TEXT

nonacronimul ‘Vgf8a,’ sau Vgf, este numele dat de Levi și colab. (1985) la o genă descoperită în linia celulară de feocromocitom de șobolan PC12 la activarea acestor celule la un fenotip neuronal prin factorul de creștere a nervilor (NGF; 162030). Levi și colab. (1985) șobolan clonat Vgf8a.

Canu și colab. (1997) a remarcat că șobolanul Vgf codifică o polipeptidă prezisă de 70 KD care împărtășește asemănări cu familia secretogranină/cromogranină (vezi 118920) și se găsește în granulele secretoare ale subseturilor de neuroni și celule endocrine. Expresia Vgf este reglementată de dezvoltare. La animalul adult, atât ARNm, cât și nivelurile de proteine sunt reglate în diferite zone ale creierului ca răspuns la diferiți stimuli (pentru revizuire, vezi Ferri și Possenti (1996)). Canu și colab. (1997) VGF uman clonat, care codifică o proteină dedusă de 616 aminoacizi care conține o secvență de semnal de 22 de aminoacizi. Analiza Northern blot a țesuturilor umane a detectat o transcriere VGF de 2,7 kb numai în creier.

Bartolomucci și colab. (2006) a declarat că rat Vgf codifică o proteină precursoare de 617 aminoacizi care este procesată în neuropeptide mai scurte. TLQP-62, care este numit după primii 4 aminoacizi și numărul total de reziduuri, este o peptidă VGF majoră în sistemul nervos central de șobolan. Bartolomucci și colab. (2006) a identificat o altă peptidă de șobolan, TLQP-21, care provine din aceeași regiune a precursorului Vgf ca TLQP-62.

prin analiza spectrometrică de masă a peptidelor amidate C-terminale secretate dintr-o linie celulară de carcinom tiroidian medular uman, Yamaguchi și colab. (2007) a identificat NERP1 și NERP2. Peptidele de 26 și 38 de aminoacizi au mase moleculare de 2,7 și 4,1 kD și sunt derivate din reziduurile VGF de la 281 la 306 și, respectiv, de la 310 la 347. Ambele peptide au fost distruse înainte de secreție. Yamaguchi și colab. (2007) a constatat că șobolanul Nerp1 și Nerp2, care conțin 25 și respectiv 38 de aminoacizi, au fost foarte exprimate în hipotalamusul șobolanului. Analiza imunohistochimică a detectat peptidele de șobolan în nucleele supraoptice (SON) și în ambele diviziuni magnocelulare și parvocelulare ale nucleelor paraventriculare (PVN). Microscopia electronică imunogold a evidențiat colocalizarea Nerp-urilor de șobolan cu vasopresină (AVP; 192340) în granule de depozitare, dar Nerp-urile rareori colocalizate cu oxitocină (OXT; 167050).

Levi și colab. (1985) a determinat curba doză-răspuns pentru inducerea șobolanului Vgf8a de către NGF. Canu și colab. (1997) a remarcat că VGF de șobolan este, de asemenea, reglementat de factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF; 113505) și neurotrofina-3 (NTF3; 162660) în culturile primare de neuroni corticali sau hipocampali (pentru revizuire, vezi Ferri și Possenti (1996)).

Bartolomucci și colab. (2006) a arătat că injecția intracerebroventriculară cronică a TLQP-21 a crescut cheltuielile de energie în repaus și temperatura rectală la șoareci. Aceste efecte au fost paralele cu creșterea epinefrinei și reglarea în sus a receptorului adrenergic beta-1 (ADRB1; 109630) în țesutul adipos brun și Ppar-delta (PPARD; 600409), Adrb3 (109691) și decuplarea proteinei-1 (UCP1; 113730) în țesutul adipos alb. La șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, TLQP-21 a împiedicat creșterea greutății corporale și a țesutului adipos alb, precum și modificările hormonale asociate cu un regim bogat în grăsimi. TLQP-21 și-a exercitat efectele prin stimularea activării autonome a medulei suprarenale și a țesuturilor adipoase.

folosind analiza microarray, Hunsberger și colab. (2007) a constatat că exercitarea expresiei upregulate a Vgf în hipocampul mouse-ului, o regiune a creierului implicată în starea de spirit și răspunsurile antidepresive. Administrarea unei peptide sintetice derivate din VGF a produs un răspuns antidepresiv la șoareci și, invers, mutația Vgf la șoareci a produs efectele opuse.

Yamaguchi și colab. (2007) a constatat că ARNm Vgf a fost reglat în sus la șobolanul PVN și SON ca răspuns la privarea de apă. De asemenea, au descoperit că Nerp1 și Nerp2 au suprimat eliberarea vasopresinei indusă prin injectarea intracerebroventriculară a NaCl hipertonic sau a angiotensinei II (106150) la șobolani. Nerps a suprimat, de asemenea, secreția de vasopresină bazală și indusă de angiotensină II din explantele hipotalamice in vitro. Bioactivitatea Nerp-urilor a necesitat amidarea C-terminală. Anticorpii anti-Nerp au anulat reducerea vasopresinei plasmatice ca răspuns la încărcarea cu apă, indicând faptul că Nerp sunt supresori endogeni puternici ai eliberării vasopresinei. Yamaguchi și colab. (2007) a concluzionat că Nerp modulează homeostazia fluidelor corporale.

Canu și colab. (1997) a demonstrat că gena VGF umană cu o singură copie se întinde pe 6 kb de ADN genomic și conține 2 exoni. Întreaga proteină VGF este codificată de exonul 2, în timp ce exonul 1 conține doar secvență netradusă cu 5 prime. Organizarea structurală a genei umane este similară cu cea descrisă pentru gena VGF de șobolan (Salton și colab., 1991) și atât regiunile traduse, cât și cele netraduse prezintă un grad ridicat de omologie a secvenței la gena șobolanului.

prin fluorescență hibridizare in situ, Canu și colab. (1997) a atribuit gena VGF la 7q22.

Hahm și colab. (1999) a constatat că șoarecii homozigoți VGF-nul erau mici, hipermetabolici, hiperactivi și infertili. Șoarecii Vgf-null au prezentat leptină semnificativ redusă (LEP; 164160) niveluri și depozite de grăsimi și proopiomelanocortină modificată (POMC; 176830), neuropeptidă Y (NPY; 162640) și Agrp (602311) Expresie. ARNm Vgf a fost indus în nucleele arcuate hipotalamice ale șoarecilor normali în post. Hahm și colab. (1999) a sugerat că VGF poate avea un rol în reglarea homeostaziei energetice.