnesil și pirofosfatul de geranilgeranil, care sunt componente lipidice importante pentru modificarea posttranslațională a proteinelor mici de Gtpază, cum ar fi Ras și Rho. Aceste proteine mici de legare a guanozin trifosfatului (GTP) au acțiuni importante în căile de semnalizare intracelulară implicate în cancer, inflamație și imunomodulare.8
multe cercetări au fost efectuate pentru a delimita acțiunile antiinflamatorii ale statinelor. Lee și colab au demonstrat că acțiunea antiinflamatorie a atorvastatinei s-a datorat inhibării izoprenilării Ras și Rho, care a determinat în continuare inhibarea cascadelor de semnalizare inflamatorie și a expresiei genelor.9 Cho și colab au raportat inhibarea factorului nuclear-kappa b (NF-kB), care ajută la explicarea efectelor antiinflamatorii ale statinelor.10 (NF-kB este un factor de transcripție care este implicat în inflamație, răspunsul la infecție, cancer și tulburări autoimune.) Statine, de asemenea, s-au dovedit a provoca upregulation endoteliale NO sintaza și pentru a induce expresia heme oxigenaza-1, o proteină de răspuns la stres.8 Un studiu recent a arătat că simvastatina și fluvastatina au redus selectiv interacțiunile mediate de p– selectină și e–selectină între celulele endoteliale și neutrofile prin blocarea expresiei suprafeței celulare a moleculelor de adeziune, care sunt implicate în inflamație.11 administrarea de statine a fost asociată cu epuizarea monocitelor din sângele periferic, care joacă un rol esențial în răspunsul imun.De asemenea, s-a demonstrat că 12 statine reduc nivelurile de interleukină-6, factor de necroză tumorală-alfa și interferon-gamma, toate fiind asociate cu cascada inflamatorie.mai multe studii recente au demonstrat efectele anticanceroase ale statinelor. Cho și colab au raportat că simvastatina a indus apoptoza în celulele cancerului de colon uman, acționând pe calea NF-kB.10 au descoperit, de asemenea, că simvastatina a inhibat angiogeneza mediată de factorul de creștere endotelial vascular și a prevenit cancerul de colon asociat colitei într–un model de șoarece.10 un rezultat similar a fost observat într-o linie celulară de limfom Hodgkin (HL), unde simvastatina a indus apoptoza în celulele HL și a afectat creșterea tumorii HL.13 activitatea anticanceroasă a statinelor a fost raportată în asociere cu inhibitorul receptorului factorului de creștere epidermal gefitinib; gefit inib plus lovastatina au demonstrat efecte citotoxice sporite împotriva cancerului cu celule scuamoase, carcinomului de colon, cancerului pulmonar cu celule mici și celulelor glioblastomului.7 lovastatina și simvastatina au fost descoperite pentru a crește activitatea fagocitară a fagocitelor din sângele periferic; se crede că această acțiune joacă un rol în acțiunile imunomodulatoare ale statinelor.14 efectele neuroprotectoare ale statinelor sunt considerate a fi cauzate de efectele lor antiinflamatorii asupra proteinelor GTPase, dar datele recente sugerează mecanisme suplimentare de acțiune. Haviv și colab au concluzionat că utilizarea simvastatinei a întârziat semnificativ debutul bolii prionice la șoareci prin promovarea unui echilibru general al chemokinei induse microglial și a activității citokinelor.15 independent de acțiunile de scădere a colesterolului, simvastatina a provocat oprirea ciclului celular în faza G1/S în limfocitele vulnerabile la AD.S-a demonstrat că 16 statine limitează producția de beta-amiloid (responsabil pentru plăcile beta-amiloid ale AD) prin acțiuni asupra izoprenilării proteinelor.17 După cum s-a menționat mai sus, există o abundență de cercetări in vivo și in vitro care susțin efectele pleiotropice ale statinelor în inflamație, răspunsul imun și proliferare, dar analiza datelor clinice și epidemiologice nu a produs un beneficiu clinic clar.
statine și boli specifice
Cancer: Datorită efectelor antiproliferative și imunomodulatoare raportate de statine, cercetătorii au sugerat că acești agenți pot avea un beneficiu clinic în cancer. În timp ce studiile de caz inițiale și analizele epidemiologice au sugerat că statinele au scăzut incidența cancerului, mai multe meta-analize recente au concluzionat că utilizarea statinelor nu a fost asociată cu un risc redus de cancer.18-20 unii cercetători au susținut că această concluzie ar putea să nu fie valabilă, deoarece studiile incluse în meta-analize nu au fost concepute pentru a evalua statinele ca agent preventiv pentru cancer, iar vârsta medie mai mică de 65 de ani și urmărirea mai mică de cinci ani ar fi putut fi inadecvată pentru a detecta o diferență în incidența cancerului între utilizatorii de statine și cei care nu utilizează.19 Un studiu retrospectiv recent pe termen lung realizat de Farwell și colab. a unei populații din SUA. veteranii au arătat un risc global redus de cancer la utilizatorii de statine comparativ cu cei care nu utilizează, cea mai semnificativă reducere a riscului apărând în cancerele pulmonare și de colon.21
deși meta-analizele anterioare au evaluat riscul general de cancer de orice tip, multe studii investighează acum riscul de cancer specific. Cele mai abundente date au fost colectate despre statine și cancerele de sân, colon și plămâni. Într-un studiu recent multicentric, bazat pe populație, de control de caz, Pocobelli și colab au concluzionat că utilizarea statinei nu a fost asociată cu un risc redus de cancer de sân, dar au observat că utilizarea individuală a fluvastatinei a fost asociată cu un risc redus de cancer de sân (raportul de șanse 0,5, IÎ 95% 0,3–0,8).22 interesant, un alt studiu a constatat o reducere cu 18% a riscului de cancer de sân la pacienții care au luat statine hidrofobe (simvastatină, fluvastatină și lovastatină) comparativ cu nicio reducere la cei care au luat statine hidrofile.23 acest rezultat a fost coroborat într-un studiu care a constatat o incidență redusă a cancerului la pacienții care au luat statine hidrofobe versus hidrofile.24 aceste constatări au determinat autorii să sugereze că pot fi justificate studii suplimentare privind efectele statinelor individuale asupra incidenței cancerului.23,24
utilizarea statinelor pentru cancerul de colon a fost evaluată în mai multe studii mari. Vinogradova și colab au raportat că utilizarea prelungită a statinelor nu a fost asociată cu un risc scăzut de cancer colorectal (sau 0,94, IÎ 95% 0,79-1,11).25 O meta-analiză a șase studii randomizate, controlate și trei studii prospective de cohortă nu au găsit dovezi ale unui risc redus de cancer de colon, dar analiza a nouă studii retrospective de caz–control a arătat o reducere a riscului de 8% în cancerul colorectal (risc relativ 0,92, 95% CI 0,89-0,95). Când toate cele 18 studii au fost combinate, a existat un risc redus semnificativ statistic de cancer colorectal (RR 0,92, IÎ 95% 0,90-0,95).26 într–o analiză retrospectivă de caz-control a 1809 pacienți, Coogan și colab nu au găsit un risc global redus de cancer de colon cu utilizarea statinelor, dar au observat o reducere semnificativă statistic a cancerului de colon în stadiul IV la pacienții care au fost tratați cu statine (sau 0,49, IÎ 95% 0,26-0,91).27 aceste rezultate au determinat autorii să sugereze studii suplimentare, pentru un beneficiu de tratament al statinelor poate exista chiar dacă unul preventiv nu.27
În plus față de constatările lui Farwell și colab, un studiu amplu al SUA. veteranii au stabilit că utilizarea statinelor mai mult de șase luni a dus la o reducere cu 55% a riscului de cancer pulmonar (sau 0,45, 95% CI 0,42-0,48, P <.01).28 mai mult, acest efect a fost observat în rândul grupurilor de vârstă și rasiale.28
eficacitatea statinelor în reducerea riscului de cancer este încă în dezbatere. În timp ce mulți cercetători nu sunt de acord cu privire la faptul dacă statinele conferă un beneficiu în cancer, toți sugerează necesitatea unor studii clinice randomizate pentru a elucida pe deplin rolul statinelor în prevenirea și tratamentul cancerului. În acest moment, mai mult de 20 de studii clinice sunt efectuate pentru a evalua utilitatea statinelor pentru cancer.29
boli infecțioase: utilizarea statinelor pentru bolile infecțioase a fost evaluată în cea mai mare parte în sepsis, pneumonie și gripă. O meta-analiză recentă a indicat un beneficiu de statine la pacienții septici.30 Falagas și colab. au constatat că majoritatea studiilor revizuite au sugerat un avantaj semnificativ clinic din partea statinelor în ceea ce privește mortalitatea la pacienții cu bacteremie sau pneumonie dobândită în Comunitate, un risc scăzut de sepsis și un risc scăzut de pneumonie.30 într-o revizuire a literaturii, Gao și colab.au concluzionat că există dovezi din studii bazate pe celule, modele animale de sepsis și studii clinice observaționale că utilizarea statinelor la pacienții septici ar putea fi benefică.31 autorii ambelor studii recunosc că sunt necesare studii prospective suplimentare pentru a trage o concluzie sigură cu privire la utilizarea statinelor în sepsis, dar dovezile actuale nu pot fi trecute cu vederea.30,31 interesant, Yang și colab au raportat că statinele nu au dus la o creștere a ratei de supraviețuire de 30 de zile a pacienților asiatici septici care au fost utilizatori de statine, sugerând în continuare că studiile viitoare ar trebui să evalueze rasa sau etnia.32
Un studiu de cohortă mare și două studii separate de caz-control au descoperit recent un risc semnificativ redus de deces din cauza gripei sau pneumoniei la utilizatorii cu doze moderate de statine (risc relativ 0,61, IÎ 95% 0,41-0,92). Studiul a indicat, de asemenea, că beneficiul legat de statină al mortalității reduse la acești pacienți nu a fost explicat printr-o reducere observată a riscului de mortalitate legat de BPOC.33 ca și în cazul infecțiilor bacteriene, rolul protector specific al statinelor în gripă trebuie validat prin studii clinice prospective, randomizate.
AD: au avut loc multe dezbateri cu privire la rolul pe care statinele îl pot juca în prevenirea și tratamentul AD. În studiul de tratament pentru scăderea colesterolului cu boala Alzheimer, utilizarea atorvastatinei a fost asociată cu o cunoaștere și o memorie îmbunătățite după șase luni de tratament, iar acest beneficiu a persistat la un an (P = .003).34 alte studii retrospective au sugerat că statinele au un efect protector împotriva AD.35,36 o cohortă bazată pe comunitate de subiecți afro-americani 1,146 a fost examinată pentru declinul cognitiv și utilizarea statinei.37 utilizarea inițială a statinelor a fost asociată cu un declin cognitiv mai mic (P = .0177), iar regresia logistică a arătat o reducere nesemnificativă a demenței incidente cu utilizarea statinei (sau 0,32, P = .0673). Când s-a investigat utilizarea statinei în timp, beneficiul nu a fost clar, indicând faptul că un avantaj semnificativ a rămas doar pentru pacienții care au întrerupt utilizarea statinei înainte de urmărire, comparativ cu cei cu utilizare continuă și cei care au început utilizarea după momentul inițial.37 Un total de 929 de clerici mai în vârstă înscriși în studiul ordinelor religioase au fost evaluați pentru incidente AD, modificări ale funcției cognitive și neuropatologie. Pacienții au fost evaluați anual timp de până la 12 ani. Rezultatele finale nu au găsit nicio relație între statine și ad incident sau schimbare în cunoașterea globală.38 autorii au comentat că constatările lor trebuie să fie reproduse într-o populație mai diversă, dar că rezultatele se adaugă la dovezile tot mai mari ale lipsei de beneficii a statinelor pentru AD.38
boli respiratorii: datorită acțiunilor lor postulate antiinflamatorii, statinele au fost investigate pentru utilizare în BPOC și alte boli pulmonare asociate cu leziuni inflamatorii. Un studiu al Afacerilor Veteranilor (Va) care evaluează efectul statinelor asupra funcției pulmonare la fumătorii actuali și foști a arătat o scădere mai lentă a funcției pulmonare (volumul expirator forțat în 1 s și capacitatea vitală forțată ) la pacienții cu boli respiratorii obstructive sau restrictive care au luat statine comparativ cu nonusers (P <.05).39 studiul a remarcat, de asemenea, o scădere a vizitelor de urgență legate de respirație la utilizatorii de statine față de cei care nu utilizează (P = .01).39 Alexeeff et al, în studiul va normativ Aging, a concluzionat că statinele au conferit un efect protector asupra funcției pulmonare la vârstnici, indiferent de istoricul fumatului (P <.001).40 ratele de declin ale CVF și FEV1 au fost reduse cu cel puțin 50% în cazul celor care au renunțat de mult timp și al celor care au renunțat recent la statine, comparativ cu cei care nu au fost.40 o analiză recentă bazată pe populație în Japonia a găsit o corelație negativă semnificativă statistic cu BPOC (r = 0,574, p <.0001), sugerând că statinele au un efect benefic asupra incidenței mortalității cauzate de BPOC.41 într-un studiu realizat de Frost și colab, a existat un risc redus dramatic de deces din cauza BPOC în rândul utilizatorilor de statine față de cei care nu utilizează (HR 0,23, 95% CI 0,13-0,42).33 până în prezent, rolul statinelor în BPOC și menținerea funcției pulmonare nu este pe deplin definit, dar dovezile recente indică un efect protector semnificativ. În prezent, există mai mult de 40 de studii clinice care evaluează utilizarea statinelor în afecțiuni respiratorii; odată publicate aceste rezultate, va apărea o imagine mai clară.29
CIN: Statinele au fost evaluate pentru prevenirea CIN din cauza efectelor lor asupra sistemului NO și a acțiunilor de eliminare a radicalilor liberi. Trei studii au validat utilitatea statinelor preprocedurale pentru scăderea CIN la pacienții supuși intervenției coronariene percutanate (PCI). Attallah și colab, într-un studiu efectuat pe 250 de pacienți care au primit statine preprocedurale și 752 care nu au primit, au raportat o scădere semnificativă statistic a creatininei serice postprocedurale (P = .001), durata șederii (P = .01) și cazuri de insuficiență renală acută (P = .028) la utilizatorii de statine față de nonusers.42 Khanal și colab au constatat că, din 29.409 pacienți cu PCI, cei care au primit statine preprocedural au avut o reducere semnificativă a CIN (sau 0,87, IÎ 95% 0,77-0,99, P = .03) comparativ cu cei care nu primesc statine.43 o analiză pe termen lung a utilizării statinelor pentru CIN a stabilit că pacienții tratați cu statină au prezentat un risc scăzut de CIN cu 90% (P <.0001) și un clearance mai bun al creatininei postprocedurale (P <.0001), iar supraviețuirea fără evenimente de patru ani a fost mai bună la pacienții tratați cu statine care nu au dezvoltat CIN (P <.015).44
PCOS: Statinele sunt considerate a fi benefice pentru PCOS datorită efectelor lor pozitive asupra insulinei, stresului oxidativ și factorilor inflamatori.45 mai multe studii au raportat beneficiile statinelor în PCOS. Duleba și colab au constatat că pacienții cu PCOS care au primit simvastatină plus un contraceptiv oral (OC) comparativ cu cei care au primit OC în monoterapie au scăzut nivelul de testosteron (P = .006), niveluri reduse de hormon luteinizant (LH) (P = .02) și un raport redus al hormonului de stimulare a foliculului LH (P = .02).46 un alt studiu care a comparat simvastatina plus o OC comparativ cu OC în monoterapie a stabilit că pacienții care au primit combinația au avut rezultate clinice și markeri biochimici mai buni în comparație cu pacienții care au primit OC în monoterapie.47 pe baza datelor actuale, statinele par să aibă un rol de terapie adjuvantă pentru PCOS.există o cantitate considerabilă de date privind mecanismele de acțiune ale statinelor și efectele pleiotropice și utilizarea lor într-o varietate de condiții. Deoarece farmaciștii sunt adesea cei mai accesibili furnizori de servicii medicale pentru pacienți, este important să înțelegem progresele științifice recente și să fim la curent cu cele mai recente Literaturi clinice.
statinele nu mai sunt indicate doar pentru reducerea nivelului de colesterol. Descoperirile actuale sugerează utilitatea lor pentru anumite tipuri de cancer (plămân, sân, colorectal); boli infecțioase precum sepsis, pneumonie și gripă; BPOC și menținerea funcției pulmonare; CIN; și PCOS. Statinele pot fi benefice pentru pacienții cu aceste afecțiuni, iar farmaciștii ar trebui să educe pacienții cu privire la utilizarea lor adecvată. Este la fel de important să recunoaștem că constatările actuale nu indică un beneficiu clinic pentru alte tipuri de cancer sau pentru AD. Farmaciștii ar trebui să educe furnizorii de servicii medicale și pacienții cu privire la datele clinice actuale și la lipsa de sprijin pentru utilizarea statinelor în aceste condiții, deoarece utilizarea nejustificată a statinelor nu este lipsită de riscuri.cea mai mare parte a literaturii clinice revizuite pentru efectele statinelor asupra diferitelor afecțiuni non-cardiace se bazează pe date observaționale retrospective, deci este important să ne amintim că astfel de studii au o părtinire inerentă și că nu pot fi întotdeauna trase concluzii puternice din aceste seturi de date. În prezent, sunt efectuate mai multe studii clinice randomizate, prospective, pentru a examina efectul statinelor asupra multor dintre condițiile menționate mai sus. Până la publicarea acestor rezultate, rolul precis al statinelor în condiții noncardiace nu poate fi pe deplin cunoscut.

1. Studiu randomizat al scăderii colesterolului la 4444 de pacienți cu boală coronariană: studiul scandinav de supraviețuire a simvastatinei (4S). Lancet. 1994;344:1383-1389.
2. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I și colab. Prevenirea bolilor coronariene cu pravastatină la bărbații cu hipercolesterolemie. Grupul de studiu pentru prevenirea coronariană din vestul Scoției. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
3. Prevenirea evenimentelor cardiovasculare și a decesului cu pravastatină la pacienții cu boală coronariană și o gamă largă de niveluri inițiale de colesterol. Intervenția pe termen lung cu pravastatină în grupul de studiu boala ischemică (lipide). N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
4. Studiu de protecție a inimii MRC/BHF privind scăderea colesterolului cu simvastatină la 20.536 de persoane cu risc ridicat: un studiu randomizat controlat cu placebo. Lancet. 2002;360:7-22.
5. Saks FM, Pfeffer MA, Moye LA, și colab. Efectul pravastatinei asupra evenimentelor coronariene după infarctul miocardic la pacienții cu niveluri medii de colesterol. Colesterol și evenimente recurente studiu anchetatori. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009.
6. Gelosa P, Cimino M, Pignieri A și colab. Rolul inhibării HMG-CoA reductazei în disfuncția și inflamația endotelială. Vasc Risc De Sănătate Manag. 2007;3:567-577.
7. Cemeus C, Zhao TT, Barrett GM și colab. Lovastatina îmbunătățește activitatea gefitinib în celulele glioblastomului, indiferent de statusul EGFRVIII și PTEN. J Neuro-Oncol. Epub 20 Iunie 2008.
8. Wang CY, Liu PY, Liao JK și colab. Efectele pleiotropice ale terapiei cu statine: mecanisme moleculare și rezultate clinice. Tendințe Mol Med. 2008;14:38-44.
9. Lee JK, Won JS, Singh Ak, Singh I. Statina inhibă convulsiile induse de acidul kainic și inflamația asociată și moartea celulelor hipocampale. Neurosci Lett. 2008;440:260-264.
10. Cho SJ, Kim JS, Kim JM și colab. Simvastatina induce apoptoza în celulele cancerului de colon uman și în xenogrefele tumorale și atenuează cancerul de colon asociat colitei la șoareci. Int J Cancer. 2008;123:951-957.
11. Eccles KA, Sowden H, Porter KE și colab. Simvastatina modifică expresia moleculei de adeziune a celulelor endoteliale umane și inhibă aderența leucocitelor sub flux. Ateroscleroza. 2008;200:69-79.
12. Fildes JE, Shaw SM, Mitsidou A, și colab. Inhibitorii HMG – CoA reductazei epuizează monocitele clasice și non-clasice circulante după transplantul de inimă umană. Transpl Immunol. 2008;19:152-157.
13. von Tresckow B, von Strandmann EP, Sasse S, și colab. Apoptoza dependentă de statină Simva în celulele limfomului Hodgkin și afectarea creșterii tumorilor Hodgkin umane in vivo. Hematologica. 2007;92:682-685.
14. Salman H, Bergman M, Djaldetti M, Bessler H. statinele hidrofobe, dar nu hidrofile, sporesc fagocitoza și scad apoptoza celulelor sanguine periferice umane in vitro. Biomed Pharmacother. 2008;62:41-45.
15. Haviv Y, Avrahami D, Ovadia H, și colab. Neuroprotecția indusă independent de acumularea PrPSc într-un model de șoarece pentru boala prionică tratată cu simvastatină. Arch Neurol. 2008;65:762-775.
16. Sala SG, Mu Xtoxt, Bartolom Xtoxt, et al. Inhibitorul HMG-CoA reductazei simvastatina inhibă progresia ciclului celular la punctul de control G1/S la limfocitele imortalizate de la pacienții cu boală Alzheimer, independent de efectele de scădere a colesterolului. J Pharmacol Exp Ther.2008;324:352-359.
17. Ostrowski SM, Wilkinson BL, Golde TE, Landreth G. Statinele reduc producția de amiloid prin inhibarea izoprenilării proteinelor. J Biol Chem. 2007;282:26832-26844.
18. Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, și colab. Statinele și riscul de cancer: o meta-analiză. JAMA. 2006;295:74-80.
19. Bonovas S, Filiussi K, Tsavaris N, Sitaras NM. Statinele și riscul de cancer: o meta-analiză bazată pe literatură și o analiză de meta-regresie a 35 de studii controlate randomizate. J Clin Oncol. 2006;24:4808-4817.
20. Browning DRL, Martin RM. Statinele și riscul de cancer: o revizuire sistematică și metaanaliză. Int J Cancer. 2006;120:833-843.
21. Farwell WR, Scranton RE, Lawler EV și colab. Asocierea dintre statine și incidența cancerului la o populație de veterani. J Natl Cancer Inst. 2008;100:134-139.
22. Pocobelli G, Newcomb PA, Trentham-Dietz A, și colab. Utilizarea statinei și riscul de cancer mamar. Cancer. 2008;112:27-33.
23. Cauley JA, McTiernan A, Rodabough RJ și colab. Utilizarea statinei și cancerul de sân: rezultate prospective din inițiativa pentru Sănătatea Femeilor. J Natl Cancer Inst. 2006;98:700-707.
24. Karp i, Behlouli H, Delorier J, Pilote L. statine și risc de cancer. Sunt J Med. 2008;121:302-309.
25. Vinogradova Y, Hippisley-Cox J, cupland C, Logan RF. Riscul de cancer colorectal la pacienții prescrisi statine, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și inhibitori ai ciclooxigenazei-2: studiu de control de caz imbricat. Gastroenterologie. 2007;133:393-402.
26. Bonovas S, Filiussi K, Flordellis CS, SITARAS NM. Statinele și riscul de cancer colorectal: o meta-analiză a 18 studii care au implicat mai mult de 1,5 milioane de pacienți. J Clin Oncol. 2007;25:3462-3468.
27. Coogan PF, Smith J, Rosenberg L. utilizarea statinei și riscul de cancer colorectal. J Natl Cancer Inst. 2007;99:32-40.
28. Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW. Statinele reduc riscul de cancer pulmonar la om: un studiu amplu de control al cazurilor veteranilor americani. Piept. 2007;131:1282-1288.
29. ClinicalTrials.gov. căutați studii clinice. www.clinicaltrials.gov/ct2/. accesat în iulie 2008.
30. Falagas eu, Makris GC, Matthaiou DK, Rafailidis PI. Statine pentru infecție și sepsis: o revizuire sistematică a dovezilor clinice. J Antimicrob Chemother. 2008;61:774-785.
31. Gao F, Linhartova L, Johnston AM, Thickett Dr. statine și sepsis. Br J Anaesth. 2008;100:288-298.
32. Yang KC, Chien JY, Tseng WK și colab. Statinele nu îmbunătățesc supraviețuirea pe termen scurt într-o populație orientală cu sepsis. Sunt J Emerg Med. 2007;25:494-501.
33. Frost FJ, Petersen H, Tollestrup K, Skipper B. protecția mortalității prin gripă și BPOC ca efecte pleiotropice, dependente de doză ale statinelor. Piept. 2007;131:1006-1012.
34. Sparks DL, Sabbagh M, Connor D, și colab. Terapia cu statine în boala Alzheimer. Acta Neurol Scand Suppl. 2006;185:78-86.
35. Wolozin B, și colab. Scăderea prevalenței bolii Alzheimer asociată cu inhibitori ai 3-hidroxi-3-metiglutaril coenzimei A reductazei. Arch Neurol. 2000;57:1439-1443.
36. Jick H, Zornberg GL, Jick SS și colab. Statinele și riscul de demență. Lancet. 2000;356:1627-1631.
37. Szwast SJ, Hendrie HC, Lane KA și colab. Asocierea utilizării statinei cu declinul cognitiv la afro-americani vârstnici. Neurologie. 2007;69:1873-1880.
38. Arvanitakis Z, Schneider JA, Wilson RS și colab. Statine, boala Alzheimer incidentă, schimbarea funcției cognitive și neuropatologia. Neurologie. 2008;70:1795-1802.
39. Keddissi JI, Younis W, Chbeir E, și colab. Utilizarea statinelor și a funcției pulmonare la fumătorii actuali și foști. Piept. 2007;132:1764-1771.
40. Alexeeff SE, Litonjua AA, Sparrow D, și colab. Utilizarea statinei reduce declinul funcției pulmonare:studiul de îmbătrânire normativă VA. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176:742-747.
41. Ishida W, Kajiwara T, Ishii M, și colab. Scăderea ratei mortalității bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC) cu utilizarea statinei: o analiză bazată pe populație în Japonia. Tohoku J Exp Med. 2007;212:265-273.
42. Attallah N, Yassine L, Musial J, și colab. Rolul potențial al statinelor în contrast nefropatie. Clin Nephrol. 2004;62:273-278.
43. Khanal S, Attallah N, Smith de, și colab. Terapia cu statine a redus nefropatia indusă de contrast: o analiză a intervențiilor percutanate contemporane. Sunt J Med. 2005;118:843-849.
44. Patti G, Nusca A, Chello M și colab. Utilitatea pretratamentului cu statine pentru a preveni nefropatia indusă de contrast și pentru a îmbunătăți rezultatul pe termen lung la pacienții supuși intervenției coronariene percutanate. Sunt J Cardiol. 2008;101:279-285.
45. Kodaman PH, Duleba AJ. Statine în tratamentul sindromului ovarului polichistic. Semin Reprod Med. 2008;26:127-138.
46. Duleba AJ, Banaszewska B, Spaczynski RZ, Pawelczyk L. Simvastatina îmbunătățește parametrii biochimici la femeile cu sindrom ovarian polichistic: rezultatele unui studiu prospectiv, randomizat. Fertil Steril. 2006;85:996-1001.
47. Banaszewska B, Pawelczyk L, Spaczynski RZ și colab. Efectele simvastatinei și ale agentului contraceptiv oral asupra sindromului ovarului polichistic: studiu prospectiv randomizat încrucișat. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:456-461.
pentru a comenta acest articol, contactați [email protected].