efecte secundare

Prezentare generală a reacțiilor Adverse la medicament

cele mai grave reacții adverse observate cu tratamentul cu Octagam5% lichid au fost reacții anafilactice imediate, meningită aseptică și anemie hemolitică.

cele mai frecvente reacții adverse observate în timpul tratamentului cu Octagam5% lichid în timpul studiului clinic (> 5%) au fost cefaleea și greața.

Experiența în studiile clinice

deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții de variație largă, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice cu un produs nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice cu un alt produs și pot să nu reflecte ratele observate în practica clinică.

baza de date a studiilor clinice include un studiu multicentric,deschis, cu un singur braț, la 46 de copii și adulți cu IP. Subiecții au participat la studiu pentru o medie de 346 de zile și au primit 300 până la 450 mg/kgla fiecare 21 de zile sau 400 până la 600 mg/kg la fiecare 28 de zile. Perfuziile au fost inițiate cu arate de 30 mg/kg și oră în primele 30 de minute și, dacă au fost tolerate, au putut fi avansate până la o rată maximă tolerată care să nu depășească 200 mg/kg și oră. Peste jumătate dintre subiecți au fost bărbați (n=28; 61%) și mai mult de jumătate au fost în schema de perfuzie de 28 de zile (n=27; 59%). Vârsta medie a subiecților a fost de 31,5 ani.

șase subiecți au prezentat un total de 12 EAS (dureri abdominale (2 apariții), stop cardiac, pneumonie, celulită, infecție cu virusul coxsackie, calcul renal (2 apariții), hemocultură pozitivă, cetonurie, gastroenterită și colită pseudomembranos). Unsprezece din cele 12 asa nu au fost suspectate a fi legate de medicamentul de studiu; celălalt SAE a fost observat înainte ca subiectul să înceapă să primească următoarea perfuzie programată și nu a fost legat temporar de perfuzia anterioară.

Pre-medicamentele au fost utilizate la 165 (25,2%) din 654infuzii și la 14 (30,4%) din 46 de pacienți. Perfuziile au fost încetinite sau întrerupte în 9 din 489 perfuzii (1,84%) fără pre-medicație și în 10 din 165 perfuzii (6,06%) cu pre-medicație. Cinci din 32 (15.63%) pacienții care nu au primit niciodată pre-medicamente au avut cel puțin o perfuzie încetinită sau întreruptă, în timp ce 9 din 14 (64,29%) pacienți care au primit cel puțin o dată pre-medicamente au avut, de asemenea, o perfuzie încetinită sau întreruptă.

șase dintre cei 46 de subiecți din studiu (13%) au fost retrași din studiu: 2 la cererea subiecților; 1 din cauza deciziei investigatorului (neconformitate); 1 din cauza pierderii urmăririi; 1 deces (cardiacarrest, care nu este suspectat a fi legat de medicamentul de studiu); și 1 din eroarea coordonatorului studiului.

toate evenimentele adverse din studiul clinic OCTA-06, indiferent de evaluarea cauzalității, raportate de cel puțin 5% dintre subiecți pe parcursul celor 12 luni de tratament sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Tabelul 2: subiecți și perfuzii cu cel puțin un eveniment advers, indiferent de cauzalitate (studiul OCTA-06)

	Octagam 5% lichid
	nr. de subiecți (%)	nr. of infusions (%)
Total	46 (100%)	654 (100%)
Nasal congestion	24 (52%)	39 (6%)
Sinusitis NOS	23 (50%)	45 (7%)
Headache NOS	22 (48%)	62 (9%)
Cough	20 (43%)	46 (7%)
Sore throat NOS	16 (35%)	25 (4%)
Fever	15 (33%)	19 (3%)
Vomiting NOS	12 (26%)	15 (2%)
Diarrhoea NOS	11 (24%)	22 (3%)
Bronchitis NOS	10 (22%)	14 (2%)
Abdominal pain upper	9 (20%)	11 (2%)
Arthralgia	9 (20%)	15 (2%)
Nasopharyngitis	8 (17%)	14 (2%)
Rhinorrhoea	8 (17%)	9 (1 %)
Upper respiratory tract infection NOS	8 (17%)	13 (2%)
Fatigue	7 (15%)	9 (1 %)
Nausea	7 (15%)	8 (1 %)
Pain in limb	7 (15%)	10 (2%)
Sinus congestion	7 (15%)	9 (1 %)
Back pain	5 (11 %)	10 (2%)
Injection site reaction NOS	5 (11 %)	11 (2%)
Wheezing	5 (11 %)	8 (1 %)
Asthma NOS	4 (9%)	5 (0.8%)
Asthma aggravated	4 (9%)	10 (2%)
Chest pain NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Conjunctivitis NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Dyspepsia	4 (9%)	5 (0.8%)
Earache	4 (9%)	6 (0.9%)
Ecchymosis	4 (9%)	7 (1 %)
Fungal infection NOS	4 (9%)	4 (0.6%)
Injection site pain	4 (9%)	4 (0.6%)
Insomnia NEC	4 (9%)	4 (0.6%)
Sinusitis acute NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Urinary tract infection NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Vaginal candidiasis	4 (9%)	7 (1 %)
Abdominal pain NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Dizziness (exc vertigo)	3 (7%)	4 (0.6%)
Dyspnoea NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Epistaxis	3 (7%)	5 (0.8%)
Eye discharge	3 (7%)	3 (0.5%)
Eye irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Hypertension NOS	3 (7%)	5 (0.8%)
Otitis media NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Pain NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Postnasal drip	3 (7%)	3 (0.5%)
Productive cough	3 (7%)	3 (0.5%)
Rigors	3 (7%)	4(0.6%)
Throat irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
urticarie NOS	3 (7%)	8 (1 %)

reacțiile adverse din studiul OCTA-06 raportate de cel puțin 5% dintre subiecți în timpul tratamentului de 12 luni sunt date în tabelde mai jos.

Tabelul 3: subiecți și perfuzii cu cel puțin o reacție adversă (studiul OCTA-06)

	Octagam 5% lichid
	nr. de subiecți (%)	nr. de perfuzii (%)
Total	46 (100%)	654(100%)
cefalee NOS	7 (15%)	18 (3%)
greață	3 (7%)	4(0,6%)

tabelul următor oferă o imagine de ansamblu asupra evenimentelor adverse asociate temporar (taa) în timpul și în cadrul diferitelor perioade de timp după terminarea perfuziei cu Octagam.

Tabelul 4: Overview on TAAEs Occurring During and Over aSpecified Number of Hours after the End of Infusion, Irrespective of Causality (StudyOCTA-06)

Total # of infusions (N=654)	Time-Points
	24 hrs	48 hrs	72 hrs
Total # of TAAEs	172	183	189
Proportion of infusions with TAAEs	26.3%	28.0%	28,9%
limita superioară 1 față 97,5% Cl pentru proporția TAAEs	29,7%	31,4%	32,4%

toate evenimentele adverse asociate temporal (Taa) din trialocta-06, indiferent de evaluarea cauzalității, raportate de cel puțin 5% dintre subiecți în decurs de 72 de ore de la terminarea perfuziei sunt administrate în tabel.

Tabelul 5: TAAEs During and Over 72 Hours After End ofInfusion, Irrespective of Causality (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	15 (32.6%)	28(4.3%)
Sinusitis NOS	12 (26.1%)	13 (2.0%)
Nasal congestion	10 (21.7%)	11 (1.7%)
Arthralgia	7 (15.2%)	10(1.5%)
Cough	7 (15.2%)	7(1.1%)
Injection site reaction NOS	5 (10.9%)	11 (1.7%)
Sore throat NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Vomiting NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Back pain	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Diarrhoea NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Ecchymosis	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Injection site pain	4 (8.7%)	4(0.6%)
Nausea	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Upper respiratory tract infection NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Wheezing	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Asthma aggravated	3 (6.5%)	4 (0.6%)
Eye irritation	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Fungal infection NOS	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Pain in limb	3 (6.5%)	5 (0.8%)
Rhinorrhoea	3 (6.5%)	3 (0.5%)
infecții ale tractului urinar NOS	3 (6,5%)	3 (0,5%)

subgrupul de medicamente asociate temporar adverseevents (taaes) în studiul clinic octa-06 raportat de cel puțin 5% dintre subiecți în decurs de 72 de ore după terminarea perfuziei este prezentat în tabelul de mai jos.

Tabelul 6: Drug-Related TAAEs During and Over 72 HoursAfter End of Infusion (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	6 (13.0%)	15 (2.3%)
Nausea	3 (6.5%)	4(0.6%)

Laboratory Abnormalities

Standard clinical laboratory evaluations were performedStudy OCTA-06. Trei subiecți (7%) au prezentat incidență de AST (> 2, 5 x LSVN), care au fost evaluați ca fiind nesemnificativi din punct de vedere clinic. Patru subiecți (9%) au prezentat creșteri ale creatininei serice stabile pe parcursul studiului. Prin urmare, aceste observații nu au fost considerate ca fiind indicativedisfuncție renală acută.

experiența după punerea pe piață

deoarece Raportarea reacțiilor adverse după punerea pe piață este voluntară și provine de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestor reacții sau stabilirea unei relații cauzale cu expunerea la medicament.

Octagam 5% lichid experiența după punerea pe piață

au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării Octagam 5% lichid după autorizare. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu Octagam 5% lichid.

Blood And Lymphatic System Disorders

Leukopenia, haemolytic anaemia

Immune System Disorders

Hypersensitivity, anaphylactic shock, anaphylacticreaction, anaphylactoid reaction, angioneurotic oedema, face oedema

Metabolic And Nutritional Disorders

Fluid overload

Psychiatric Disorders

Agitation

Nervous System Disorders

Headache, cerebrovascular accident, meningitis aseptic, migraine, dizziness, paraesthesia

Cardiac Disorders

Myocardial infarction, tachycardia, palpitations, cyanosis

Vascular Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale

insuficiență respiratorie, embolie pulmonară, edem pulmonar, bronhospasm, dispnee, tuse

tulburări gastro-intestinale

greață, vărsături, diaree, dureri abdominale

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

eczeme, urticarie, erupții cutanate, erupții eritematoase, dermatită, prurit, alopecie

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv

dureri de spate, artralgii, mialgii, dureri la nivelul extremităților

renale și urinare Tulburări

insuficiență renală acută

Tulburări generale și la nivelul locului de administrare

oboseală, reacții la locul injectării, febră, frisoane, durere toracică, bufeuri, hiperhidroză, stare generală de rău

Investigații diagnostice

creșterea enzimelor hepatice, glicemie fals pozitivă

General

următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării produselor IGIV după aprobare. Deoarece aceste reacții sunt raportatevoluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența acestora sau să se stabilească o relație cauzală cu produsele Igiv.

respirator

apnee, sindrom de detresă respiratorie acută (SDRA), leziuni pulmonare acute legate de transfuzii (TRALI), cianoză, hipoxemie, edem pulmonar, dispnee, bronhospasm

Cardiovascular

stop Cardiac, tromboembolism, colaps vascular,hipotensiune

neurologic

comă, pierderea conștienței, convulsii, tremor

integumentar

sindromul Steven-Johnson, epidermoliză, eritem multiform, dermatită buloasă

hematologic

pancitopenie, leucopenie, hemoliză, test directantiglobulină pozitivă (Coombs’)

general / corp ca Whole

Pyrexia, rigors

Musculoskeletal

Back pain

Gastrointestinal

Hepatic dysfunction, abdominal pain

Read the entire FDA prescribing information for Octagam (Immune Globulin Intravenous (Human) 5% Liquid Preparation)