avertismente

incluse ca parte a secțiunii „precauții”

precauții

toxicitate pe organe și sisteme

SFP Otrexup trebuie utilizat numai de Medici ale căror cunoștințe și experiență includ utilizarea terapiei cu antimetabolit. Datorită posibilității apariției unor reacții toxice grave (care pot fi letale), SFP Otrexup trebuie utilizat numai la pacienții cu psoriazis sau poliartrită reumatoidă cu boală severă, recalcitrantă, invalidantă, care nu răspunde adecvat la alte forme de tratament.

au fost raportate decese cu utilizarea metotrexatului în tratamentul malignității, psoriazisului și artritei reumatoide. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru toxicitatea măduvei osoase, ficatului, plămânilor și rinichilor. Otrexup SFP are potențialul de toxicitate gravă. Efectele toxice pot fi legate ca frecvență și severitate de doză sau de frecvența administrării, dar au fost observate la toate dozele. Deoarece acestea pot apărea în orice moment al tratamentului, este necesară urmărirea atentă a pacienților tratați cu SFP Otrexup. Majoritatea reacțiilor adverse sunt reversibile dacă sunt detectate devreme. Când apar astfel de reacții, medicamentul trebuie redus în doză sau întrerupt și trebuie luate măsuri corective adecvate. Dacă este necesar, aceasta ar putea include utilizarea leucovorinei calciu și/sau hemodializă acută, intermitentă, cu un dializator cu flux ridicat . Dacă terapia cu Otrexup PFS este reinstituită, aceasta trebuie efectuată cu precauție, luând în considerare în mod adecvat necesitatea suplimentară a medicamentului și creșterea vigilenței cu privire la posibila reapariție a toxicității. Farmacologia clinică a metotrexatului nu a fost bine studiată la persoanele în vârstă. Datorită diminuării funcției hepatice și renale, precum și scăderii depozitelor de folat la această populație, trebuie luate în considerare doze relativ mici și acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape pentru semnele precoce de toxicitate .

gastro-intestinal

diareea și stomatita ulcerativă necesită întreruperea tratamentului: în caz contrar, pot apărea enterite hemoragice și moartea prin perforație intestinală.

dacă apar vărsături, diaree sau stomatită, care pot duce la deshidratare, Otrexup PFS trebuie întrerupt până la apariția recuperării. Otrexup PFS trebuie utilizat cu precauție extremă în prezența bolii ulcerului peptic sau a colitei ulcerative.

s-a raportat toxicitate gastro-intestinală neașteptat de severă (uneori fatală) la administrarea concomitentă de metotrexat (de obicei în doze mari) împreună cu unele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) .

Hematologic

Otrexup PFS poate suprima hematopoieza și poate provoca anemie, anemie aplastică, pancitopenie, leucopenie, neutropenie și / sau trombocitopenie. La pacienții cu insuficiență hematopoietică preexistentă, Otrexup PFS trebuie utilizat cu precauție, dacă este deloc. În studiile clinice controlate efectuate cu o altă formă farmaceutică de metotrexat în poliartrita reumatoidă (n=128), leucopenia (WBC <3000/mm3) a fost observată la 2 pacienți, trombocitopenia (trombocite <100000/mm3) la 6 pacienți și pancitopenia la 2 pacienți.

SFP Otrexup trebuie oprit imediat dacă există o scădere semnificativă a numărului de sânge. Pacienții cu granulocitopenie profundă și febră trebuie evaluați imediat și, de obicei, necesită terapie antibiotică parenterală cu spectru larg.

supresia neașteptat de severă (uneori fatală) a măduvei osoase și anemia aplastică au fost raportate cu administrarea concomitentă de metotrexat (de obicei în doze mari) împreună cu unele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) .

Hepatic

SFP Otrexup are potențial de hepatotoxicitate acută (transaminaze crescute) și cronică (fibroză și ciroză). Toxicitatea cronică este potențial letală; în general a apărut după o utilizare prelungită (în general doi ani sau mai mult) și după o doză totală de cel puțin 1, 5 grame. În studiile efectuate la pacienți cu psoriazis, hepatotoxicitatea pare să fie o funcție a dozei totale cumulative și pare să fie sporită de alcoolism, obezitate, diabet și vârstă înaintată. Nu a fost determinată o rată exactă a incidenței; rata progresiei și reversibilității leziunilor nu este cunoscută. O atenție deosebită este indicată în prezența leziunilor hepatice preexistente sau a afectării funcției hepatice.

în psoriazis, testele funcției hepatice, inclusiv albumina serică, trebuie efectuate periodic înainte de administrare, dar sunt adesea normale în cazul apariției fibrozei sau cirozei. Aceste leziuni pot fi detectate numai prin biopsie. Recomandarea obișnuită este obținerea unei biopsii hepatice la 1) preterapie sau la scurt timp după inițierea terapiei (2 până la 4 luni), 2) o doză totală cumulată de 1,5 grame și 3) după fiecare 1,0 până la 1,5 grame suplimentare. Fibroza moderată sau orice ciroză duce în mod normal la întreruperea tratamentului; fibroza ușoară sugerează în mod normal o biopsie repetată în 6 luni.

constatările histologice mai ușoare, cum ar fi schimbarea grăsimilor și inflamația portalului de grad scăzut, sunt preterapia relativ frecventă. Deși aceste modificări ușoare nu sunt de obicei un motiv pentru a evita sau întrerupe terapia Otrexup PFS, medicamentul trebuie utilizat cu precauție.

în poliartrita reumatoidă, vârsta la prima utilizare a metotrexatului și durata tratamentului au fost raportate ca factori de risc pentru hepatotoxicitate; alți factori de risc, similari cu cei observați în psoriazis, pot fi prezenți în poliartrita reumatoidă, dar nu au fost confirmați până în prezent. Anomaliile persistente ale testelor funcției hepatice pot precede apariția fibrozei sau cirozei la această populație. Există o experiență combinată raportată la 217 pacienți cu poliartrită reumatoidă cu biopsii hepatice atât înainte, cât și în timpul tratamentului (după o doză cumulată de cel puțin 1, 5 g) și la 714 pacienți cu biopsie numai în timpul tratamentului. Există 64 (7%) cazuri de fibroză și 1 (0,1%) caz de ciroză. Din cele 64 de cazuri de fibroză, 60 au fost considerate ușoare. Pata de reticulină este mai sensibilă pentru fibroza timpurie și utilizarea acesteia poate crește aceste cifre. Nu se știe dacă utilizarea chiar mai lungă va crește aceste riscuri.

testele funcției hepatice trebuie efectuate la momentul inițial, la intervale de 4 până la 8 săptămâni, la pacienții cărora li se administrează SFP Otrexup pentru poliartrită reumatoidă. Biopsia hepatică înainte de tratament trebuie efectuată la pacienții cu antecedente de consum excesiv de alcool etilic, valori anormale persistente ale testului inițial al funcției hepatice sau infecție cronică cu hepatită B sau C. În timpul terapiei, biopsia hepatică trebuie efectuată dacă există anomalii persistente ale testului funcției hepatice sau există o scădere a albuminei serice sub limitele normale (în cazul artritei reumatoide bine controlate).

dacă rezultatele biopsiei hepatice prezintă modificări ușoare (Roenigk, gradele I, II, IIIa), SFP Otrexup poate fi continuat și pacientul monitorizat conform recomandărilor enumerate mai sus. SFP Otrexup trebuie întrerupt la orice pacient care prezintă valori anormale persistente ale testelor funcției hepatice și refuză biopsia hepatică sau la orice pacient la care biopsia hepatică prezintă modificări moderate până la severe (gradul IIIB sau IV Roenigk).

infecție sau stări imunologice

Otrexup PFS trebuie utilizat cu precauție extremă în prezența infecției active și este contraindicat la pacienții cu dovezi evidente sau de laborator ale sindroamelor de imunodeficiență.

imunizarea poate fi ineficientă atunci când este administrată în timpul terapiei cu Otrexup PFS. Imunizarea cu vaccinuri cu virus viu nu este, în general, recomandată. Au fost raportate cazuri de infecții diseminate cu vaccinia după imunizări împotriva variolei la pacienții cărora li s-a administrat tratament cu metotrexat. Hipogamaglobulinemia a fost raportată rar.

infecții oportuniste potențial letale, în special pneumonia cu Pneumocystis jiroveci, pot să apară în timpul tratamentului cu Otrexup SFP. Atunci când un pacient prezintă simptome pulmonare, trebuie luată în considerare posibilitatea apariției pneumoniei cu Pneumocystis jiroveci.

Neurologic

au fost raportate cazuri de Leucoencefalopatie după administrarea intravenoasă de metotrexat la pacienții care au avut iradiere craniospinală. Neurotoxicitatea gravă, manifestată frecvent sub formă de convulsii generalizate sau focale, a fost raportată cu o frecvență neașteptat de crescută la pacienții pediatrici cu leucemie limfoblastică acută care au fost tratați cu metotrexat intravenos cu doză intermediară (1 gm/m2). S-a observat frecvent că pacienții simptomatici au Leucoencefalopatie și/sau calcificări microangiopatice în studiile imagistice diagnostice. Leucoencefalopatia cronică a fost, de asemenea, raportată la pacienții care au primit doze repetate de metotrexat în doză mare cu leucovorin rescue chiar și fără iradiere craniană.

întreruperea metotrexatului nu duce întotdeauna la recuperarea completă. Un sindrom neurologic acut tranzitoriu a fost observat la pacienții tratați cu regimuri de doze mari. Manifestările acestei encefalopatii asemănătoare accidentului vascular cerebral pot include confuzie, hemipareză, orbire tranzitorie, convulsii și comă. Cauza exactă este necunoscută. După utilizarea intratecală a metotrexatului, toxicitatea sistemului nervos central care poate apărea poate fi clasificată după cum urmează: arahnoidita chimică acută manifestată prin simptome precum dureri de cap, dureri de spate, rigiditate nucală și febră; mielopatie subacută caracterizată prin parapareză / paraplegie asociată cu implicarea cu una sau mai multe rădăcini ale nervului spinal; Leucoencefalopatie cronică manifestată prin confuzie, iritabilitate, somnolență, ataxie, demență, convulsii și comă. Această afecțiune poate fi progresivă și chiar fatală.

pulmonar

boala pulmonară indusă de metotrexat, inclusiv pneumonita interstițială acută sau cronică, este o leziune potențial periculoasă, care poate apărea acut în orice moment al tratamentului și a fost raportată la doze mici. Nu este întotdeauna complet reversibilă și au fost raportate decese.

simptomele pulmonare (în special o tuse uscată neproductivă) sau o pneumonită nespecifică care apare în timpul tratamentului cu Otrexup PFS pot indica o leziune potențial periculoasă și necesită întreruperea tratamentului și investigații atente. Deși variabil din punct de vedere clinic, pacientul tipic cu boală pulmonară indusă de metotrexat prezintă febră, tuse, dispnee, hipoxemie și un infiltrat pe radiografia toracică; infecția (inclusiv pneumonia) trebuie exclusă. Această leziune poate apărea la toate dozele.

renale

SFP Otrexup poate provoca leziuni renale care pot duce la insuficiență renală acută. Dozele mari de metotrexat utilizate în tratamentul osteosarcomului pot provoca leziuni renale care duc la insuficiență renală acută. Nefrotoxicitatea se datorează în principal precipitării metotrexatului și 7-hidroximetotrexatului în tubulii renale. O atenție deosebită la funcția renală, inclusiv hidratarea adecvată, alcalinizarea urinei și măsurarea nivelurilor serice de metotrexat și creatinină sunt esențiale pentru administrarea în siguranță.

cutanat

reacții dermatologice severe, ocazional letale, incluzând necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-

Johnson, dermatită exfoliativă, necroză cutanată și eritem multiform, au fost raportate la copii și adulți, în decurs de câteva zile de la administrarea orală, intramusculară, intravenoasă sau intratecală de metotrexat. Reacțiile au fost observate după doze unice sau multiple mici, intermediare sau mari de metotrexat la pacienții cu boli neoplazice și non-neoplazice.

leziunile psoriazisului pot fi agravate de expunerea concomitentă la radiațiile ultraviolete.

dermatita de radiații și arsurile solare pot fi „reamintite” prin utilizarea metotrexatului.

alte precauții

SFP Otrexup trebuie utilizat cu precauție extremă în prezența debilității.

metotrexatul iese încet din compartimentele celui de-al treilea spațiu (de exemplu, efuziuni pleurale sau ascite). Acest lucru duce la un timp de înjumătățire plasmatică terminal prelungit și toxicitate neașteptată. La pacienții cu acumulări semnificative de spațiu al treilea, se recomandă evacuarea lichidului înainte de tratament și monitorizarea nivelurilor plasmatice de metotrexat.

toxicitatea embrio-fetală

S-a raportat că metotrexatul provoacă moarte fetală și / sau anomalii congenitale. Prin urmare, SFP Otrexup nu este recomandat femeilor aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care există dovezi medicale clare că se poate aștepta ca beneficiile să depășească riscurile luate în considerare. Otrexup PFS este contraindicat la femeile gravide cu psoriazis sau artrită reumatoidă.

femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie inițiate cu SFP Otrexup până când sarcina nu este exclusă și trebuie sfătuite pe deplin cu privire la riscul grav pentru făt în cazul în care rămân gravide în timpul tratamentului. Trebuie luate măsuri adecvate pentru a evita concepția în timpul tratamentului cu Otrexup PFS. Sarcina trebuie evitată dacă oricare dintre parteneri primește SFP Otrexup; în timpul și pentru cel puțin trei luni după tratament pentru pacienții de sex masculin și în timpul și pentru cel puțin un ciclu ovulator după tratament pentru pacienții de sex feminin.

efecte asupra funcției de reproducere

s-a raportat că metotrexatul determină afectarea fertilității, oligospermiei și disfuncției menstruale la om, în timpul și pentru o perioadă scurtă de timp după întreruperea tratamentului.

riscul efectelor reproducerii trebuie discutat atât cu pacienții de sex masculin, cât și cu cei de sex feminin care iau Otrexup PFS.

teste de laborator

pacienții care urmează tratament cu Otrexup SFP trebuie monitorizați cu atenție, astfel încât efectele toxice să fie detectate cu promptitudine. Evaluarea inițială trebuie să includă o hemogramă completă cu număr diferențial și trombocite, enzime hepatice, teste ale funcției renale și o radiografie toracică.

în timpul terapiei, se recomandă monitorizarea acestor parametri: hematologie cel puțin lunar, funcția renală și funcția hepatică la fiecare 1 până la 2 luni .

în timpul dozelor inițiale sau modificate sau în perioadele cu risc crescut de creștere a concentrațiilor sanguine de metotrexat (de exemplu, deshidratare), poate fi indicată și o monitorizare mai frecventă.

testele funcției hepatice

anomaliile tranzitorii ale testelor funcției hepatice sunt observate frecvent după administrarea metotrexatului și, de obicei, nu determină modificarea tratamentului cu metotrexat. Anomaliile persistente ale testelor funcției hepatice și / sau depresia albuminei serice pot fi indicatori ai toxicității hepatice grave și necesită evaluare .

nu a fost stabilită o relație între testele anormale ale funcției hepatice și fibroza sau ciroza hepatică la pacienții cu psoriazis. Anomaliile persistente ale testelor funcției hepatice pot precede apariția fibrozei sau cirozei la populația de poliartrită reumatoidă.

testele funcției pulmonare

testele funcției pulmonare pot fi utile dacă se suspectează o boală pulmonară indusă de metotrexat, în special dacă sunt disponibile măsurători inițiale .

riscurile administrării necorespunzătoare

atât medicul, cât și farmacistul trebuie să sublinieze pacientului că Otrexup PFS este administrat săptămânal și că utilizarea zilnică greșită a dus la toxicitate letală .

pacienți cu insuficiență renală, ascită sau revărsări pleurale

eliminarea metotrexatului este redusă la pacienții cu insuficiență renală, ascită sau revărsări pleurale. Acești pacienți necesită o monitorizare deosebit de atentă a toxicității și necesită reducerea dozei sau, în unele cazuri, întreruperea administrării Otrexup PFS.

amețeli și oboseală

reacțiile Adverse, cum sunt amețeli și oboseală, pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

limfoame maligne

limfomul non-Hodgkin și alte tumori au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat metotrexat oral în doze mici. Cu toate acestea, au existat cazuri de limfom malign care au apărut în timpul tratamentului cu metotrexat oral în doză mică, care au regresat complet după întreruperea tratamentului cu metotrexat, fără a necesita tratament activ anti-limfom. Întrerupeți mai întâi SFP Otrexup și, dacă limfomul nu regresează, trebuie instituit un tratament adecvat.

sindromul de liză tumorală

ca și alte medicamente citotoxice, metotrexatul poate induce „sindromul de liză tumorală” la pacienții cu tumori cu creștere rapidă.

radioterapia concomitentă

metotrexatul administrat concomitent cu radioterapia poate crește riscul de necroză a țesuturilor moi și osteonecroză.

informații de consiliere a pacientului

vezi etichetarea aprobată de FDA a pacientului (informații despre pacient și instrucțiuni de Utilizare)

risc de toxicitate de Organ

informați pacienții cu privire la riscurile de toxicitate de organ, inclusiv gastro-intestinale, hematologice, hepatice, infecții, neurologice, pulmonare, renale și cutanate, precum și posibilele semne și simptome pentru care ar trebui să contacteze furnizorul lor de asistență medicală. Sfătuiți pacienții cu privire la necesitatea unei urmăriri atente, inclusiv teste periodice de laborator pentru monitorizarea toxicității .

importanța dozării și Administrării adecvate

atât medicul, cât și farmacistul trebuie să sublinieze pacientului că doza recomandată este administrată săptămânal și că utilizarea zilnică greșită a dozei recomandate a dus la toxicitate letală .Otrexup PFS este destinat utilizării sub îndrumarea și supravegherea unui medic. Pacienții nu trebuie să se autoadministreze până când nu sunt instruiți de un profesionist din domeniul sănătății. Trebuie evaluată capacitatea pacientului sau a îngrijitorului de a administra SFP Otrexup. Un dispozitiv de formator este disponibil în scopuri de instruire.

pacienții trebuie instruiți să utilizeze locurile de administrare de pe abdomen sau coapsă. Administrarea nu trebuie făcută la mai puțin de 2 centimetri de buric. Instruiți pacienții să nu administreze SFP Otrexup pe brațe sau în orice alte zone ale corpului, așa cum sunt delimitate în instrucțiunile de utilizare ale SFP Otrexup .

riscuri de sarcină și reproducere

recomandă pacienților că SFP Otrexup poate provoca leziuni fetale și este contraindicat în timpul sarcinii. Informați femeile aflate la vârsta fertilă că SFP Otrexup nu trebuie inițiat până la excluderea sarcinii. Femeile trebuie sfătuite pe deplin cu privire la riscul grav pentru făt în cazul în care rămân însărcinate în timpul tratamentului. Informați pacienții să contacteze medicul lor dacă suspectează că sunt însărcinate.

recomandă pacientelor ca sarcina să fie evitată dacă oricare dintre parteneri primește SFP Otrexup; în timpul și pentru cel puțin trei luni după tratament pentru pacientele de sex masculin și în timpul și pentru cel puțin un ciclu ovulator după tratament pentru pacientele de sex feminin .

discutați despre riscul efectelor asupra reproducerii atât la pacienții de sex masculin, cât și la cei de sex feminin care iau Otrexup PFS.

informează pacienții că s-a raportat că metotrexatul determină afectarea fertilității, oligospermie și disfuncție menstruală, în timpul și pentru o perioadă scurtă de timp după întreruperea tratamentului .

mamele care alăptează

informează pacienții că Otrexup PFS este contraindicat la mamele care alăptează .

capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

informați pacienții că reacțiile adverse, cum sunt amețelile și oboseala, le pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

depozitarea și eliminarea corespunzătoare

recomandați pacienților să păstreze SFP Otrexup între 20 ct-25 ct (68 CTF-77 CTF) și să fie protejați de lumină (păstrați în cutie până la momentul utilizării)

informați pacienții și persoanele care îi îngrijesc despre necesitatea eliminării corespunzătoare după utilizare, inclusiv utilizarea unui recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite.

Toxicologie non-clinică

carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilității

metotrexatul a fost evaluat într-o serie de studii la animale pentru potențial carcinogen cu rezultate neconcludente. Deși există dovezi că metotrexatul provoacă leziuni cromozomiale celulelor somatice animale și celulelor măduvei osoase umane, semnificația clinică rămâne incertă.

sunt disponibile date privind riscurile pentru sarcină și fertilitate la om .

utilizarea la populații specifice

sarcina

sarcina categoria X

s-a raportat că metotrexatul determină embriotoxicitate, moarte fetală, anomalii congenitale și avort la om și este contraindicat la femeile gravide.

mamele care alăptează

datorită potențialului de reacții adverse grave ale metotrexatului la sugarii alăptați, metotrexatul este contraindicat la mamele care alăptează. Prin urmare, ar trebui luată o decizie dacă să întrerupeți alăptarea sau să întrerupeți medicamentul, ținând cont de importanța medicamentului pentru mamă.

metotrexatul a fost detectat în laptele matern la om. Cel mai mare raport dintre laptele matern și concentrația plasmatică atins a fost de 0,08:1.

utilizare pediatrică

siguranța și eficacitatea metotrexatului, inclusiv PFS Otrexup, nu au fost stabilite la pacienții pediatrici cu psoriazis.

siguranța și eficacitatea SFP Otrexup nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu boli neoplazice.siguranța și eficacitatea metotrexatului au fost stabilite la copii și adolescenți cu artrită juvenilă idiopatică poliarticulară .

studii clinice publicate care evaluează utilizarea metotrexatului la copii și adolescenți (adică., pacienții cu vârsta cuprinsă între 2 și 16 ani) cu pJIA au demonstrat siguranță comparabilă cu cea observată la adulții cu poliartrită reumatoidă .Otrexup PFS nu conține conservanți. Cu toate acestea, formulările injectabile de metotrexat care conțin alcoolul benzilic conservant nu sunt recomandate pentru utilizare la nou-născuți. La nou-născuți (copii cu vârsta mai mică de o lună) s-au raportat cazuri letale de sindrom tragindu în urma administrării de soluții intravenoase care conțin conservantul alcool benzilic. Simptomele includ un debut izbitor de respirație gâfâitoare, hipotensiune arterială, bradicardie și colaps cardiovascular.

neurotoxicitatea gravă, manifestată frecvent ca convulsii generalizate sau focale, a fost raportată cu o frecvență neașteptat de crescută în rândul pacienților pediatrici cu leucemie limfoblastică acută care au fost tratați cu metotrexat intravenos cu doză intermediară (1 gm / m2) .

utilizare geriatrică

studiile clinice cu metotrexat nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă răspund diferit față de subiecții mai tineri. În general, selectarea dozei pentru un pacient în vârstă trebuie să fie prudentă, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice și renale, a scăderii stocurilor de folat, a bolii concomitente sau a altor terapii medicamentoase (adică care interferează cu funcția renală, metotrexatul sau metabolismul folatului) la această populație . Deoarece scăderea funcției renale poate fi asociată cu creșterea reacțiilor adverse, iar măsurătorile creatininei serice pot supraestima funcția renală la vârstnici, trebuie luate în considerare metode mai precise (de exemplu, clearance-ul creatininei). Nivelurile serice de metotrexat pot fi, de asemenea, de ajutor. Pacienții vârstnici trebuie monitorizați cu atenție pentru depistarea precoce a semnelor de toxicitate hepatică, medulară și renală. În situații de utilizare cronică, anumite toxicități pot fi reduse prin suplimentarea cu folat. Experiența după punerea pe piață sugerează că apariția supresiei măduvei osoase, a trombocitopeniei și a pneumonitei poate crește odată cu vârsta .

femele și masculi cu potențial reproductiv

SFP Otrexup nu este recomandat femelelor cu potențial fertil decât dacă există dovezi medicale clare că se poate aștepta ca beneficiile să depășească riscurile luate în considerare. Femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să înceapă tratamentul cu metotrexat până la excluderea sarcinii și trebuie sfătuite pe deplin cu privire la riscul grav pentru făt în cazul în care rămân gravide în timpul tratamentului .

trebuie luate măsuri adecvate pentru a evita concepția în timpul tratamentului cu Otrexup PFS. Sarcina trebuie evitată dacă oricare dintre parteneri primește metotrexat; în timpul și cel puțin trei luni după tratament pentru pacienții de sex masculin și în timpul și cel puțin un ciclu ovulator după tratament pentru pacienții de sex feminin.

s-a raportat că metotrexatul determină afectarea fertilității, oligospermiei și disfuncției menstruale la om, în timpul și pentru o perioadă scurtă de timp după întreruperea tratamentului.

insuficiență renală

eliminarea metotrexatului este redusă la pacienții cu insuficiență renală. Acești pacienți necesită o monitorizare deosebit de atentă a toxicității și necesită reducerea dozei sau, în unele cazuri, întreruperea administrării Otrexup PFS.

insuficiență hepatică

efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii metotrexatului nu a fost studiat. Otrexup PFS este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice alcoolice sau alte afecțiuni hepatice cronice. Pacienții cu obezitate, diabet, fibroză hepatică sau steatohepatită prezintă un risc crescut de leziuni hepatice și fibroză secundară metotrexatului și trebuie monitorizați îndeaproape .