șase luni de tratament cu IMR-687 oral au redus în siguranță și eficient numărul crizelor vaso-ocluzive (COV) și al altor crize de durere asociate bolii la adulții cu siclemie (DSC), date actualizate dintr-un studiu clinic de fază 2a arată.

cele mai multe beneficii au fost observate atunci când pacienților li s-au administrat cele mai mari doze, au remarcat cercetătorii săi, iar combinarea terapiei cu hidroxiuree nu pare să ofere beneficii suplimentare.”sunt încurajat de datele incrementale din această citire, în special în lumina provocărilor pandemiei COVID-19″, a declarat Biree Andemariam, MD, investigatorul principal al procesului, într-un comunicat de presă. Andemariam este directorul New England Sickle Cell Institute de la UConn Health și profesor asociat la școala de Medicină a Universității din Connecticut.”aceasta include un profil de siguranță favorabil al IMR-687, o rată mai mică de COV/SCPCs și spitalizări legate de COV în brațul de monoterapie A1 al populației și îmbunătățiri ale mai multor rezultate biomarker atât în grupurile de monoterapie, cât și în cele combinate”, a adăugat ea.

Andemariam a remarcat, de asemenea, că picăturile din „biomarkerii utilizați Clinic de inflamație și stres cardiac” observate în grupul de monoterapie sugerează că „dozele mai mari de IMR-687 pot avea noi beneficii antiinflamatorii și cardiovasculare în boala celulelor secera.Rahul Ballal, președintele și CEO-ul Imara, care dezvoltă terapia, a declarat că aceste rezultate „încep un an important de citire a datelor” pentru compania sa.

Imara intenționează să raporteze actualizări privind extensia separată, dar deschisă a studiului de fază 2a (NCT04053803) până la sfârșitul lunii iunie și să prezinte date detaliate din studiul principal (NCT03401112) la o întâlnire medicală viitoare.

datele intermediare de la Ardent, un studiu de fază 2b (NCT04474314) care testează doze mai mari de IMR-687, sunt, de asemenea, așteptate până la sfârșitul anului.IMR-687 acționează prin blocarea fosfodiesterazei 9 (PDE9), o enzimă găsită în celulele roșii din sânge care distruge în mod normal o moleculă de semnalizare numită guanozin monofosfat ciclic (cGMP), ale cărei niveluri sunt de obicei mai mici la persoanele cu SCD.

prin suprimarea PDE9 și creșterea nivelului de cGMP, se crede că IMR-687 reactivează producția de hemoglobină fetală în celulele roșii din sânge, ușurând în cele din urmă simptomele SCD și diminuând complicațiile. Hemoglobina fetală este o formă de hemoglobină, prezentă mai ales la nou-născuți, care transportă oxigenul mai eficient decât omologul său adult.IMR-687 a primit denumiri de medicamente orfane, Fast track și boli pediatrice rare de la Administrația SUA pentru alimente și medicamente, precum și statutul de medicamente orfane de la Comisia Europeană ca potențial tratament SCD. Acestea sunt menite să accelereze dezvoltarea și revizuirea terapiei.

studiul clinic de fază 2a a evaluat siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica IMR-687 (mișcarea sa în, prin și în afara corpului), farmacodinamica (efectele sale asupra organismului) și eficacitatea sa împotriva unui placebo la 93 de adulți, cu vârste cuprinse între 18 și 55 de ani, cu SCD.

studiul a fost împărțit în patru sub-studii: două teste IMR-687 singur (grupa A și A1) și celelalte două (grupa B și B1) evaluarea terapiei în asociere cu hidroxiuree — un tratament aprobat pentru a reduce frecvența crizelor de durere și necesitatea transfuziilor de sânge la pacienții cu SCD.

participanții au fost repartizați aleatoriu să primească fie 50 mg, fie 100 mg IMR-687, fie un placebo, o dată pe zi timp de patru sau 12 săptămâni, după care celor cărora li s-a administrat IMR-687 li s-au dublat dozele până în săptămâna 16 sau 24.

datele intermediare anterioare din grupul a au arătat că terapia a fost în general sigură și a dus la o creștere a nivelurilor de hemoglobină fetală și a numărului de globule roșii care conțin hemoglobină fetală sau celule F, atunci când sunt administrate la cele mai mari doze (100 mg și 200 mg).

rezultatele recent anunțate s-au concentrat pe datele de la 18 pacienți din grupul A1 și 14 din grupul B1.

participanții din ambele grupuri au primit fie un placebo timp de 24 de săptămâni, fie 50 mg (grupul B1) sau 100 mg (grupul a1) de IMR-687 timp de patru săptămâni, după care doza a fost dublată până în săptămâna 24 (aproximativ șase luni). Grupul B1 a fost, de asemenea, tratat cu hidroxiuree.

rezultatele au arătat că profilul de siguranță al IMR-687 a fost în concordanță cu cel raportat în analizele anterioare, cu cele mai frecvente evenimente adverse (reacții adverse), inclusiv SCD, cu criză, greață și cefalee.

în grupul A1, o proporție mai mică de pacienți tratați cu IMR-687 au prezentat Cov/SCPC decât cei cărora li s-a administrat placebo (58% față de 83%) — reflectând o scădere de 25%. Rata spitalizărilor legate de COV a fost, de asemenea, de două ori mai mică în grupul IMR-687 decât în grupul placebo (33% față de 66%).în special, nu s-au observat modificări semnificative ale nivelurilor de hemoglobină și hemoglobină fetală și ale numărului de celule F după șase luni de tratament IMR-687, chiar dacă s-a observat o creștere a nivelului de hemoglobină fetală atunci când doza a fost dublată după patru săptămâni.

inițierea celei mai mari doze (200 mg) a fost, de asemenea, asociată cu reduceri mai mari ale nivelurilor de biomarkeri ai hemolizei (distrugerea globulelor roșii), inflamației și stresului cardiac.

reduceri dependente de doză ale markerilor de hemoliză au fost, de asemenea, observate în rândul participanților din grupul B1 care au primit terapia combinată, dar nivelurile de inflamație și biomarkeri ai stresului cardiac au crescut ușor, comparativ cu valorile anterioare tratamentului.

Mai mult, în ciuda creșterii globale a nivelului hemoglobinei fetale și a celulelor F la pacienții cărora li s-a administrat terapia combinată, ratele lor de COV / SCPC și spitalizările legate de COV au fost similare cu cele pe hidroxiuree plus un placebo.

datele generale ale studiului au arătat că IMR-687 a fost în general bine tolerat ca terapie unică și în asociere cu hidroxiuree la toate nivelurile de doză, s-a observat, de asemenea, eliberarea și că cele două scheme de tratament au prezentat un profil farmacocinetic similar.

• detalii autor

fapt verificat de:

Total postări: 2

în cadrul Univcr deține un doctorat în științe biomedicale la Universitatea din Lisabona, Portugalia, unde s-a specializat în biologia vaselor de sânge, a tulpinii de sânge celulele și cancerul. Înainte de aceasta, ea a studiat biologia celulară și moleculară la Universidade Nova de Lisboa și a lucrat ca cercetător la Faculdade de ci și la Institutul Gulbenkian de ci.În inquxs lucrează în prezent ca editor științific de management, străduindu-se să ofere cele mai recente progrese științifice comunităților de pacienți într-o manieră clară și precisă.

Marta Figueiredo deține un master în biologie evolutivă și de dezvoltare și un doctorat în biologie evolutivă științe biomedicale de la Universitatea din Lisabona, Portugalia. Cercetarea sa este axată pe rolul mai multor căi de semnalizare în dezvoltarea embrionară a timusului și a glandelor paratiroide.