12 decembrie 2019, de către personalul NCI

primele terapii care vizează forme mutante ale proteinei EGFR au fost aprobate pentru utilizare la persoanele cu cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) cu mai mult de 15 ani în urmă. Rezultatele actualizate dintr-un studiu clinic amplu arată acum că unul dintre cele mai noi medicamente vizate de EGFR, osimertinib (Tagrisso), este mai eficient decât terapiile anterioare vizate de EGFR la persoanele ale căror tumori NSCLC au modificări specifice ale genei EGFR.

în cadrul studiului, denumit FLAURA, pacienții cu NSCLC în stadiu avansat cărora li s-a administrat osimertinib ca tratament inițial au trăit cu aproximativ 7 luni mai mult decât pacienții tratați cu erlotinib (Tarceva) sau gefinitib (Iressa). Iar îmbunătățirea supraviețuirii nu a venit cu prețul siguranței; anchetatorii nu au văzut nicio creștere a efectelor secundare grave la persoanele tratate cu osimertinib. rezultatele studiului privind supraviețuirea generală au fost prezentate inițial la sfârșitul lunii septembrie la Reuniunea Anuală a Societății Europene pentru Oncologie Medicală (ESMO) de la Barcelona și au fost publicate pe 21 noiembrie în New England Journal of Medicine.Osimertinib a fost aprobat de Food and Drug Administration (FDA) în 2018 ca tratament inițial sau de primă linie pentru persoanele cu NSCLC avansat care are mutații specifice EGFR. Aprobarea s-a bazat pe constatările anterioare din studiul FLAURA care arată că medicamentul a îmbunătățit cât timp au trăit oamenii fără ca cancerul să se înrăutățească (supraviețuirea fără progresie).

constatarea că osimertinib îmbunătățește, de asemenea, durata de viață a pacienților, în general, își consolidează rolul în tratament, a declarat cercetătorul principal al studiului FLAURA, Suresh Ramalingam, MD, de la Winship Cancer Institute of Emory University din Atlanta.

la pacienții cu NSCLC avansat ale căror tumori au mutații EGFR, Dr.Ramalingam a spus: „osimertinib este acum standardul de îngrijire pentru terapia de primă linie.”

Leora Horn, MD, director clinic al Programului de Oncologie toracică la Vanderbilt-Ingram Cancer Center din Tennessee, a fost de acord. Rezultatele FLAURA „ne spun că este cu siguranță medicamentul pe care ar trebui să îl utilizați mai întâi” pentru acești pacienți, a spus Dr.Horn.

îmbunătățirea pe generația anterioară EGFR-medicamente vizate

Non-cancer pulmonar cu celule mici este cel mai frecvent tip de cancer pulmonar. Deși mutațiile EGFR sunt relativ frecvente în NSCLC avansat, frecvența lor variază substanțial în funcție de etnie și regiune geografică, a explicat Pilar Garrido, MD, Ph. D., care este specializată în tratarea cancerului pulmonar la Universidad de Alcal din Spania.

la populațiile Europene și caucaziene, mutațiile apar la 10% până la 15% dintre pacienții cu NSCLC avansat. Dar ele sunt prezente în aproape 40% dintre pacienții din unele țări asiatice, a declarat Dr.Garrido în timpul unui briefing de presă cu privire la rezultatele FLAURA la reuniunea ESMO.

Gefitinib și erlotinib au fost primele două terapii orientate spre EGFR care au fost aprobate de FDA pentru a trata cancerul pulmonar. La scurt timp după aceste aprobări, o serie de studii au arătat că medicamentele au fost eficiente numai la pacienții ale căror tumori au avut mutații specifice „Activatoare” în gena EGFR—adică mutații care pot menține gena activată constant, alimentând creșterea cancerului.Osimertinib acționează împotriva tumorilor cu aceleași mutații de activare a EGFR (cunoscute sub numele de Exon 19 deleții și exon 21 L858R) vizate de celelalte medicamente vizate de EGFR. Cu toate acestea, a fost, de asemenea, conceput pentru a viza în mod specific celulele tumorale cu o mutație EGFR cunoscută sub numele de T790M, care s-a dovedit a provoca rezistență la terapiile vizate de EGFR de generație anterioară.important, a explicat Dr. Horn, osimertinibul pare, de asemenea, să fie mai eficient decât alți inhibitori EGFR în cancerul pulmonar care s-a răspândit în sistemul nervos central (SNC), în primul rând în creier. „Pentru mulți pacienți, primul loc de progresie poate fi SNC”, a spus ea.

primul studiu care arată o supraviețuire generală mai bună

aprobarea FDA din 2018 pentru osimertinib nu a fost prima. Acesta a fost inițial aprobat în 2015 pentru utilizare la unele persoane cu NSCLC al căror cancer a revenit după ce a primit una dintre celelalte terapii vizate de EGFR. Studiul FLAURA a fost lansat pentru a determina dacă osimertinib a fost mai eficace ca tratament inițial decât inhibitorii EGFR de generație anterioară.mai mult de 550 de pacienți au fost înrolați în studiu, finanțat de AstraZeneca, producătorul osimertinib. Toți pacienții din studiu au fost diagnosticați recent cu NSCLC avansat cu mutații care activează EGFR și au fost repartizați aleatoriu pentru a primi osimertinib sau alegerea medicului lor fie de gefitinib, fie de erlotinib.

dintre participanții la grupul de tratament cu osimertinib, supraviețuirea mediană globală a fost de 38, 6 luni, comparativ cu 31, 8 luni în grupul erlotinib / gefitinib. La trei ani de la inițierea tratamentului, 28% dintre pacienții cărora li s—a administrat osimertinib luau încă medicamentul—ceea ce înseamnă că cancerul lor încă răspundea la acesta-comparativ cu aproximativ 9% dintre pacienții din grupul gefitinib/erlotinib.

reflectând agresivitatea NSCLC avansată, 30% dintre pacienții din studiu al căror cancer a progresat nu au fost supuși unui tratament suplimentar cu o altă terapie, cel mai adesea pentru că au murit rapid după ce cancerul lor a progresat.cu toate acestea, pentru cei din grupul de control care ar putea primi un alt tratament după ce cancerul lor a progresat, aproape jumătate au primit osimertinib, adesea denumit tratament „crossover.”

supraviețuirea mediană de aproape 32 de luni în grupul erlotinib / gefitinib” este printre cele mai mari raportate ” pentru pacienții tratați inițial cu oricare dintre aceste medicamente, a remarcat Dr.Ramalingam, pe care l-a atribuit numărului mare de pacienți care au primit osimertinib.

având în vedere rata ridicată de încrucișare, este deosebit de demn de remarcat faptul că osimertinib a fost capabil să producă o îmbunătățire a supraviețuirii globale, a spus el.

ratele de reacții adverse grave au fost similare între cele două grupuri de tratament. Mai mulți pacienți tratați cu osimertinib au prezentat probleme cardiace, inclusiv o problemă numită prelungirea intervalului QT care poate provoca probleme de ritm cardiac. Inflamația plămânilor sau pneumonita, o problemă observată în studiile anterioare cu osimertinib, a apărut la doar câțiva pacienți.

Un total de 15% dintre pacienții din grupul osimertinib au încetat să mai ia medicamentul din cauza efectelor secundare, comparativ cu 18% în grupul erlotinib/gefitinib.în îngrijirea de zi cu zi, Dr.Horn a spus, pacienții tolerează osimertinib destul de bine și sunt mai puțin susceptibili să experimenteze efecte secundare cum ar fi erupții cutanate severe și diaree frecvent observate cu celelalte medicamente vizate de EGFR.

importanța testării moleculare

supraviețuirea îmbunătățită observată cu osimertinib, combinată cu siguranța relativă, „este o veste bună pentru pacienți”, a spus Dr.Garrido.

ea a subliniat, totuși, că utilizarea de către clinicieni a testelor moleculare pentru a identifica pacienții care sunt candidați pentru terapia vizată lipsește încă. O astfel de testare a fost împiedicată în parte de ceea ce este adesea denumit nihilism terapeutic—adică credința că testarea nu va produce niciun beneficiu pentru pacienți.deși acest nihilism a scăzut oarecum în rândul clinicienilor care tratează cancerul pulmonar, a spus Dr. Ramalingam, există încă. „Doar un subset de pacienți fac teste.”

în cazurile în care testarea este efectuată, dar există o întârziere în obținerea rezultatelor, clinicienii vor începe adesea să dea alte tratamente, a spus Dr.Horn. Din ce în ce mai mult, acest tratament este chimioterapia combinată cu inhibitori ai punctului de control imunitar. deși aceste medicamente imunoterapie pot fi eficiente la persoanele cu cancer pulmonar avansat, a adăugat ea, ei rareori lucrează în tumori care au mutații EGFR. Inhibitorii punctului de control cresc, de asemenea, foarte mult riscul de pneumonită, a continuat ea, astfel încât, odată ce li se oferă, posibilitatea de a utiliza osimertinib poate fi pierdută. „deci, dacă simțiți că trebuie să începeți terapia, începeți cu chimioterapia și lăsați imunoterapia până când cunoașteți starea moleculară a pacientului”, a spus ea.

un mesaj critic pentru clinicienii care tratează pacienții cu cancer pulmonar avansat, a subliniat ea, este că trebuie să comande teste moleculare „și să aștepte rezultatul până când începeți terapia.”