avertismente

incluse ca parte a secțiunii precauții.

precauții

agravarea clinică și riscul de suicid

pacienții cu tulburare depresivă majoră (MDD), atât adulți, cât și copii, pot prezenta agravarea depresiei și / sau apariția ideilor și comportamentului suicidar (suicidalitate) sau modificări neobișnuite ale comportamentului, indiferent dacă iau sau nu medicamente antidepresive, iar acest risc poate persista până la apariția remisiunii semnificative. Suicidul este un risc cunoscut de depresie și anumite alte tulburări psihiatrice, iar aceste tulburări sunt cei mai puternici predictori ai sinuciderii. Cu toate acestea, a existat o preocupare de lungă durată că antidepresivele pot avea un rol în inducerea înrăutățirii depresiei și apariția suicidalității la anumiți paciențiÎn timpul fazelor timpurii ale tratamentului. Analizele combinate ale studiilor controlate pe termen scurt cu medicamente antidepresive (ISRS și altele) au arătat că aceste medicamente cresc riscul de gândire și comportament suicidar(suicidalitate) la copii, adolescenți și adulți tineri (cu vârste cuprinse între 18 și 24 de ani) cu MDD și alte tulburări psihiatrice. Studiile pe termen scurt nu au arătat o creștere a riscului de suicidalitate cu antidepresive, comparativ cu placebo, la adulții cu vârsta peste 24 de ani; a existat o reducere a tratamentului cu antidepresive comparativ cu placebo la adulții cu vârsta de 65 de ani și peste.

analizele combinate ale studiilor controlate cu placebo la copii și adolescenți cu MDD, tulburare obsesiv-compulsivă (toc) sau alte tulburări psihiatrice au inclus un total de 24 de studii pe termen scurt cu 9 medicamente antidepresive la peste 4400 de pacienți. Analizele cumulate ale studiilor controlate cu placebo la adulți cu MDD sau alte tulburări psihiatrice au inclus un total de 295 de studii pe termen scurt (durata mediană de 2 luni) a 11 medicamente antidepresive la peste 77.000 de pacienți. A existat o variație considerabilă a riscului de suiciditate în rândul medicamentelor, dar o tendință spre o creștere a pacienților mai tineri pentru aproape toate medicamentele studiate. Au existat diferențe în ceea ce privește riscul absolut de suicidalitate între diferitele indicații, cu cea mai mare încredere în MDD. Diferențele de risc (droguri vs. placebo), cu toate acestea, au fost relativ stabile în straturile de vârstă și peste indicații. Aceste riscuridiferențele (diferența medicament-placebo în numărul de cazuri de suicidalitate la 1.000 de pacienți tratați) sunt prezentate în tabelul 1.

Table 1

Age Range	Drug-Placebo Difference in Number of Cases of Suicidality per 1,000 Patients Treated
	Increases Compared to Placebo
< 18	14 additional cases
18 – 24	5 additional cases
	Decreases Compared to Placebo
25 – 64	1 fewer case
≥ 65	6 fewer cazuri

nu s-au produs sinucideri în niciunul dintre studiile pediatrice. Au existat sinucideri în studiile pentru adulți, dar numărulnu a fost suficient pentru a ajunge la nici o concluzie cu privire la efectul drogurilor asupra sinuciderii.

nu se cunoaște dacă riscul de suiciditate se extinde la utilizarea pe termen lung, adică mai mult de câteva luni.Cu toate acestea, există dovezi substanțiale din studiile de întreținere controlate cu placebo la adulții cu depresie că utilizarea antidepresivelor poate întârzia apariția depresiei.

toți pacienții tratați cu antidepresive pentru orice indicație trebuie monitorizați în mod corespunzător și supravegheați îndeaproape pentru agravarea clinică, suicidalitatea și modificările neobișnuite ale comportamentului, în special în primele câteva luni ale unui curs de terapie medicamentoasă sau în momente de modificare a dozei, fie creșteri,fie scăderi.

următoarele simptome,anxietate, agitație, atacuri de panică, insomnie, iritabilitate, ostilitate,agresivitate, impulsivitate, acatizie (neliniște psihomotorie), hipomanie și manie,au fost raportate la pacienții adulți și copii și adolescenți tratați cu antidepresive pentru tulburarea depresivă majoră, precum și pentru alte indicații, atât psihiatrice, cât și nonpsihiatrice. Deși nu a fost stabilită o legătură cauzală între apariția unor astfel de simptome și agravarea depresiei și/sau apariția impulsurilor suicidare, există îngrijorarea că astfel de simptome pot reprezenta precursori ai suicidalității emergente.

trebuie avută în vedere modificarea regimului terapeutic, inclusiv, eventual, întreruperea tratamentului, la pacienții a căror depresie este în mod persistent mai gravă sau care se confruntă cu suicidalitate emergentă sau simptome care ar putea fi precursori ai depresiei sau suicidalității,în special dacă aceste simptome sunt severe, cu debut brusc sau nu au făcut parte din simptomele care prezintă pacientul.

familiile și îngrijitorii pacienților tratați cu antidepresive pentru tulburarea depresivă majoră saualte indicații, atât psihiatrice, cât și nonpsihiatrice, ar trebui avertizate cu privire la necesitatea monitorizării pacienților pentru apariția agitației,iritabilității, schimbărilor neobișnuite de comportament și a celorlalte simptome descrise mai sus, precum și apariția suicidalității și raportarea imediată a acestor simptome furnizorilor de asistență medicală. O astfel de monitorizare ar trebuiinclud observarea zilnică de către familii și îngrijitori. Prescripțiile pentru Oleptro trebuie scrise pentru cea mai mică cantitate de comprimate în concordanță cu un bun management al pacientului, pentru a reduce riscul de supradozaj.

Sindromul serotoninergic

dezvoltarea sindromului serotoninergic apotențial care pune viața în pericol a fost raportată cu Irsnși ISRS, inclusiv Oleptro, în monoterapie, dar în special cu utilizarea concomitentă a altor medicamente serotoninergice (inclusiv triptani,antidepresive triciclice, fentanil, litiu, tramadol, triptofan, busipironă și St. Cu medicamente care afectează metabolismul serotoninei (în special, IMAO, ambelecele destinate tratării tulburărilor psihiatrice și, de asemenea, altele, cum ar filinezolid și albastru de metilen intravenos).

simptomele sindromului serotoninergic potinclude modificări ale statusului mental (de exemplu agitație, halucinații, delir și cancer), instabilitate autonomă (de exemplu tahicardie, tensiune arterială labilă, amețeli, diaforeză, hipertermie), simptome neuromusculare (de exemplu tremor, rigiditate, mioclonus, hiperreflexie, necoordonare), convulsii și / sau simptome gastro-intestinale (de exemplu., greață, vărsături, diaree). Pacienții trebuiesă fie monitorizate pentru apariția sindromului serotoninergic.

utilizarea concomitentă a Oleptrowith IMAO destinată tratării tulburărilor psihice este contraindicată. De asemenea, oleptroshul nu trebuie început la un pacient care este tratat cu IMAO, cum ar fi linezolid sau albastru de metilen intravenos. Toate rapoartele cu albastru de metilen care au furnizat informații privind calea de administrare au implicat administrare intravenoasă în intervalul de doze cuprins între 1 mg/kg și 8 mg/kg. Nu a fost raportată administrarea de albastru de metilen pe alte căi (cum ar fi tablete orale sau injecții de țesut local) sau la doze mai mici. Pot exista circumstanțe în care este necesară inițierea tratamentului cu un IMAO, cum ar fi linezolid sauintravenos albastru de metilen la un pacient care ia Oleptro. Oleptro trebuie întrerupt înainte de inițierea tratamentului cu IMAO. .

dacă utilizarea concomitentă a Oleptro cu alte serotoninergicemedicamente, triptani, antidepresive triciclice, fentanil, litiu, tramadol,buspironă, triptofan și St. Sunătoare este justificată clinic, pacienții ar trebui să fie conștienți de un risc potențial crescut de sindrom serotoninergic,în special în timpul inițierii tratamentului și a creșterii dozei.

tratamentul cu Oleptro și orice agenți serotoninergici concomitenți trebuie întrerupt imediat dacă apar evenimentele de mai sus și trebuie inițiat un tratament simptomatic de susținere.

glaucom cu unghi închis

dilatarea pupilară care apare în urma utilizării multor medicamente antidepresive, inclusiv Oleptro, poate declanșa un atac de închidere a unghiului în apacient cu unghiuri anatomice înguste care nu au iridectomie brevetată.

screeningul pacienților pentru tulburarea bipolară și monitorizarea maniei/hipomaniei

un episod depresiv major poate fi prezentarea inițială a tulburării bipolare. În general, se crede (deși nu este stabilit în studii controlate) că tratarea unui astfel de episod numai cu anantidepressant poate crește probabilitatea de precipitare a episodului amixat/maniacal la pacienții cu risc de tulburare bipolară. Nu se cunoaște dacă vreunul dintre simptomele descrise pentru agravarea clinică și riscul de suicid reprezintă o astfel de conversie. Cu toate acestea, înainte de inițierea tratamentului cu anantidepresiv, pacienții cu simptome depresive trebuie examinați în mod adecvat pentru a determina dacă sunt expuși riscului de tulburare bipolară; un astfel de screening ar trebui să includă un istoric psihiatric detaliat, inclusiv un istoric familial de sinucidere,tulburare bipolară și depresie. Trebuie remarcat faptul că Oleptro nu esteaprobat pentru utilizare în tratarea depresiei bipolare.

prelungirea intervalului QT și riscul de moarte subită

se știe că trazodona prelungește intervalul QT / QTc. Unele medicamente care prelungesc intervalul QT / QTc pot provoca torsade ale vârfurilor cu moarte bruscă, inexplicabilă. Relația de prelungire a QT este cea mai clară pentrucreșteri mai mari (20 msec și mai mari), dar este posibil ca prelungirile QT/QTc mai mici să crească, de asemenea,riscul, în special la persoanele sensibile, cum ar fi cele cu hipokaliemie, hipomagneziemie sau o predispoziție genetică la prelungirea QT/QTc.

deși torsada vârfurilor nu a fost observată cu utilizarea Oleptro la dozele recomandate în studiile premarketing, experiența este prea limitată pentru a exclude un risc crescut. Cu toate acestea, au existat rapoarte postmarketing de torsade de Pointes cu forma de eliberare imediată a trazodonei (în prezența mai multor factori de confuzie), chiar și la doze de 100 mg pe zi sau mai puțin.

utilizarea la pacienții cu boli de inimă

clorhidratul de trazodonă nu este recomandat pentru utilizare în timpulfaza inițială de recuperare a infarctului miocardic.

Se recomandă prudență atunci când se administrează Oleptropacienții cu afecțiuni cardiace și acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape,deoarece medicamentele antidepresive (inclusiv clorhidratul de trazodonă) pot provocaaritmii cardiace.

prelungirea intervalului QT a fost raportată în timpul tratamentului cu trazodonă . Studiile clinice la pacienții cu boală cardiacă preexistentă indică faptul că clorhidratul de trazodonă poate fiaritmogen la unii pacienți din această populație. Aritmii identificateinclud pvc izolate, cuplete ventriculare, tahicardie cu sincopă șitorsade de Pointes. Evenimentele de după punerea pe piață au fost raportate la doze mai mici de 100 mg în cazul formei cu eliberare imediată a trazodonei.

administrarea concomitentă de medicamente care prelungesc Qtintervalul sau care sunt inhibitori ai CYP3A4 poate crește riscul de aritmie cardiacă.

hipotensiune arterială ortostatică și sincopă

hipotensiune arterială, inclusiv hipotensiune arterială ortostatică și sincopă, a fost raportată la pacienții cărora li s-a administrat clorhidrat de trazodonă.Utilizarea concomitentă cu un antihipertensiv poate necesita o reducere a dozei de medicament antihipertensiv.

sângerări anormale

datele de după punerea pe piață au arătat o asociere între utilizarea medicamentelor care interferează cu recaptarea serotoninei și apariția sângerărilor gastro-intestinale (GI). Deși nu a fost demonstrată nicio asociere între trazodonă și evenimentele de sângerare, în special sângerarea GI, pacienții ar trebui să fie informați despre riscul potențial de sângerare asociat cu utilizarea concomitentă a trazodonei și AINS, aspirină sau alte medicamente care afectează coagularea sau sângerarea. Alte evenimente hemoragice legate de ISRS și IRSN au variat de la echimoze, hematoame, epistaxis și peteșii până la hemoragii care pun viața în pericol.

interacțiunea cu IMAO

la pacienții cărora li s-au administrat medicamente serotoninergice în asociere cu un inhibitor de monoaminooxidază (IMAO), s-au raportat reacții grave,uneori letale, incluzând hipertermie, rigiditate,mioclonus, instabilitate autonomă cu fluctuații rapide ale semnelor vitale și modificări ale stării mentale care includ agitație extremă care progresează spre delir și comă. Aceste reacții au fost, de asemenea, raportate la pacienții care au întrerupt recent tratamentul antidepresiv și au fost inițiați pe un IMAO. Unele cazuri prezentatecu caracteristici asemănătoare sindromului neuroleptic malign. Mai mult, datele limitate despre efectele utilizării combinate a antidepresivelor serotoninergice și a imao sugerează că aceste medicamente pot acționa sinergic pentru a crește tensiunea arterialăși evoca excitația comportamentală. Prin urmare, se recomandă ca Oleptrosh să nu fie utilizat în asociere cu un IMAO sau în decurs de 14 zile de la întreruperea tratamentului cu un IMAO. În mod similar, ar trebui să fie cel puțin 14 zilepermis după oprirea Oleptro înainte de a începe un IMAO.

Priapism

au fost raportate cazuri Rare de priapism (erecții dureroase cu o durată mai mare de 6 ore) la bărbații cărora li s-a administrat trazodonă. Priapismul, dacă nutratat prompt, poate duce la deteriorarea ireversibilă a țesutului erectil. Bărbațicare au o erecție care durează mai mult de 6 ore, indiferent dacă este dureroasă sau nu,ar trebui să întrerupă imediat medicamentul și să solicite asistență medicală de urgență .

trazodona trebuie utilizată cu precauție la bărbații care prezintă afecțiuni care îi pot predispune la priapism (de ex. sau la bărbații cu deformare anatomică a penisului (de exemplu, angulație, fibroză cavernoasă sau boala Peyronie).

hiponatremia

hiponatremia poate să apară ca urmare a tratamentului cuantidepresive. În multe cazuri, această hiponatremie pare a fi rezultatulsindromul secreției inadecvate a hormonului antidiuretic (SIADH). Au fost raportate cazuri cu sodiu seric mai mic de 110 mmol/l. Pacienții vârstnicipoate prezenta un risc mai mare de a dezvolta hiponatremie cu antidepresive. De asemenea, pacienții care iau diuretice sau care sunt altfel epuizați în volum pot prezenta un risc mai mare. Întreruperea tratamentului cu Oleptro trebuie luată în considerare la pacienții cu hiponatremie simptomatică și trebuie instituită intervenția medicală adecvată.

semnele și simptomele hiponatremiei includ dureri de cap,dificultăți de concentrare, tulburări de memorie, confuzie, slăbiciune și instabilitate, care pot duce la căderi. Semnele și simptomele asociate cu cazuri mai severe și / sau acute au inclus halucinații, sincopă, convulsii, comă,stop respirator și deces.

potențial de afectare cognitivă și motorie

Oleptro poate provoca somnolență sau sedare și poate afecta capacitatea mentală și / sau fizică necesară pentru îndeplinirea sarcinilor potențial periculoase. Pacienții trebuie avertizați cu privire la funcționarea mașinilor periculoase, inclusiv a automobilelor, până când sunt în mod rezonabil siguri că tratamentul medicamentos nu îi afectează în mod negativ.

simptome de întrerupere

simptome de sevraj, inclusiv anxietate, agitație și tulburări ale somnului, au fost raportate cu trazodonă. Experiența clinicăsugerează că doza trebuie redusă treptat înainte de finalizareadescontinuarea tratamentului.

informații de consiliere a pacientului

vezi ghidul de medicamente.

informații pentru pacienți

medicii prescriptori sau alți profesioniști din domeniul sănătății ar trebui să informeze pacienții, familiile acestora și îngrijitorii lor cu privire la beneficiile și riscurile asociate tratamentului cu Oleptro și ar trebui să îi consilieze în utilizarea corespunzătoare.

pacienții trebuie avertizați că

• există un potențial de risc crescut de gânduri suicidare, în special la copii, adolescenți și adulți tineri.
• următoarele simptome trebuie raportate medicului: anxietate, agitație, atacuri de panică, insomnie, iritabilitate, ostilitate, agresivitate, impulsivitate, acatizie, hipomanie și manie.
• ei trebuie să-și informeze medicul dacă au antecedente de tulburare bipolară, boală cardiacă sau infarct miocardic.
• Sindromul serotoninergic poate apărea și simptomele pot include modificări ale statusului mental (de ex. agitație, halucinații și comă), instabilitate autonomă (de exemplu, tahicardie, tensiune arterială labilă și hipertermie), aberații neuromusculare (de exemplu, hiperreflexie, necoordonare) și/sau simptome gastro-intestinale (de exemplu, greață, vărsături și diaree).
• pacienții trebuie informați că administrarea Oleptro poate provoca o dilatare pupilară ușoară, care la persoanele sensibile poate duce la un episod de glaucom cu închidere unghiulară. Glaucomul preexistent este aproape întotdeauna glaucom cu unghi deschis, deoarece glaucomul cu închidere unghiulară, atunci când este diagnosticat, poate fi tratat definitiv cu iridectomie. Glaucomul cu unghi deschis nu este un factor de risc pentru glaucomul cu unghi închis. Pacienții pot dori să fie examinați pentru a determina dacă sunt susceptibili la închiderea unghiului și au o procedură profilactică (de exemplu, iridectomie), dacă sunt susceptibili.
• clorhidratul de trazodonă a fost asociat cu apariția priapismului.
• există un potențial de hipotensiune arterială, inclusiv hipotensiune ortostatică și sincopă.
• există un risc potențial de sângerare (inclusiv hemoragii care pun viața în pericol) și evenimente legate de sângerare (inclusiv echimoze, hematom, epistaxis și peteșii) cu utilizarea concomitentă de clorhidrat de trazodonă și AINS, aspirină sau alte medicamente care afectează coagularea sau sângerarea.
• simptome de sevraj, inclusiv anxietate, agitație și tulburări de somn, au fost raportate cu trazodonă. Experiența clinică sugerează că doza trebuie redusă treptat.

pacienții trebuie sfătuiți că

• Oleptro poate provoca somnolență sau sedare și poate afecta capacitatea mentală și / sau fizică necesară pentru îndeplinirea sarcinilor potențial periculoase. Pacienții trebuie avertizați cu privire la utilizarea mașinilor periculoase, inclusiv a automobilelor, până când sunt în mod rezonabil siguri că tratamentul medicamentos nu îi afectează.
• trazodona poate spori răspunsul la alcool, barbiturice și alte deprimante ale SNC.
• femeile care intenționează să rămână gravide sau care alăptează trebuie să discute cu un medic dacă trebuie să continue să utilizeze Oleptro, deoarece utilizarea la femeile însărcinate și care alăptează nu este recomandată.

Instrucțiuni importante de administrare

• Oleptro trebuie înghițit întreg sau rupt în jumătate de-a lungul liniei de scor.
• pentru a-și menține proprietățile cu eliberare controlată, acesta nu trebuie mestecat sau zdrobit.
• Oleptro trebuie administrat în același timp în fiecare zi, seara târziu, de preferință la culcare, pe stomacul gol.

Toxicologie non – clinică

carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

nu a existat o apariție a carcinogenezei legată de medicament sau de doză la șobolanii cărora li s-a administrat trazodonă în doze orale zilnice de până la 300 mg / kg timp de 18 luni.

utilizarea la populații specifice

sarcina

sarcina categoria C

s – a demonstrat că clorhidratul de trazodonă determină resorbția fetală crescută și alte efecte adverse asupra fătului în cadrul a două studii care au utilizat șobolanul atunci când a fost administrat la doze de aproximativ 30-50 de ori mai mari decât doza maximă propusă la om. A existat, de asemenea, o creștere a anomaliilor congenitale într – unul din cele trei studii efectuate la iepuri, la aproximativ 15-50 de ori doza maximă la om.Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Oleptroshar trebui utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justificărisc potențial pentru făt.

mamele care alăptează

trazodona și / sau metaboliții săi au fost găsiți înlapte de șobolani care alăptează, sugerând că medicamentul poate fi secretat în laptele uman.Se recomandă prudență atunci când Oleptro este administrat unei femei care alăptează.

utilizare pediatrică

siguranța și eficacitatea populației pediatrice nu au fost stabilite . Oleptro nu trebuie utilizat la copii sau adolescenți.

utilizare geriatrică

Din 202 pacienți tratați cu Oleptro în studiul clinic, au fost 9 pacienți cu vârsta peste 65 de ani. Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între acești subiecți și subiecții mai tineri, iar alte studii clinice raportate și experiența cu trazodonă nu au identificat diferențe în răspunsurile dintre pacienții vârstnici și cei mai tineri.Cu toate acestea, deoarece experiența la vârstnici cu Oleptro este limitată, aceasta trebuie utilizată cu precauție la pacienții geriatrici.

antidepresivele au fost asociate cu cazuri de hiponatremie semnificativă clinic la pacienții vârstnici care pot prezenta un risc mai mare pentru această reacție adversă

insuficiență renală

Oleptro nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală. Trazodona trebuie utilizată cu precauție la această populație.

insuficiență hepatică

Oleptro nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență hepatică. Trazodona trebuie utilizată cu precauție la această populație.