m-am întrebat mult timp despre MammaPrint și de ce este atât de puțin utilizat în Statele Unite. Acest instrument molecular, un test de cancer de sân cu 70 de gene realizat de Agendia, prezice șansele reapariției unei tumori în stadiu incipient. MammaPrint este comercializat din 2005. A primit prima aprobare FDA în 2007. Cu toate acestea, puțini oncologi americani comandă Acest test.

*ideea din spatele MammaPrint – și principalul său concurent, OncotypeDx – este de a scuti pacienții cu cancer de sân în stadiu incipient de toxicitatea și costurile tratamentului inutil. Dacă testul este corect, o persoană cu cancer de sân și un scor cu risc scăzut ar trebui să poată evita chimioterapia fără a compromite șansele de supraviețuire. Oricare dintre aceste teste, care măsoară expresia genelor în tumori, ar putea înlocui sau completa evaluarea clinică tradițională a riscului de recurență.

la reuniunea anuală din această săptămână a Asociației Americane pentru cercetarea cancerului (AACR) din New Orleans, anchetatorii au prezentat noi date despre MammaPrint din studiul MINDACT. Studiul amplu, prospectiv și multicentric, cu sediul în Europa, implică aproape 6.700 de femei cu cancer de sân în stadiu incipient, care s-au înregistrat între 2007 și 2011 la 111 unități din 9 țări. MINDACT examinează cât de bine „semnătura” ARN-ului MammaPrint determină dacă o tumoare va reveni.

principala constatare, până în prezent, este că pacienții cu cancer de sân în stadiu incipient, cu rezultate cu risc scăzut de MammaPrint, se descurcă bine indiferent dacă primesc sau nu chimioterapie. Cu o urmărire mediană de 5 ani, supraviețuirea lor fără metastaze depășește 94%.Martine Piccart, un oncolog Belgian, este că pentru majoritatea femeilor cu rezultate MammaPrint cu risc scăzut, nu există niciun dezavantaj în a sări peste chimioterapie. Și există un avantaj, a subliniat ea: mai puține complicații datorate tratamentului, cum ar fi malignitățile secundare, inclusiv leucemia și insuficiența cardiacă, a menționat ea, și costuri mai mici.MammaPrint are potențialul de a reduce toxicitatea tratamentului și cheltuielile pentru milioane de femei care primesc diagnostice de cancer mamar invaziv în stadiu incipient în întreaga lume în fiecare an.”ceea ce mi se pare interesant este că acest lucru permite de-escaladarea tratamentului”, mi-a spus Piccart într-un interviu. „În oncologie, este atât de ușor să adăugați medicamente, droguri și droguri.”Anterior, nu am putut spune care pacienți cu cancer de sân s-ar descurca foarte bine după operație. „Unii ar putea fi doar tratați cu terapie simplă sau nu pot fi tratați deloc”, a spus ea. „Cu aceste informații, nu trebuie să prescriem atât de mult.”

avertismentul principal este că urmărirea mediană este de numai 5 ani; MINDACT este un studiu tânăr.

totuși, sunt încurajat de aceste rezultate timpurii și sunt convins că MammaPrint este un instrument util. Ar trebui să-și îmbunătățească capacitatea predictivă în timp, pe măsură ce datele MINDACT se maturizează. MammaPrint ar putea informa deciziile a sute de mii de pacienți cu cancer de sân în stadiu incipient în Statele Unite și milioane la nivel global, în fiecare an. Potențialul de a reduce tratamentul excesiv, la femeile cu șanse mici de recurență pentru care chimioterapia este puțin probabil să fie benefică, este imens.cealaltă problemă, sau elephant-in-the-room, este modul în care MammaPrint se opune OncotypeDx, un alt test de semnătură genetică pentru cancerul de sân în stadiu incipient fabricat de Genomic Health. OncotypeDx nu este aprobat de FDA, dar este mai popular aici în Statele Unite și a fost aprobat și de NHS în Anglia. În ultimul deceniu, medicii de aici s-au familiarizat cu acesta; mulți și poate majoritatea specialiștilor în cancerul de sân folosesc acest test și sunt, în cea mai mare parte, confortabili în reținerea chimioterapiei la pacienții cu scoruri Oncotipice cu risc scăzut.

în rezultatele publicate ale studiului TAILORx, pentru OncotypeDx, urmărirea este la fel de scurtă, cu o urmărire mediană de 5 ani. Deci, această limitare este egală, între cele două. Nu există o comparație gata între MammaPrint și OncotypeDx și, probabil, nu va fi niciodată, deoarece este puțin probabil ca companiile implicate sau cercetătorii să efectueze un studiu comparativ. OncotypeDx are o gamă mai restrânsă de aplicabilitate.

costurile MammaPrint și OncotypeDx sunt similare, în intervalul de la 3.000 la 4000 USD. Ambele sunt acoperite de Medicare și unele asigurări private, în funcție de cazul în care cancerul de sân al individului se potrivește cu indicația testului.MINDACT este un studiu important, deoarece dovezile dintr-un studiu prospectiv al MammaPrint au lipsit. Aceasta implică un grup reprezentativ de pacienți cu cancer de sân, femei care ar fi de obicei candidați pentru chimioterapie după operație. Vârsta medie a pacienților înrolați ca subiecți de cercetare a fost de 55 de ani; 80% au avut boală nodulară negativă; 88% au fost ER+; 58% au avut tumori mici (T1). Studiul cuprinde tumori invazive care implică până la trei ganglioni limfatici pozitivi (inclusiv fără noduri), cazuri pozitive și negative ale receptorilor de estrogen (ER) și cazuri pozitive și negative Her2.

Piccart a vorbit cu entuziasm despre cât de multe informații vor proveni din studiul MINDACT, care este organizat și finanțat de Organizația Europeană pentru cercetare și tratament al cancerului (EORTC). Un alt sprijin vine de la Breast International Group (BIG) și Agendia (Irvine, CA și Amsterdam). Studiul prospectiv a implicat 6.693 de femei cu cancer de sân invaziv și până la trei ganglioni limfatici pozitivi.

„este fabulos”, mi-a spus ea. „Avem o biobank de la început”, a spus ea. „Există mult mai mult decât semnătura genei 70. Avem profiluri complete de expresie a genelor a 30.000 de gene din toate tumorile primare. Avem și probe de sânge. Potențialul MINDACT de a ne spune multe lucruri importante în următorii ani este foarte mare”, a spus ea. „Ne putem uita la semnăturile imune și la alte lucruri, lucruri despre care nu știm încă.”

de remarcat, câțiva pacienți cu risc scăzut – atât după criterii clinice, cât și genetice – au recidivat în decurs de cinci ani, mi-a spus Piccart. „Aceste două procente dintre femeile cu boală aparent cu risc scăzut care au recidivat, putem să le analizăm și să vedem de ce au recidivat”, a spus Piccart.

OncotypeDx, un test cu 21 de gene, a fost stabilit ca predictor numai pentru cazurile pozitive ale receptorilor estrogeni (ER), nod negativ. (Există un OncotypeDx separat pentru DCIS. MammaPrint, în schimb, acoperă o gamă mai largă de tipuri de cancer mamar invaziv, cu până la trei ganglioni limfatici pozitivi în axilă, cazuri ER pozitive și negative și cazuri Her2 pozitive și negative.

la începutul anului 2002, cercetătorii au raportat testul MammaPrint cu 70 de gene în natură și NEJM. Ei au analizat 295 de probe congelate de cancer de sân folosind o metodă microarray și apoi au distins două grupuri prin semnăturile lor ARN, pentru un risc scăzut sau ridicat de recurență. Anchetatorii și compania au raportat urmărirea la reuniunea AACR din 2009 și într-un jurnal, Breast Cancer Research and Treatment, că rezultatele MammaPrint au durat peste 15-25 de ani. Dar aceasta a fost o analiză retrospectivă și limitată de utilizarea specimenelor înghețate. Majoritatea tumorilor, după operație, sunt stocate după fixarea formalinei și încorporarea în parafină.

De atunci, Agendia a dezvoltat MammaPrint pentru utilizare în specimene tumorale fixe. În februarie 2015, FDA și-a extins aprobarea pentru MammaPrint, pentru a acoperi această metodă.

în raportul actual, cercetătorii au evaluat 6.693 de cancere de sân folosind MammaPrint și, de asemenea, cu un instrument standardizat de evaluare clinică numit Adjuvant! Online. Pe baza profilurilor clinice și „genetice”, au împărțit pacienții în ceea ce reprezintă trei grupuri: 2.745 cu risc scăzut (prin evaluare clinică și genetică); 1.806 cu risc ridicat (de asemenea, după ambele criterii); și discordant (două grupuri: 1.550 cu un risc clinic scăzut de recurență, dar un MammaPrint cu risc ridicat; și 592 cu un risc clinic relativ ridicat, dar un scor MammaPrint cu risc scăzut).

cei cu rezultate discordante au fost randomizați pentru a primi chimioterapie (cu unul din cele două regimuri) sau nu. Nu este surprinzător că cele 2.745 de femei cu tumori cu risc scăzut după ambele criterii s-au descurcat bine fără chimioterapie, supraviețuirea fără metastaze la 5 ani apropiindu-se de 98%. Pacienții cu cancer de sân cu criterii de risc ridicat, toți care au primit chimioterapie, au avut supraviețuire fără metastaze peste 90%.

rezultatele cheie au fost două. În rândul femeilor cu scoruri MammaPrint scăzute, dar cu risc clinic ridicat – care nu au primit chimioterapie – supraviețuirea fără metastaze a fost de 94,7%. În general, în grupurile discordante, chimioterapia nu a făcut diferența, după cum sa raportat, în intervalul de timp studiat: supraviețuirea fără metastaze a variat de la 94,4 la 95,9%, Fără și cu chimioterapie.”acest lucru s-ar traduce într-un beneficiu absolut foarte, foarte modest, care nu ar justifica utilizarea chimioterapiei”, a spus Piccart la prezentarea plenară.

într-un articol recent JCO, un grup de oncologi revizuit această problemă foarte: biomarkeri pentru a ghida deciziile pentru terapia adjuvantă în stadiul incipient, cancerul de sân invaziv. Autorii ghidului, cu 12 din 13 membri cu sediul în Statele Unite, au spus „da” OncotypeDx, dar „nu” MammaPrint. (Acesta este un pic simplificat; hârtia JCO este încărcată cu calificări, pe lângă o renunțare.) Ei au scris: „panoul așteaptă rezultatele MINDACT prospectiv efectuate (Microarray în nod-negativ și 1 la 3 Boala ganglionilor limfatici pozitivi pot evita chimioterapie; ClinicalTrials.gov identificator: NCT00433589) studiu, care va clarifica aceste domenii.”

acum, că aceste rezultate dintr-un studiu prospectiv, randomizat de utilizare a rezultatelor MammaPrint sunt în afara, și cu siguranță, atunci când acestea sunt publicate în mod oficial, aș crede că panoul trebuie să reevalueze recomandările sale.

MammaPrint a fost inventat de Laura van ‘t Veer, PhD și Reno Bernards, PhD la Institutul Olandez de Cancer din Amsterdam, în urmă cu 15 ani. Van ‘ t Veer, patolog molecular, s-a mutat de atunci la Universitatea din California, San Francisco, unde este profesor de medicină de laborator. Este cofondator și director de cercetare al Agendia. Bernards, care a co-fondat Agendia și este director științific, conduce divizia de carcinogeneză moleculară la Institutul Olandez al Cancerului și conduce o echipă de cercetare științifică SU2C.

am întrebat Piccart despre compararea MammaPrint cu OncotypeDx. „Ei bine, cred că ambele sunt teste utile”, a spus ea. „Ceea ce este important este ca femeile să aibă una dintre aceste semnături genetice.”