Introducere

oxigenul este utilizat în mod obișnuit la pacienții cu boli critice (1). Mai multe studii au demonstrat în mod clar că oxigenul a fost frecvent utilizat dincolo de nevoile pacienților și că hiperoxemia a fost frecventă în unitățile de terapie intensivă (UTI) (2-4). Cu toate acestea, siguranța hiperoxemiei a fost recent contestată (5). O strategie bazată pe tratamentul liberal cu oxigen este menită să evite hipoxia și să crească aportul de oxigen la diferitele organe care suferă. Cu toate acestea, această aprovizionare excesivă nu este sigură și ar putea genera daune prin producerea de specii reactive de oxigen (ROS). Concentrațiile mari de ROS mediate de stres pot duce la necroză celulară și apoptoză (6). În plus, hiperoxemia induce vasoconstricția și scade debitul cardiac, ceea ce reduce fluxul sanguin și, în cele din urmă, transportul oxigenului (5,7). Procesul de stres oxidativ ar putea duce la eșecul multiorgan (8). Asocierea dintre mortalitate și hiperoxemie a fost raportată și prin studii retrospective efectuate la diferite populații de pacienți (9-11). La pacienții ventilați mecanic, rezultatele studiilor disponibile privind relația dintre mortalitate și hiperoxemie sunt controversate. Un studiu prospectiv recent (12) a evaluat impactul terapiei conservatoare față de terapia convențională cu oxigen asupra mortalității la pacienții cu UTI. Autorii au concluzionat că atingerea unui obiectiv conservator de oxigenare a dus la scăderea mortalității UCI, dar rata pacienților cu infecții respiratorii asociate ventilatorului a fost similară în cele două grupuri.fiziopatologia leziunilor pulmonare rezultate din hiperoxemie a fost clar descrisă în studiile la animale (13,14). Studiile anterioare au raportat leziuni pulmonare acute hiperoxice (Hali). Unele mecanisme responsabile de HALI sunt similare cu cele ale sindromului de detresă respiratorie acută (ARDS) (15,16). Complicațiile hiperoxemiei, cum ar fi leziunile pulmonare acute, atelectazia și clearance-ul scăzut al bacteriilor ar putea fi asociate cu dezvoltarea pneumoniei asociate ventilatorului (VAP) (17). Entezari și colab. (18) a demonstrat că expunerea la hiperoxemie pentru o perioadă lungă de timp a redus capacitatea macrofagelor în Fagocitozarea Pseudomonas aeruginosa. Un alt studiu a raportat rate ridicate de mortalitate la șoareci infectați cu P. aeruginosa și expuși la hiperoxemie (19). Recent, am efectuat o analiză retrospectivă a datelor colectate prospectiv într-o cohortă de 503 pacienți care au primit ventilație mecanică (MV) pentru >48 h (20). Analiza multivariată a identificat hiperoxemia ca factor de risc independent pentru VAP {odds ratio (OR) =1,1 pe zi, P=0,004}.din cunoștințele noastre, niciun studiu clinic nu a evaluat impactul hiperoxemiei asupra mortalității la pacienții cu VAP. Cu toate acestea, pacienții cu VAP au leziuni alveolare localizate sau difuze și ar putea prezenta un risc mai mare de mortalitate în prezența hiperoxemiei. Ipoteza noastră a fost că la pacienții cu VAP, hiperoxemia ar putea fi asociată cu rate mai mari de mortalitate la ATI. Prin urmare, am efectuat acest studiu retrospectiv cu un singur centru pentru a investiga influența hiperoxemiei asupra mortalității UCI și a morbidității la pacienții cu VAP.

metode

caracteristicile studiului

Acest studiu a fost realizat într-o terapie intensivă mixtă de 50 de paturi, la Spitalul Universitar din Lille, Franța, din ianuarie 2016 până în ianuarie 2017. IRB al Spitalului Universitar din Lille a aprobat studiul și a renunțat la consimțământul informat. În conformitate cu legea franceză și din cauza designului observațional retrospectiv, nu a fost necesar consimțământul scris în cunoștință de cauză.

toate datele au fost colectate retrospectiv. Toți pacienții cu VAP au fost incluși în acest studiu. Au fost investigate doar primele episoade VAP.

definiții

VAP a fost definită ca prezența,>la 48 de ore după începerea MV invazivă, a infiltratului pulmonar nou sau progresiv și a cel puțin două dintre următoarele criterii: (i) febră (38 CTF) sau hipotermie (36 CTF); (II) leucocitoză (int.11 int. 109/l) sau leucopenie (<

următoarele microorganisme au fost definite ca bacterii multirezistente (MDRB): ceftazidimă sau p rezistente la imipenem. aeruginosa, bacili Gram-negativi care produc lactamază, bacili Gram-negativi, Acinetobacter baumannii rezistenți la imipenem și Staphylococcus aureus rezistent la meticilină.

Hiperoxemia a fost definită ca valori de saturație periferică a oxigenului (SpO2) la 98%. La toți pacienții, o măsurătoare pe oră a fost colectată prospectiv și automat, pe întreaga perioadă de MV invazivă. Procentul zilnic de timp petrecut cu hiperoxemie a fost calculat ca numărul de ore cu hiperoxemie împărțit la 24. De exemplu, un pacient care a petrecut 6 ore cu hiperoxemie pe zi a avut un procent de 25% (6/24).

utilizarea anterioară a antibioticelor a fost definită ca tratament antimicrobian în timpul celor trei luni anterioare admiterii la UCI. Tratamentul cu antibiotice a fost considerat adecvat atunci când cel puțin un antibiotic activ in vitro pe toate organismele care cauzează VAP a fost administrat pentru a trata VAP. Tratamentul cu antibiotice pentru pacienții cu VAP suspectat s-a bazat pe ghidurile ATS/IDSA (21).

obiectivul principal a fost determinarea impactului hiperoxemiei asupra mortalității UCI. Obiectivul secundar a fost de a determina impactul hiperoxemiei asupra duratei VM, a zilelor libere de ventilație mecanică, a scorului de evaluare a insuficienței organelor legate de sepsis (SOFA) la apariția VAP și a duratei șederii la UTI.

pacienți din studiu

o strategie de prevenire a VAP a fost utilizată de rutină în timpul perioadei de studiu. Nu au fost utilizate ghiduri scrise privind terapia cu oxigen în UTI în perioada de studiu.

colectarea datelor

toate datele au fost înregistrate retroactiv de la 1 ianuarie 2016 până la 1 ianuarie 2017. Următoarele caracteristici au fost înregistrate la admiterea UTI: vârsta, sexul masculin, severitatea bolii pe baza scorului simplificat de fiziologie acută (SAPS) II și scorul SOFA; comorbidități , locație înainte de admiterea la ATI, categoria de admitere( medicală sau chirurgicală), cauza admiterii la ATI, PaO2, FiO2 și procentul de timp petrecut cu hiperoxemie în primele 24 de ore. în timpul șederii la ATI, au fost colectate următoarele date: procentul zilnic de timp petrecut cu hiperoxemie (SpO2 98%), Numărul de zile de la începerea apariției VV invazive până la apariția VAP, scorul clinic al infecției pulmonare (IPC) și scorul SOFA în ziua diagnosticului VAP, durata VV, rezultatele microbiologice, adecvarea antimicrobianului și durata acestuia și mortalitatea UCI. Toate datele au fost colectate de la internarea la ATI până la deces sau externarea la ATI.

analiza statistică

software-ul SPSS (SPSS, Chicago, IL, SUA) a fost utilizat pentru analiza datelor. Variabilele categorice au fost descrise ca frecvențe (%). Distribuția variabilelor continue a fost testată pentru normalitate. Variabilele continue în mod normal și înclinate au fost descrise ca valori medii ale SD-ului inqt, respectiv intervalul median și interquartil (IQR). Toate valorile P au fost cu două cozi. Diferențele au fost considerate semnificative dacă valorile P au fost <0,05.

pentru a determina factorii asociați cu mortalitatea, supraviețuitorii au fost comparați cu non-supraviețuitorii folosind analize bivariate și multivariate. Testul χ2 sau Fischer exact test au fost folosite pentru a compara variabile calitative, după caz. Testul T al elevului sau testul U Mann-Whitney au fost utilizate pentru a compara variabilele continue, după caz. Toate variabilele din analiza univariată cu valorile P<0.1 au fost încorporate în analiza de regresie logistică multivariată. Această limită a fost stabilită pentru a include un număr limitat de variabile în modelul de regresie logistică, deoarece numărul de rezultate (deces în UTI) a fost relativ mic (n=30). OR și IÎ 95% au fost calculate pentru toate variabilele calitative semnificative din analiza univariată și pentru toate variabilele semnificative din analiza multivariată. Interacțiunile potențiale au fost testate și s-a calculat bunătatea Hosmer-Lemeshow-of-fit. Modelul multivariabil a fost considerat corect dacă valoarea p a testului Hosmer-Lemeshow nu a fost semnificativă.

pentru a determina impactul hiperoxemiei asupra morbidității, zilele fără MV, durata șederii la UTI, scorul SOFA la diagnosticul VAP au fost comparate între pacienții care au petrecut > 43% din timp cu hiperoxemie la cei care au petrecut 43% din timp cu hiperoxemie. Pragul de 43% a fost selectat deoarece a fost timpul median petrecut cu hiperoxemie în cele 3 zile anterioare diagnosticului VAP la toți pacienții studiați.

rezultate

caracteristicile pacientului

cinci sute patruzeci și șapte de pacienți au primit MV invazivă mai mult de 48 de ore în timpul perioadei de studiu. Nouăzeci și trei de pacienți (17%) au dezvoltat cel puțin un episod VAP și toți au fost incluși în studiu. Rata de incidență a VAP a fost de 11,7 VAP la 1000 de zile de ventilator. Treizeci de pacienți cu VAP (32%) au murit în UTI. Caracteristicile pacientului sunt prezentate în tabelele 1,2.

Tabelul 1 caracteristicile pacienților din studiu la internarea în UTI
Tabelul complet

tabelul 2 caracteristicile pacientului în timpul șederii în UTI
tabelul complet

factorii de risc pentru ICU-mortalitatea

analiza univariată

deși vârsta și scorul sofa în ziua diagnosticului VAP au fost semnificativ mai mici, procentul pacienților cu tratament antibiotic adecvat a fost semnificativ mai mare la supraviețuitori, comparativ cu non-supraviețuitorii (tabelele 1,2).

nu s-a constatat nicio diferență semnificativă în timpul petrecut cu hiperoxemie la internarea în UTI, la diagnosticul VAP, în cele 7 zile anterioare diagnosticului VAP și în cele 7 zile următoare diagnosticului VAP între supraviețuitori și non-supraviețuitori (Figura 1).

Figura 1 Relația dintre hiperoxemie și UCI-mortalitatea la admiterea UCI și în timpul șederii UCI. P >0,2 pentru toate comparațiile procentului mediu de timp petrecut cu hiperoxemie între supraviețuitori și nonsupraviețuitori.

analiza multivariată

vârsta și scorul SOFA la diagnosticul VAP au fost asociate independent cu un risc mai mare de mortalitate la UTI (Tabelul 3).

Tabelul 3 factorii asociați cu mortalitatea prin analiză multivariată
Tabelul complet

impactul hiperoxemiei asupra altor rezultate

nu s-a găsit nicio diferență semnificativă în scorul SOFA în ziua diagnosticului VAP, durata totală a MV, zilele fără MV sau durata șederii UCI între pacienții care au petrecut >43% din timp cu hiperoxemie, iar cei care au petrecut 43% din timp cu Hiperoxemie în cele 3 zile anterioare apariției VAP (Tabelul 4).

Tabelul 4 impactul hiperoxemiei asupra rezultatelor secundare
Tabelul complet

rezultate microbiologice

VAP a fost polimicrobian la 15 (16%) pacienți și legat de MDRB la 25 (27%) pacienți. Bacteriile Gram-negative au reprezentat 78% din toate bacteriile și au fost identificate la 75% dintre pacienții cu VAP. P. aeruginosa (24%), Klebsiella sp. (16%) și S. aureus (18%) au fost cele mai frecvente bacterii la pacienții cu VAP (Tabelul 5).

Tabelul 5 microorganismele responsabile de pneumonia asociată ventilatorului
Tabelul complet

discuție

în studiul nostru, hiperoxemia la admiterea la ATI sau în timpul șederii la ATI nu a fost asociată semnificativ cu mortalitatea UCI la pacienții cu VAP. În mod similar, hiperoxemia nu a avut impact asupra morbidității (durata MV, zilele fără MV, scorul SOFA la apariția VAP și durata șederii la UTI) la acești pacienți. Doar vârsta și scorul SOFA în ziua apariției VAP au fost asociate independent cu un risc mai mare de mortalitate la ATI.din cunoștințele noastre, studiul nostru este primul care evaluează relația dintre hiperoxemie și mortalitate la pacienții cu VAP. S-ar putea argumenta că hiperoxemia ar fi dus la leziuni pulmonare mai severe la pacienții cu VAP și la rate mai mari de mortalitate. Studiile anterioare au arătat în mod clar impactul negativ al hiperoxemiei asupra plămânului și au descris HALI (11,13,15,16,22,23). Cu toate acestea, nu a fost găsită nicio relație semnificativă între hiperoxemie și mortalitate la această cohortă de pacienți cu VAP.

definiția utilizată pentru hiperoxemie s-a bazat pe un prag arbitrar și ar putea fi o chestiune de dezbatere, deoarece nu există un consens cu privire la definirea acestei afecțiuni. Cu toate acestea, definiția utilizată în studiul nostru a fost destul de strictă, iar timpul mediu zilnic petrecut cu hiperoxemie (45%) a fost în concordanță cu cel raportat de un studiu multicentric recent (59%) (2). Studiile intervenționale recente au utilizat, de asemenea, pragul de SpO2 98% pentru a defini hiperoxemia (12,24-26). A fost colectată o singură valoare SpO2 pe oră și am considerat această valoare ca un surogat pentru întreaga oră. Acest lucru ar fi putut influența fiabilitatea analizei noastre. Cu toate acestea, această aproximare ar putea reflecta probabil expunerea zilnică la hiperoxemie. În plus, nu s-a găsit nicio diferență semnificativă la procentul de pacienți cu hiperoxemie, definit ca PaO2 >120 mmHg, la admiterea UTI între supraviețuitori și nonsupraviețuitori. Pragul arbitrar de 43% din timpul petrecut cu hiperoxemia a fost utilizat pentru a determina impactul hiperoxemiei asupra rezultatelor secundare. Rezultate diferite ar fi fost obținute dacă valorile PaO2 au fost utilizate. Cu toate acestea, toate analizele au fost repetate folosind un prag mai strict pentru procentul de timp petrecut cu hiperoxemie (>cuartila 75) la internarea în UTI, la diagnosticul VAP, în cele 7 zile anterioare sau următoare VAP. Rezultate similare au fost găsite în ceea ce privește relația dintre hiperoxemie, mortalitate sau rezultate secundare (datele nu sunt prezentate). Într-un studiu de cohortă multicentrică Mare, s-a găsit o relație doză-răspuns între nivelurile de oxigen arterial suprafiziologic și mortalitatea spitalicească, mortalitatea UCI și zilele fără MV (11). Dimensiunea efectului a fost influențată de definiția hiperoxiei arteriale, iar hiperoxia severă a fost asociată cu rezultate slabe.

un număr mare de pacienți incluși în studiul nostru au prezentat leziuni pulmonare la internarea în UTI. Prin urmare, impactul hiperoxemiei asupra mortalității ar fi putut fi confundat de acest factor. Cu toate acestea, analizele de subgrup ale pacienților cu sau fără leziuni pulmonare acute la internarea în UTI au arătat rezultate similare (datele nu sunt prezentate). Timpul median de la admiterea la apariția VAP a fost relativ lung (9 zile). Prin urmare, impactul hiperoxemiei la admiterea ICU asupra mortalității ar fi putut fi redus. Mai multe studii anterioare au arătat că impactul negativ al hiperoxemiei asupra rezultatului a fost mai mare în primele 24 de ore după admiterea ICU, când boala acută este mai severă, comparativ cu perioada ulterioară de MV și boala critică. Numărul pacienților incluși (N = 93) a fost relativ mic. Prin urmare, sunt necesare studii mai mari pentru a evalua relația dintre hiperoxemie și mortalitate la pacienții cu VAP.

Mai multe studii pe animale au evidențiat relația dintre hiperoxemie și VAP și au sugerat că ar putea fi legată de o modificare a fagocitozei și a imunității înnăscute prin mecanisme moleculare și un răspuns inflamator crescut (19,27,28). De fapt, la animalele expuse la hiperoxemie ROS mediază atât modularea directă, cât și indirectă a moleculelor de semnalizare, cum ar fi protein kinazele, factorii de transcripție, receptorii și factorii pro – și anti-apoptotici (29). Cu toate acestea, mai multe aspecte sunt neclare. Este o concentrare sau un fenomen dependent de timp? Când vătămarea hiperoxică este cea mai dăunătoare? Cum se diferențiază leziunile pulmonare legate de MV de cele asociate hiperoxemiei? O mai bună înțelegere a căilor de semnalizare care duc la HALI ar fi utilă în îmbunătățirea prevenirii și tratamentului VAP.

studiile la animale au arătat că afectarea macrofagelor poate fi restabilită de antioxidanți și că mecanismul molecular de protecție celulară ar putea fi implicat în răspunsul fiziologic la expunerea supra-fiziologică la pacienții ventilați (30,31). Într-un studiu pe animale, în care animalele primeau hiperoxemie, suplimentarea cu acid ascorbic a fost asociată cu îmbunătățirea semnificativă a clearance-ului P. Aeruginosa și scăderea nivelurilor de HMGB1 și a speciilor reactive de oxigen în țesutul pulmonar (32).în plus față de limitările discutate mai sus, studiul nostru a fost retrospectiv și efectuat într-un singur centru. Prin urmare, rezultatele noastre nu au putut fi generalizate la alte UCI. Cu toate acestea, timpul median petrecut cu hiperoxemia a fost în concordanță cu studiile anterioare. În plus, toate episoadele VAP au fost identificate prospectiv. Nu au fost disponibile date privind setările ventilatorului, scorul Murray la diagnosticul VAP sau corelația dintre PaO2 și SpO2. Tulburările vasomotorii periferice, fluxul redus, factorii care influențează curba de disociere a oxigenului (temperatură, pH, PaCO2), artefacte legate de mișcare, pot modifica măsurarea SpO2 (33). Mai mult, există o eterogenitate în performanța diferitelor dispozitive de pulsoximetrie în UTI, iar pulsoximetria ar putea supraestima saturația oxigenului arterial. Biasul tinde să crească odată cu creșterea lactatului și a hipoxiei (34). Cu toate acestea, nu există o definiție consensuală pentru hiperoxemie în literatură. Mai mult, SpO2 98% a fost utilizat în mai multe studii recente privind hiperoxemia (2,12,24-26).

concluzii

Hiperoxemia la admiterea ICU sau în timpul șederii ICU nu a avut un impact semnificativ asupra mortalității UCI la pacienții cu VAP în stare critică. Sunt necesare studii multicentrice mai mari pentru a evalua mai bine impactul hiperoxemiei asupra mortalității la pacienții cu VAP.

mulțumiri

nici unul.

notă de subsol

conflicte de interese: s Nseir: MSD (curs) și Ciel Medical (consiliu consultativ). Acest studiu a fost prezentat parțial ca un rezumat la Congresul Societății Franceze de terapie intensivă, Paris 2017.

declarație etică: IRB al Spitalului Universitar din Lille a aprobat studiul și a renunțat la consimțământul informat

1. O ‘ Driscoll BR, Howard LS, Bucknall C și colab. Audituri de oxigen de urgență British Thoracic Society. Torace 2011; 66:734-5.
2. Suzuki S, Eastwood GM, Peck L, și colab. Gestionarea curentă a oxigenului la pacienții ventilați mecanic: un studiu prospectiv de cohortă observațională. J Crit Îngrijire 2013; 28:647-54.
3. Suzuki S, Eastwood GM, Glassford NJ, și colab. Terapia cu oxigen conservatoare la pacienții ventilați mecanic: un studiu pilot înainte și după. Crit Îngrijire Med 2014; 42:1414-22.
4. Helmerhorst HJ, Schultz MJ, van der Voort PH și colab. Eficacitatea și rezultatele clinice ale unei implementări în două etape a țintelor conservatoare de oxigenare la pacienții cu boli critice: un proces înainte și după. Crit Îngrijire Med 2016; 44:554-63.
5. Cornet AD, Kooter AJ, Peters MJL și colab. Potențialul rău al terapiei cu oxigen în situații de urgență medicală. Îngrijire Crit 2013; 17:313.
6. Martin DS, Grocott MPW. Terapia cu oxigen în boala critică: controlul precis al oxigenării arteriale și hipoxemiei permisive. Crit Îngrijire Med 2013; 41:423-32.
7. Farquhar H, Weatherall M, Wijesinghe M, și colab. Revizuirea sistematică a studiilor privind efectul hiperoxiei asupra fluxului sanguin coronarian. Am Inima J 2009; 158: 371-7.
8. Motoyama T, Okamoto K, Kukita I, și colab. Rolul posibil al stresului oxidant crescut în insuficiența multiplă a organelor după sindromul de răspuns inflamator sistemic. Crit Îngrijire Med 2003; 31:1048-52.
9. Helmerhorst HJ, Roos-Blom MJ, van Westerloo DJ, și colab. Asocierea dintre Hiperoxia arterială și rezultatul în subseturi de boală critică: o revizuire sistematică, Meta-analiză și Meta-regresie a studiilor de cohortă. Crit Îngrijire Med 2015; 43:1508-19.
10. De Jonge E, Peelen L, Keijzers PJ și colab. Asocierea dintre oxigenul administrat, presiunea arterială parțială a oxigenului și mortalitatea la pacienții din unitatea de terapie intensivă ventilată mecanic. Îngrijire Crit 2008; 12: R156.
11. Helmerhorst HJF, Arte DL, Schultz MJ, și colab. Valorile Hiperoxiei arteriale și rezultatele asociate în îngrijirea critică. Crit Îngrijire Med 2017; 45:187-95.
12. Girardis M, Busani S, Damiani E, și colab. Efectul terapiei cu oxigen conservator vs convențional asupra mortalității în rândul pacienților dintr-o unitate de terapie intensivă: studiul clinic randomizat cu oxigen-UCI. JAMA 2016; 316: 1583-9.
13. Baleeiro CEO, Wilcoxen SE, Morris SB și colab. Hiperoxia subletală afectează imunitatea înnăscută pulmonară. J Immunol 2003; 171: 955-63.
14. Carvalho CR, de Paula Pinto Schettino G, Maranh Inkto B, și colab. Hiperoxia și boala pulmonară. Curr Opin Pulm Med 1998; 4: 300-4.
15. Kallet RH, Matthay MA. Leziuni pulmonare acute hiperoxice. Îngrijire Respir 2013; 58:123-41.
16. Sinclair SE, Altemeier WA, Matute-Bello G, și colab. Leziuni pulmonare augmentate datorate interacțiunii dintre hiperoxie și ventilația mecanică. Crit Îngrijire Med 2004; 32:2496-501.
17. Jaffal K, șase S, Zerimech F, și colab. Este hiperoxemia un factor de risc pentru pneumonia dobândită în UTI? Lancet Respir med 2017; 5: e16.
18. Entezari M, Weiss DJ, Sitapara R, și colab. Inhibarea proteinei box 1 din grupul cu mobilitate ridicată (HMGB1) îmbunătățește clearance-ul bacterian și protejează împotriva pneumoniei Pseudomonas Aeruginosa în fibroza chistică. Mol Med 2012; 18: 477-85.
19. Patel VS, Sitapara RA, Gore A, și colab. Grupul de mobilitate ridicată Box-1 mediază afectarea indusă de hiperoxie a clearance-ului Pseudomonas aeruginosa și a leziunilor pulmonare inflamatorii la șoareci. Am J Respir Cell Mol Biol 2013; 48: 280-7.
20. șase s, Jaffal K, Ledoux G, și colab. Hiperoxemia ca factor de risc pentru pneumonia asociată ventilatorului. Îngrijire Crit 2016; 20:195.
21. American Thoracic Society. Societatea de Boli Infecțioase din America. Linii directoare pentru managementul adulților cu pneumonie dobândită în spital, asociată ventilatorului și asociată asistenței medicale. Am J Respir Crit De Îngrijire Med 2005; 171: 388-416.
22. Tateda K, Deng JC, Moore TA, și colab. Hiperoxia mediază leziunile pulmonare acute și letalitatea crescută în pneumonia Legionella murină: rolul apoptozei. J Immunol 2003; 170:4209-16.
23. Makena PS, Luellen CL, Balazs L, și colab. Preexpunerea la hiperoxie provoacă leziuni pulmonare crescute și apoptoză epitelială la șoareci ventilați cu volume mari de maree. Am J Physiol Celulă Pulmonară Mol Physiol 2010; 299:L711-9.
24. Panwar R, Hardie M, Bellomo R, și colab. Obiective de oxigenare conservatoare versus liberale pentru pacienții ventilați mecanic. Un Studiu Pilot Multicentric Randomizat Controlat. Am J Respir Crit De Îngrijire Med 2016; 193: 43-51.
25. Asfar P, Schortgen F, Boisram-Helms J, și colab. Hiperoxie și soluție salină hipertonică la pacienții cu șoc septic (HIPERS2): un studiu clinic factorial, multicentric, randomizat, două câte două. Lancet Respir Med 2017; 5:180-90.
26. Nehme Z, ciot D, Bernard S, și colab. Efectul expunerii suplimentare la oxigen asupra leziunilor miocardice în infarctul miocardic cu supradenivelare de St. Inima 2016; 102: 444-51.
27. Raffin TA, Simon LM, Braun D, și colab. Afectarea fagocitozei prin hiperoxie moderată (40 până la 60% oxigen) în macrofagele pulmonare. Lab Invest 1980;42:622-6.
28. Entezari M, Javdan M, Antoine DJ, et al. Inhibition of extracellular HMGB1 attenuates hyperoxia-induced inflammatory acute lung injury. Redox Biol 2014;2:314-22.
29. Gore A, Muralidhar M, Espey MG, et al. Hyperoxia sensing: from molecular mechanisms to significance in disease. J Immunotoxicol 2010;7:239-54.
30. Morrow DM, Entezari-Zaher T, Romashko J 3rd, et al. Antioxidants preserve macrophage phagocytosis of Pseudomonas aeruginosa during hyperoxia. Free Radic Biol Med 2007;42:1338-49.
31. Arita Y, Kazzaz JA, Joseph A, et al. Antioxidanții îmbunătățesc funcția antibacteriană în macrofagele expuse la hiperoxie. Gratuit Radic Biol Med 2007; 42:1517-23.
32. Patel VS, Sampat V, Espey MG și colab. Acidul Ascorbic atenuează Hiperoxia-apărarea gazdă compromisă împotriva infecției bacteriene pulmonare. Am J Respir Cell Mol Biol 2016; 55: 511-20.
33. Jubran A. pulsoximetrie. Îngrijire Crit 2015; 19: 272.
34. Singh Ak, Sahi MS, Mahawar B, și colab. Evaluarea comparativă a preciziei Pulsoximetrelor și a factorilor care afectează performanța acestora într-o unitate de terapie intensivă terțiară. J Clin Diagn Res 2017; 11: OC05-OC08.