traficul de limfocite, Activarea și imprimarea gastrointestinală

celulele T Naive migrează continuu din fluxul sanguin în locurile inductive ale GALT, traversând venulele high-endoteliale (HEVs) într-o cascadă de extravazare în mai multe etape care implică (a) legarea și rularea mediată de sialomucine și selectine (de exemplu, adresa ganglionilor limfatici periferici exprimată prin HEVs interacțiunea cu L-selectina exprimată prin celule T naive); (b) activarea, adeziunea fermă și transmigrarea, mediate de chemokine, integrine și membrii superfamiliei Ig (de exemplu, molecula de adeziune a celulelor intercelulare-1 și molecula de adeziune a celulelor adresinei mucoasei-1 exprimată prin HEVs, respectiv interacționând cu antigenul funcției leucocitare-1 și integrina inq4 inq7 exprimată de celulele T naive); și (c) chemotaxia mediată de chemokine (de exemplu, CCL19 și CCL21 produse de celulele stromale și prezentate pe fața luminală a HEVs, interacțiunea cu ccr7 exprimată prin celule T naive). Limfocitele migrează apoi prin parenchimul țesutului în căutarea antigenului înrudit. Dacă acești antigeni nu sunt găsiți, celulele T părăsesc țesutul limfoid prin limfatica eferentă, pentru a fi transportate înapoi în fluxul sanguin prin conducta toracică; de acolo, celulele își pot continua călătoria către alte organe limfoide secundare. Cu toate acestea, dacă se întâlnesc antigene înrudite, limfocitele naive Sunt activate și sunt imprimate cu o preferință de acasă înapoi la țesuturile în care au fost amorsate de către DCS rezident, mediate în cazul sistemului imunitar GI prin reglarea în sus a expresiei de către celulele T. Astfel, la revenirea la circulația sistemică prin limfatica eferentă, aceste celule T se întorc preferențial la LP intestinal pentru a-și executa funcțiile efectoare, de data aceasta obținând acces la țesut prin endoteliul normal al venulelor postcapilare (vezi Fig. 3-1). Într-o măsură, ei pot, de asemenea, re-introduceți PPs și MLNs prin intermediul α4β7−MAdCAM-1 interacțiuni. Vitamina a metabolitului, acid retinoic (RA), pare a fi implicat în imprimarea tropism intestinal (la nivel înalt α4β7 și CCR9 expresie) pe activate CD4+ și CD8+ T celule. DCs din MLNs și PPs exprimă enzimele care catalizează producția de RA din retinol, echipându-le astfel cu mașinile moleculare necesare imprimării. CCL25 exprimat prin epiteliul intestinului subțire și prezentat pe suprafața HEVs este, de asemenea, important în medierea chemotaxiei celulelor T CCR9+ în LP și spre epiteliu. Celulele B Naive suferă recirculare într-un mod similar; cu toate acestea, CXCL13 prezentat de HEV adiacente sau în interiorul foliculilor limfoizi interacționează cu CXCR5 exprimat de celulele B naive, care sunt, la rândul lor, atrase de zona mantalei de CXCL13 depus pe dendritele DCs foliculare. Celulele B sunt supuse amorsării chiar în afara foliculilor limfoizi prin interacțiuni cu celulele T înrudite și APC, înainte de a reintra în foliculi și de a migra către centrele germinale. Celulele B pot părăsi apoi foliculii ca celule de memorie / efectoare. În timpul inflamației, căile de recirculare ale limfocitelor pot fi lărgite, contribuind astfel la explicarea manifestărilor extraintestinale ale anumitor infecții GI și IBD. Spre deosebire de opinia convențională conform căreia celulele T naive migrează numai către țesuturile limfoide, nereușind să obțină acces la siturile extralimfoide, studii recente arată migrarea constitutivă a celulelor T naive CD4+ și CD8+ în LP intestinal subțire. Cu toate acestea, majoritatea celulelor din acest compartiment prezintă un fenotip activat sau de memorie.

receptorul IG polimeric (pIgR) este exprimat pe suprafața bazolaterală a celulelor epiteliale intestinale și mediază endocitoza și transcitoza Iga dimerică legată de lanțul J sau IgM pentameric (Fig. 3-2). Ectodomainul pIgR, denumit componenta secretoare (SC), este scindat la joncțiunea cu regiunea care se întinde pe membrană și se leagă covalent de una dintre moleculele sIgA din fiecare dimer, oferind protecție împotriva proteolizei; se asociază cu moleculele IgM într-un mod necovalent, rămânând în echilibru dinamic cu SC liber în micromediul local. Există două căi potențiale de transmitere a IgG produs local și derivat din ser în lumenul intestinal. Primul este pasiv, implicând difuzia paracelulară a IgG, în timp ce al doilea implică receptorul Fc neonatal (FcRn), care este o moleculă legată de clasa MHC I care se leagă de domeniul Fc al IgG. FcRn este important în viața neonatală, deoarece mediază transferul IgG colostral prin epiteliul intestinal. Expresia FcRn este reglată în jos la momentul înțărcării la rozătoare, dar continuă până la vârsta adultă la om. Se știe puțin despre expresia FcRn la alte specii, deși FcRn a fost caracterizat recent la purcei.

FcRn este exprimat prin sincitiotrofoblaste placentare, celule endoteliale, celule epiteliale pulmonare și mamare, podocite renale, hepatocite, monocite, macrofage, celule dendritice și neutrofile. Se crede că receptorul are un rol important în supravegherea imunității GI, deoarece transferă IgG de la membrana bazolaterală la apicală a enterocitelor, unde IgG leagă antigene bacteriene. Antigenul IgG suferă apoi transcitoză înapoi la membrana bazolaterală unde există stimularea răspunsurilor imune locale și sistemice. Astfel, FcRn poate acționa ca un senzor imunologic pentru activitatea în lumenul tractului GI uman, dar nu se știe dacă există un rol similar pentru FcRn la câini și pisici. Anticorpii similari de la membrana bazolaterală la membrana apicală a enterocitelor și a spatelui au fost descriși pentru IgE în contextul alergiilor alimentare sau al prezenței paraziților, dar aceasta implică molecula CD23.

Ig mucoaselor la câine și pisică se crede că derivă din transudarea serică (IgG) și producția locală de către celulele plasmatice rezidente (IgA și IgM; și IgG în colon).5,27,28 un sistem de cultură a explantului intestinal mic canin a confirmat că IgA este sintetizat de celulele plasmatice locale.29 Iga seric Canin este dimeric și sintetizat în mare parte de țesuturile limfoide GI,30 dar există o lipsă de corelație cu IgA secretor duodenal, sugerând că măsurarea concentrației Iga serice este un corelat slab al imunității mucoasei GI.31 în mod similar, concentrația de IgA salivară se corelează slab și cu concentrația de IgA duodenală.31 valoarea măsurării Iga fecale este controversată, un studiu sugerând că poate reflecta concentrația Iga secretoare a mucoasei32 și un altul concluzionând că are o valoare limitată.33 această discrepanță se poate referi parțial la reactivii utilizați în sistemul de detectare IgA utilizat în unele investigații.33 cantitativ reverstranscriptaza (RT) PCR a relevat prezența ARNm care codifică lanțul Circus, pIgR și lanțul J în mucoasa duodenală canină, sugerând că câinii folosesc un mecanism similar de transcitoză IgA cu cel al altor specii, dar diferențele de Expresie nu au fost găsite atunci când țesuturile de la animale cu și fără diaree cronică au fost comparate.34 sunt raportate patru variante alelice diferite ale genei IGHA canine, 35, 36, dar semnificația funcțională a acestei descoperiri este neclară. IgA felină a fost studiată ca alergen uman,37,38, dar se știe puțin despre transcitoza epitelială a acestei molecule.