Stephen L. Hauser, MD

Novartis a anunțat că FDA a acordat aprobarea de piață pentru ofatumumab (Kesimpta) pentru tratamentul formelor recidivante de scleroză multiplă (SM) la adulți, inclusiv sindromul izolat clinic (CIS), boala recidivantă-remisivă și SM secundar progresiv activ 1

terapia prin injecție subcutanată este un agent de precizie cu celule B acasă prin intermediul stiloului autoinjector SENSOREADY. Novartis a menționat că anticipează că terapia va deveni disponibilă în SUA încă din septembrie, cu depuneri suplimentare de reglementare în curs de desfășurare și aprobarea așteptată în Europa până în prima jumătate a anului 2021.

această decizie a urmat unui anunț din iunie al Novartis că FDA și-a întârziat decizia de reglementare privind ofatumumab. Anticorpul monoclonal complet uman anti-CD20 este deja aprobat în SUA și Europa ca tratament de primă linie pentru leucemia limfocitară cronică (CLL) și CLL recurentă. În această indicație, este comercializat sub denumirea Arzerra.”această aprobare este o veste minunată pentru pacienții cu scleroză multiplă recidivantă. În studiile clinice cheie, acest tratament revoluționar a produs o reducere profundă a leziunilor cerebrale noi, reducând recidivele și încetinind progresia bolii subiacente”, a declarat Stephen L. Hauser, MD, director, UCSF Weill Institute for Neurosciences și co-președinte, comitetul director pentru studiile ASCLEPIOS I și II, într-o declarație. „Prin profilul său de siguranță favorabil și regimul de injecție lunară bine tolerat, pacienții pot autoadministra tratamentul la domiciliu, evitând vizitele la Centrul de perfuzie.”

urmăriți acum: Eliberarea datelor AAN 2020: Ofatumumab pentru MS recidivant

cererea suplimentară de licență biologică Novartis a fost susținută de date din studiile ASCLEPIOS I și II de fază 3 (NCT02792218 și NCT02792231), care au prezentat mai mult de 1800 de pacienți și au prezentat agentul împotriva teriflunomidei (Aubagio; Sanofi Genzyme), un inhibitor sinteza pirimidinei care reduce activarea celulelor T și a celulelor B. În total, studiul a alocat aleatoriu 946 de pacienți pentru a primi ofatumumab și 936 Pentru a primi teriflunomidă.

la începutul acestei luni, au fost publicate rezultatele complete ale studiilor, arătând că ratele anuale de recidivă (ARR) pentru pacienții cu SM au fost reduse cu 51% (ofatumumab: 0,11; teriflunomidă: 0,22; diferență, -0,11; IÎ 95%, -0,16 până la -0,06; P<.001) și 58% (ofatumumab: 0,10; teriflunomidă: 0,25; diferență, -0,15; IÎ 95%, -0,20 până la -0,09; P <.001) la cei cărora li s-a administrat ofatumumab în studiile cu ACLEPIOS I și, respectiv, II, ambele diferențe obținând semnificație statistică (P <.001 pentru ambele).2

a existat, de asemenea, o reducere semnificativă a leziunilor T1 care îmbunătățesc gadoliniul (Gd+), cu o reducere relativă de 97% și 94% a ASCLEPIOS I și, respectiv, II (P<.001 pentru ambele). În plus, a existat o reducere relativă de 82% și 85% a leziunilor T2 noi sau lărgite în ASCLEPIOS I și, respectiv, II (P <.001 pentru ambele).

într-o meta-analiză pre-specificată, riscul de agravare a dizabilității confirmate la 3 luni și 6 luni (CDW) a fost redus cu 34% (P = .002) și 32% (P =.01), respectiv, cu ofatumumab. În datele cumulate, procentul de pacienți cu CDW de 3 luni a fost de 10,9% cu ofatumumab și 15,0% cu teriflunomidă (risc relativ , 0,66; P = .002), iar la 6 luni a fost de 8,1% și, respectiv, 12,0% (HR, 0,68; P = .01). La 6 luni, procentul pacienților cu îmbunătățire confirmată a dizabilității a fost de 11,0% și 8,1% (HR, 1,35; P = .09), respectiv.”scleroza multiplă (SM) este o boală complexă, iar răspunsul la tratamentul care modifică boala va varia în rândul indivizilor”, a declarat Bruce Bebo, PhD, Vicepreședinte Executiv de cercetare la Societatea Națională de MS, într-o declarație.1 ” Acest lucru face important să existe o serie de tratamente disponibile cu diferite mecanisme de acțiune și căi de administrare. Suntem încântați să avem o opțiune suplimentară aprobată pentru tratamentul formelor recidivante de SM.”

rezultatele punctului final secundar din datele ASCLEPIOS au arătat superioritatea ofatumumab în reducerea leziunilor neuroaxonale, grupul prezentând o concentrație mai mică de 7% a lanțului ușor de neurofilament la 3 luni (P = .01), cu 27% mai mic la 12 luni și cu 23% mai mic la 24 de luni în ASCLEPIOS I. diferențele corespunzătoare în ASCLEPIOS II au fost de 11% (P <.001), 26%, respectiv 24%.

profilul de siguranță demonstrat a fost similar cu teriflunomida, frecvența infecțiilor grave și a neoplasmelor fiind comparabilă între grupurile de tratament. Reacțiile legate de injectare au apărut la 20,2% din grupul tratat cu ofatumumab și la 15,0% din grupul tratat cu teriflunomidă. Rinofaringita, cefaleea, reacția la locul injectării, infecția tractului respirator superior și infecția tractului urinar au fost cele mai frecvent observate evenimente adverse (AEs) la administrarea de ofatumumab, care au apărut la 10% dintre pacienți. Infecțiile grave au apărut la 2, 5% și 1, 8% dintre pacienții din grupurile respective.

recent, într-un segment virtual NeurologyLive Peers and Perspectives, Matthew J. Baker, MD și Jeffrey M. Kaplan, MD, și-a împărtășit gândurile cu privire la rezultatele studiului de bioechivalență APLIOS și tratamentul pacienților adecvați cu ofatumumab pentru scleroza multiplă recidivantă. Urmăriți videoclipul de mai jos.

1. FDA aprobă Novartis kesimpta (ofatumumab), prima și singura terapie cu celule B autoadministrată pentru pacienții cu scleroză multiplă recidivantă. Comunicat de presă. Novartis. 20 August 2020. Accesat La 20 August 2020. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL, Bar-sau A, Cohen JA, și colab. Ofatumumab versus teriflunomidă în scleroza multiplă. N Engl J Med. 2020;383:546—557. doi: 10.1056 / NEJMoa1917246