selecția studiului

Un total de 4.999 de articole au fost identificate în căutările inițiale din opt baze de date (n = 4.997) și din alte surse (n = 2). Au rămas 682 de înregistrări după eliminarea duplicatelor în care 636 de citate care erau proceduri sau nu conțineau factori de risc au fost excluse la examinarea titlului și a rezumatului. Au fost incluse 32 de articole în revizuirea sistematică5,9,10,11,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40 și 3 studii de caz-control19, 37, 38 în meta-analiză după evaluarea textelor complete. Diagrama PRISMA care descrie procesul de selecție a studiului a fost prezentată în Fig. 1.

PRISMA diagrama procesului de selecție a studiului.

caracteristicile studiului

caracteristicile cheie ale studiului au fost prezentate în tabelul S1 din apendicele suplimentar. Studii incluse cu diferite modele de studiu au fost efectuate în 9 țări distincte. Dintre acestea, au existat 1 studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo 10, 3 studii de caz-control în care au existat 1 caz-control potrivit37, 1 caz-control retrospectiv38 și 1 studii prospective de caz-control19, 28 studii descriptive,Inclusiv 3 studii de supraveghere a sănătății publice27,40, 41,2 investigații ale focarului36, 39 și 1 analiză epidemiologică în China23, un studiu bazat pe populație privind o campanie de siguranță alimentară30 și o cohortă retrospectivă care identifică factorul de risc pentru S. mortalitatea suis34, 3 recenzii retrospective16, 20, 21 și 17 rapoarte de caz sau serii de cazuri9,11,13,14,15,17,18,22,24,25,26,28,29,31,32,33,35. Au existat 27 de articole în limba engleză și 5 în alte limbi; 3 în Chineză23,24,37 și 1 în Croația17 și Thai40.majoritatea studiilor au fost din Asia, în principal Thailanda, China, Hong Kong și Vietnam. Paisprezece studii au fost din Thailanda16,18,20,21,26,27,28,29,30,31,33,34,39,40, patru au fost din China23, 24,36,37,Hong Kong11,15,22,25 și Vietnam10, 19,35, 38, două studii au fost din Olanda9, 13 și câte un studiu din Japonia14, Serbia17, UK32 și Togo41. Două din cele patru articole din China au fost de investigație epidemiologică în focar Sichuan în 200536,37.

anul în care au fost publicate studiile a variat între 1983 și 2017. Numărul de pacienți incluși în fiecare studiu a variat între 4 și 215 pacienți.

evaluarea riscului de părtinire

rezultatele evaluării riscului de părtinire pentru cele trei studii de caz-control utilizând scala Newcastle Ottawa (NOS) au fost prezentate în tabelul 1. Rezultatele au arătat o calitate diversă între trei studii. Pe baza evaluării globale în termeni de” selecție”,” comparabilitate „și” constatare a expunerii”, a existat un singur studiu care a obținut un scor ridicat19, în timp ce fiecare studiu poate fi clasificat ca fiind moderat38 și de calitate scăzută37.

atât „selecția”, cât și „expunerea” au fost, în general, destul de slabe în studiile analizate. Două studii au utilizat grupuri de control comunitare19, 37, în timp ce un studiu a avut pacienți cu sepsis non-S. suis diagnosticați ca controli38. Definiția cazurilor a fost explicată suficient în cadrul studiilor cu scor ridicat și moderat19, 38, dar reprezentativitatea cazurilor a fost menționată doar într-un singur studiu38.

un singur studiu a obținut un scor ridicat de evaluare a calității „comparabilității” 19. Niciunul dintre cele două studii rămase nu a fost ajustat pentru confounders37,38. Dintre acestea, un studiu a utilizat dosarul medical pentru stabilirea expunerii38, în timp ce celălalt a utilizat un chestionar fără a orbi intervievatorii la starea cazului și a controlului37. Niciunul dintre studii nu a furnizat informații privind rata de non-răspuns sau nu a fost abordat cu privire la această problemă.

studiul randomizat controlat inclus a fost un risc scăzut de părtinire bazat pe RoB 2.010. Sprijinul pentru hotărâre a fost furnizat în tabelul S2 din apendicele suplimentar.

caracteristicile pacientului

dintre cele 32 de studii incluse, au fost raportate un total de 1454 de cazuri de Streptococcus suis. Majoritatea pacienților au fost bărbați, cuprinzând mai mult de două treimi din cazurile de S. suis, cu excepția studiului realizat de Kerdsin și colab. (2009) în care a existat un număr relativ mai mare de pacienți de sex feminin comparativ cu alte studii21. Majoritatea cazurilor au fost asiatice, în special din Thailanda, Vietnam și China, în timp ce minoritățile erau pacienți din țările europene în care cazurile erau în mare parte legate de ocupație. Au existat doar 15 pacienți Africani derivați dintr-un studiu de supraveghere bazat pe populație în Togo41

pacienții cu S. suis erau în general adulți sănătoși înainte de a dobândi infecția. Vârsta medie a variat între 37 și 63 de ani. O vârstă medie mai mică a fost observată în 2 studii16,28. Vârsta medie a fost raportată în majoritatea studiilor9,11,13,14,15,16,18,20,22,23,24,26,29,30,31,32,33,34,35,38 întrucât 6 studii au raportat valoarea în median10,21,25,27,36,39. Nici vârsta medie,nici vârsta mediană nu au fost raportate în 3 studii17,37,41 (vezi tabelul S1 din apendicele suplimentar. Caracteristici cheie de studiu).

populația studiată a fost în principal meningită S. suis identificată din studiile efectuate la pacienți cu meningită bacteriană9,10,13,15,19,22,23,28,29,35,41 în timp ce restul au fost pacienți diagnosticați cu infecție cu S. suis11,14,16,17,18,20,21,24,25,26,27,31,32,33,34,38,39,40,42. Diagnosticul s-a bazat fie pe cultura bacteriană standard, fie pe reacția în lanț a polimerazei în timp real (RT-PCR) în majoritatea studiilor. Cu toate acestea,S. suis cazuri probabile sau suspectate definite ca cazuri cu boală clinică compatibilă fără confirmare de laborator au fost,de asemenea, incluse în 3 studii36, 37, 39. Cel mai uman S. infecțiile cu suis au fost cauzate de tulpina serotipului 2. O apariție a infecțiilor cu serotipul 14 a fost raportată sporadic în principal din nordul Thailandei21, în timp ce în Vietnam au fost identificate foarte puține izolate de serotipul 1410. Tulpina de serotip 4 și serotipul netratabil au fost considerate rare9.

factori de risc

factori de risc asociați cu dobândirea S. infecția cu suis a inclus consumul de carne de porc crudă, ocupația legată de porc, expunerea la porci sau carne de porc, consumul de alcool, leziuni ale pielii în special în timpul expunerii la carne de porc și boli subiacente care contribuie la condiții imunocompromise (apendicele suplimentar tabelul S1.). Deși se credea că transmiterea prin abraziune a pielii este principala cale de infecție, Istoricul leziunilor cutanate în timpul expunerii sau înainte de infecție a fost observat numai în unele studii (9,5-100%) în care majoritatea au avut un procent mic9,11,14,23,24,25,31,32,36.

au fost observate rezultate diferite între studiile privind factorii de risc ai bolii. Expunerea la porci sau carne de porc și ocupația aferentă au fost principalii factori de risc găsiți într-o serie de studii14,23,37, 38, 41, în timp ce consumul de carne de porc crudă sau expunerea la porc nu au fost prezente la aproximativ două treimi dintre pacienții din alte studii10,16,28,31,33,35. O frecvență ridicată a consumului de carne de porc crudă a fost găsită în rândul pacienților Thailandezi,în special în nordul Thailandei26,39, 40. Deși consumul de alcool a fost rar raportat în studiile anterioare, un număr relativ mare de consum de alcool a fost găsit în unele studii din Thailanda26,29,40.în ciuda designului similar al studiului, cele trei studii de caz-control incluse în meta-analiză au demonstrat caracteristici diferite. Studiul prospectiv de caz-control efectuat în Vietnam a inclus pacienți cu infecție invazivă cu S. suis ca cazuri și două grupuri de control; un grup de control spitalicesc de neegalat și un grup de control comunitar potrivit în funcție de rezidență și vârstă într-un interval de 10 ani, la un raport de 1:319 întrucât studiul retrospectiv de caz-control din aceeași țară a recrutat pacienți cu infecție cu S. suis ca cazuri și pacienți cu sepsis non-S. suis diagnosticați ca pacienți de control38. Un studiu de caz-control potrivit în Sichuan, China a inclus pacienți infectați cu S. suis în grupul de cazuri și indivizi care au avut expunere cu cazuri în decurs de 1 săptămână înainte de diagnostic ca controale la un raport de cel puțin 1:137. Un chestionar standardizat a fost utilizat pentru a investiga factorii predispozanți în două studii19,38. Cu toate acestea, numai în studiul prospectiv de caz-control, intervievatorii au fost orbiți de situația cazului și a controlului19. În cazul controlului de caz, intervievatorii nu au fost orbiți și doar 15 din 29 de pacienți au fost intervievați față în față, în timp ce restul au fost inconștienți, iar chestionarele au fost răspuns de rudele lor37. Fișele medicale au fost utilizate pentru celălalt studiu38.

au fost utilizate diferite definiții de caz și de control în cadrul studiilor. Un caz confirmat S. suis a fost în general definit ca un pacient admis cu infecție confirmată cu S. suis fie prin cultură de sânge/LCR,fie prin reacție în lanț a polimerazei în timp real (RT-PCR) în 2 studii19, 38, în timp ce un caz a fost definit ca S. caz suis confirmat fie prin diagnostic de laborator, fie clinic într-un singur studiu37.

definiția controalelor comunitare a fost destul de similară în două studii de caz-control19,37 cu excepția faptului că au fost identificate aleatoriu și corelate în funcție de vârstă într-un studiu19, în timp ce un studiu a avut doar grupul de control din spital definit ca pacienți confirmați cu sepsis non-S. suis în timpul internării38.

Meta-analiză

Un total de 850 de participanți din 3 studii de caz-control incluse au fost analizate pe tipuri de grupuri de control (Controale comunitare și cazuri de sepsis non-S. suis diagnosticate). Factorii majori de risc, inclusiv consumul de carne de porc crudă, expunerea la porci sau carne de porc, ocupația legată de porc și sexul masculin, s-au dovedit a fi semnificativ asociați cu infecția cu S. suis, conform tuturor meta-analizelor. Unele numere proximale au fost utilizate datorită categorizării diferite a factorilor predispozanți. Numărul de indivizi care trăiesc în districtul sau zona adiacentă a sindromului de reproducere și respirator porcin (PRRS) și cei implicați în curățarea, tăierea și prelucrarea cărnii de porc au fost utilizați pentru a reprezenta populația expusă la porci sau carne de porc în studiile de caz-control potrivite și retrospective de caz-control respectiv37,38. Pentru ocupația legată de porci, numărul celor implicați în sacrificare a fost utilizat pentru a reprezenta persoanele ocupate legate de porci, sub justificarea faptului că majoritatea participanților erau fermieri care erau de obicei implicați în activitatea de sacrificare. Rezultatele metaanalizei cu efecte aleatorii asupra factorilor de risc asociați infecției cu S. suis au fost prezentate în Fig. 2A–D.

factorii de risc ai infecției cu Streptococcus suis; consumul de carne de porc crudă (a), expunerea la porci sau carne de porc (B), sexul masculin (C), și ocupația legată de porc (d). (B) Notă: Persoanele care trăiesc în districtul PRRS sau în zona adiacentă PRRS și cele implicate în curățarea, tăierea și prelucrarea cărnii de porc au fost utilizate ca numere apropiate pentru populația expusă la porci sau carne de porc din Huong și colab. și Yu și colab.37,38 respectiv. (D) Notă: În Yu și colab., numărul celor implicați în sacrificare a fost utilizat pentru a reprezenta persoane de ocupație legate de porci37.

consumul de carne de porc brut a fost semnificativ mai mare în rândul cazurilor decât în grupul de control și mult mai pronunțat în studiul Houng și colab. în care grupul de control era din non-S. Cazuri de sepsis Suis (Fig. 2A) 38. În schimb, estimarea generală a fost mai puternică în rândul studiilor cu controale derivate din comunitate pentru ocupația legată de porc, în timp ce o asociere pozitivă mai slabă a fost observată atunci când grupul de control a fost non-S. Suis pacienți cu sepsis (Fig. 2C) 19,37,38 și a fost de aproape 6 ori mai mare în cazuri decât controalele din studiu cu controale extrase de la pacienții cu sepsis non-S. suis din spital 38.

expunerea la porci sau carne de porc a fost de aproximativ 3 până la 4 ori mai mare în cazuri decât controalele din studiile cu controale extrase din spital non-S. Sepsisul Suis a diagnosticat pacienții și, respectiv, comunitatea (Fig. 2B) 19,37,38. Rezultatele au fost consecvente între toate analizele și a existat o eterogenitate nesemnificativă. S-a observat că studiile cu controale comunitare19,37 au arătat, în general, valori mai precise în comparație cu studiul cu controale extrase din cazuri de sepsis non-S. Suis38.

manifestări clinice și rezultate

meningita a fost cea mai frecventă prezentare clinică, urmată de septiceamie și artrită în care s-au raportat, de asemenea, apariția unor cazuri de artrită sepsis dezvoltată ulterior (anexa suplimentară tabelul S1). Spectrul semnelor și simptomelor prezentărilor a fost liniștit similar în cadrul studiilor. Majoritatea pacienților cu meningită au dezvoltat simptome clasice de meningită, inclusiv dureri de cap severe, febră mare, rigiditate a gâtului și o modificare a stării mentale9. Petechiae sau alte anomalii ale pielii au fost prezente în câteva studii cuprinse între 3% și 7% în rândul meningitei S. suis9,10,22.

endocardita a fost de obicei mai puțin frecventă, în timp ce endoptalmita și spondilodiscita38 au fost considerate manifestări rare. În schimb, s-a constatat că endocardita infecțioasă a fost printre sau cele mai frecvente prezentări clinice găsite în două serii de cazuri,în ciuda faptului că nu există boli cardiace subiacente la majoritatea pacienților inclusi11, 33. Cel mai frecvent sit de vegetație găsit a fost implicarea aortică33. Proporția cazurilor care au dezvoltat sindromul șocului toxic (TSS) a fost destul de mică, aproximativ 2-28% în majoritatea studiilor10,11,18,34,35,36,39 cu excepția studiilor epidemiologice 2 din China (62% și 50%)24,37. Sindromul șocului Toxic (TSS) și endocardita subacută (SBE) s-au dovedit a fi asociate cu o rată ridicată a mortalității, conform unei serii de 43 de pacienți din Thailanda, 80% și 50% dintre pacienții cu TSS și SBE respectiv18. Cazurile de TSS au fost mai tinere, cu o perioadă de incubație mai scurtă, cu un nivel total mai scăzut de proteine serice și anticorpi comparativ cu pacienții care nu utilizează TSS18.

perioada de incubație a fost furnizată în 14 studii, timpul median de la expunere la debut a variat între 1 și 4, 8 zile9,10,11,16,17,18,24,25,27,29,30,34,36,41. Cele mai multe infecții au apărut în lunile de vară11,15,22,25,35,36 sau sezonul ploios20, 26, 33.

rata mortalității prin boală a fost scăzută comparativ cu meningita cauzată de alți agenți (0-33, 3%)9,10,11,14,16,17,18,20,21,22,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,38,39,41. Cu toate acestea, incidența surdității a fost ridicată în majoritatea studiilor și în mare parte sechele cauzate de sindromul meningitei (7-93%)9,10,11,13,14,15,16,17,18,20,21,22,24,25,26,28,29,30,31,32,33,34,35,38,40,41. Pierderea auzului a fost de obicei permanentă odată ce a început deja chiar și după tratamentul cu meningită de succes22. Disfuncția vestibulară sau ataxia au fost, de asemenea, frecvente (8-80%)11,17,24,26,29,32,35 și prezente în jumătate din cazurile de meningită într-o serie de cazuri26, în timp ce pierderea vizuală a fost observată în câteva studii (4-60%)17,35,41.

decesele au fost cauzate în principal de alte complicații, mai degrabă decât de meningită, incluzând insuficiență multiplă de organ33, coagulare intravasculară diseminată (DIC)22,31, peritonită bacteriană, sepsis și endocardită infecțioasă31. Rata recidivelor a fost mică și, în mod normal, a fost tratată cu succes prin continuarea tratamentului cu penicilină sau cu terapie combinată9.

tratamente

majoritatea izolatelor S. suis au fost sensibile la penicilină sau cefalosporine10,11,14,15,22,25,29,33,41. Tratamentul cu penicilină G administrată intravenos în doze mari a fost foarte eficient la majoritatea pacienților22. Media concentrației minime inhibitoare (MIC) pentru penicilină a variat între 0,015 și 0,06 mg / mL11,14,15,22,31,33. Rezistența la tetraciclină și macrolide a fost frecventă10, 11, 14, 25, 41, în timp ce au fost observate puține cazuri cu rezistență antimicrobiană multiplă31.

durata medie a tratamentului a fost cuprinsă între 7 și 42 de zile10,11,13,16,20,21,27,29,30,31,34,35,36,38. Durata mai lungă a tratamentului a fost de obicei necesară în caz de complicații, inclusiv meningită,spondilocită și endocardită31, 33. S-a constatat că tratamentul combinat care include penicilină sau cefalosporină plus aminoglicozidă este eficace în tratarea endocarditei infecțioase33.

s-a constatat că terapia adjuvantă cu dexametazonă reduce riscul de pierdere a auzului și complicații neurologice conform studiului randomizat dublu-orb, controlat cu placebo inclus10. În schimb, efectul steroidului împotriva protecției împotriva pierderii auzului nu a putut fi stabilit în conformitate cu cele două serii de cazuri incluse26,35.