terapia de întreținere cu niraparib (Zejula) a arătat un beneficiu semnificativ de supraviețuire fără progresie (SFP) pentru pacienții cu cancer ovarian avansat nou diagnosticat în studiul randomizat prima de fază 3, indiferent de starea de deficit de recombinare omolog. Rezultatele studiului au fost prezentate recent la Congresul ESMO (Societatea Europeană pentru Oncologie Medicală) 2019 și publicate simultan online în New England Journal of Medicine.

niraparib, un inhibitor al PARP, a fost aprobat în 2017 de către Administrația SUA pentru alimente și medicamente ca terapie de întreținere pentru pacienții adulți cu cancer ovarian epitelial recurent, trompă uterină sau cancer peritoneal primar care au obținut un răspuns complet sau parțial după chimioterapia pe bază de platină.

studiul PRIMA a inclus pacienți cu cancer ovarian nou diagnosticat care au obținut un răspuns complet sau parțial după chimioterapia de primă linie pe bază de platină. Țesutul a fost evaluat pentru deficiența de recombinare omoloagă utilizând testul MyChoice XV de la Myriad Genetics. Un total de 728 de pacienți au fost repartizați aleatoriu pentru a primi niraparib (n=484) sau placebo (n=244) ca terapie de întreținere.

studiul PRIMA și-a îndeplinit obiectivul final principal, prezentând o probabilitate cu 57% mai mică de recidivă a bolii sau deces la pacienții cu deficit de recombinare omolog cărora li s-a administrat niraparib comparativ cu placebo (RR=0,43; IÎ 95%, 0,31-0,59; p<0,001). SFP mediană a fost prelungită cu mai mult de 1 an pentru pacienții cu deficit de recombinare omolog cărora li s-a administrat niraparib comparativ cu placebo (21,9 față de 10,4 luni). În plus, s-a observat un beneficiu SFP la pacienții cu deficit de recombinare omolog, indiferent de statusul mutației BRCA.

pentru populația totală studiată, s-a observat încă o îmbunătățire semnificativă a SFP mediană la pacienții cărora li s-a administrat niraparib comparativ cu placebo (13,8 față de 8,2 luni; RR=0,62; IÎ 95%, 0,50-0,76; p <0,001).

o analiză exploratorie a arătat că în toate subgrupurile predefinite-inclusiv vârsta, stadiul bolii, primirea chimioterapiei neoadjuvante, cel mai bun răspuns la terapia pe bază de platină și statusul de recombinare omolog-s-a observat un beneficiu SFP la niraparib comparativ cu placebo.”este o îmbunătățire impresionantă a supraviețuirii fără progresie”, a declarat Konstantin Zakashansky, MD, Director de chirurgie minim invazivă, sistemul de sănătate Mount Sinai și Director de Oncologie ginecologică, Muntele Sinai West, în timpul unui interviu acordat CancerNetwork.

deși nu a fost implicat în procesul PRIMA, el a spus că o provocare va fi lipsa actuală a testului standardizat pentru testarea deficienței omoloage de recombinare.

datele privind supraviețuirea globală din studiu nu sunt încă mature, dar până în prezent arată o tendință spre o supraviețuire mai bună cu niraparib. Pentru populația totală studiată, 84% care au primit niraparib erau încă în viață la 2 ani, comparativ cu 77% care au primit placebo. Pentru pacienții cu deficit de recombinare omolog, 91% care au primit niraparib au fost încă în viață la 2 ani, comparativ cu 85% care au primit placebo.

în ceea ce privește siguranța, majoritatea pacienților cărora li s-a administrat niraparib au prezentat un eveniment advers de gradul 3 sau mai mare (70, 5%) comparativ cu 18, 9% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. De asemenea, o proporție mai mare de pacienți cărora li s-a administrat niraparib au întrerupt tratamentul (12,0% față de 2,5%), au avut o reducere a dozei (70,9% față de 8,2%) sau au avut o întrerupere a dozei (79,5% față de 18,0%) comparativ cu cei cărora li s-a administrat placebo. Nu au avut loc decese legate de tratament.

Niraparibul nu a fost singurul inhibitor PARP care a îmbunătățit SFP în condițiile de întreținere pentru cancerul ovarian avansat. Olaparib, așa cum s-a văzut în studiul Paola-1, și veliparib, așa cum s-a văzut în studiul VELIA, au arătat, de asemenea, un beneficiu PFS.ca rezultat, Zakashansky, a spus: „provocarea va fi să ne dăm seama la ce medicament să mergem.”