Pachygyria este cauzată de o defalcare a procesului de migrare neuronală fetală din cauza influențelor genetice sau, eventual, de mediu. Cortexul cerebral afectat va avea de obicei doar patru straturi dezvoltate în loc de cele șase normale. Unul dintre cele mai cunoscute și mai frecvente tipuri de tulburări de migrație neuronală este lissencephaly, o malformație corticală difuză legată direct de agyria și pachygyria. Migrația neuronală incompletă în timpul dezvoltării timpurii a creierului fetal este precursorul lisencefaliei.În cazul în care neuronii urmează o migrare anormală în timpul dezvoltării, posibilele malformații corticale includ lissencephaly clasic (așa cum sa menționat mai sus) și heterotopia de bandă subcorticală cu un spectru de bandă agyria-pachygyria.

migrarea neuronală normală

migrarea neuronală normală implică dezvoltarea a șase straturi corticale, fiecare îndeplinind funcții distincte.

dezvoltarea cerebrală normală are loc în trei etape dinamice și suprapuse:

• prima etapă: celulele stem proliferează și se diferențiază în neuroni sau celule gliale din creierul anterior și zonele ventriculare și subventriculare care acoperă cavitatea cerebrală;
• la om această etapă durează de la săptămânile gestaționale 5-6 până la 16-20;
• a doua etapă: migrarea departe de origine într-un mod radial de-a lungul fibrelor gliale din regiunea periventriculară a eminențelor ganglionare către suprafața pială;
  • generațiile se stabilesc într-un model în cadrul plăcii corticale în această etapă;
  • > la om, această etapă durează de la săptămâni gestaționale 6-7 până la 20-24;
• a treia etapă: apoptoza și sinaptogeneza în cele șase straturi corticale pentru a dezvolta organizarea corticală corectă;
  • la om această etapă durează de la săptămâna gestațională 16 până la mult timp după naștere.

cele mai multe tipuri de migrare neuronală incompletă la cortex apar în timpul celei de-a treia și a patra luni de gestație. Migrația anormală a neuronilor îi determină să nu ajungă la destinațiile lor finale adecvate, ceea ce duce la eșecul formării sulci și gyri.

stadiul dezvoltării corticale la care migrația este oprită este direct legat de nivelul de malpoziție structurală.

una dintre cele mai critice etape în dezvoltarea creierului este atunci când neuronii post-mitotici migrează din zona ventriculară pentru a forma placa corticală. Migrația oprită spre ultima parte a dezvoltării restricționează de obicei poziția anormală a celulei la nivelul cortexului.

tulburare de migrare neuronală cauzată de mutații geneticeedit

Mai multe mutații genetice au fost izolate și legate de malformații specifice ale cortexului cerebral. Genele care s-au dovedit a provoca lissencephaly includ atât genele autozomale, cât și cele legate de X. Mai jos, mutațiile genelor LIS1 sau DCX sunt discutate, deoarece acestea sunt cel mai frecvent legate de tulburările de migrație neuronală, inclusiv lissencephaly-pachygyria și heterotopia de bandă subcorticală.

LIS1Edit

LIS1 este responsabil pentru forma autozomală a lisencefaliei. Mutațiile genei LIS1 sunt asociate cu aproximativ 80% dintre cei afectați de lissencephaly.LIS1 a fost prima genă de migrație neuronală umană clonată. Este responsabil pentru codificarea subunității alfa a izoformei Ib intracelulare a factorului de activare a trombocitelor acetilhidrolază. Este localizat pe cromozomul 17p13.3 și are 11 exoni cu o regiune de codificare de 1233bp. Proteina LIS1 pare să interacționeze cu tubulina pentru a suprima dinamica microtubulilor. Proteina este foarte conservată și studiile au arătat că participă la nucleokineza mediată de dineină citoplasmatică, translocația somală, motilitatea celulară, mitoza și segregarea cromozomilor. LIS1 codifică o proteină de 45kda numită PAFAH1B1 care conține șapte repetări WD40 necesare pentru migrarea neuronală adecvată. Gena LIS1 codifică o proteină similară cu cea de-a zecea subunitate a proteinelor G responsabile de degradarea factorului de activare a trombocitelor lipidice bioactive (PAF). Acest lucru duce la teorii conform cărora LIS1 și-ar putea exercita efectul asupra migrației prin microtubuli. Concentrațiile specifice de PAF pot fi necesare pentru migrarea neuronală optimă prin influențarea proprietăților de adeziune a morfologiei celulare. Studiile au arătat că adăugarea de PAF sau inhibarea factorului de activare a trombocitelor acetilhidrolază (PAF-AH) scade migrarea celulelor granulare cerebeloase in vitro. Adăugarea PAF la celulele hipocampale au arătat colapsul conului de creștere și retragerea neuritei. Șoarecii homozigoți knockout LIS1 mor în timpul embriogenezei, iar șoarecii heterozigoți supraviețuiesc cu migrarea neuronală întârziată confirmată de testele de migrare celulară in vitro și in vivo.Majoritatea cazurilor de lissencephaly sunt asociate cu ștergerea mutațiilor genei LIS1, iar rezultatele sunt de obicei mai severe în regiunile creierului posterior.

Un studiu a arătat că dintr-un grup izolat de pacienți cu lisencefalie, 40% au rezultat dintr-o deleție LIS1 și alte 25% au rezultat dintr-o mutație intragenică a genei. Pacienții cu mutații missense tind să aibă simptome mai puțin severe, pachigirie și cazuri rare de heterotopie în bandă subcorticală. Mutațiile trunchiate (scurtate) ale LIS1 tind să provoace lisencefalie severă.

DoublecortinEdit

mutațiile Doublecortin (DCX sau XLIS) sunt responsabile pentru tulburările legate de X. În timp ce mutațiile LIS1 tind să provoace malformații severe în creierul posterior, mutațiile DCX concentrează o mare parte din distrugerea lor asupra malformațiilor anterioare și sunt legate de lisencefalie la bărbați și heterotopii de bandă subcorticală la femei. Femeile cu mutații DCX tind să aibă o heterotopie de bandă subcorticală predominantă anterior și pachygyria. DCX a fost prima genă cunoscută care a provocat lissencephaly legată de X și heterotopia în bandă subcorticală. Se găsește pe cromozomul Xq22.3-q23 și are nouă exoni care codifică 360 de proteine. DCX este exprimat exclusiv în creierul fetal.

paralizia cerebrală spastică este de departe cel mai frecvent tip, apărând în 70% până la 80% din toate cazurile. Mai mult, CP spastic însoțește unul dintre celelalte tipuri în 30% din toate cazurile. Persoanele cu acest tip sunt hipertonice și au o afecțiune neuromusculară care rezultă din deteriorarea tractului corticospinal sau a cortexului motor care afectează capacitatea sistemului nervos de a primi acid gamma amino butiric în zona(zonele) afectată (afectate) de dizabilitate.CP Spastic este clasificat în continuare prin topografie în funcție de regiunea corpului afectată; acestea includ:

hemiplegie spastică (o parte fiind afectată). În general, rănirea nervilor musculari controlați de partea stângă a creierului va provoca un deficit al corpului drept și invers. De obicei, persoanele care au hemiplegie spastică sunt cele mai ambulatorii, deși au în general echinus dinamic pe partea afectată și li se prescriu în primul rând orteze gleznă-picior pentru a preveni echinusul menționat.Diplegie spastică (extremitățile inferioare sunt afectate cu puțin sau deloc spasticitate a corpului superior). Cea mai comună formă a formelor spastice. Majoritatea persoanelor cu diplegie spastică sunt complet ambulatorii și au un mers cu foarfeca. Genunchii și șoldurile flexate în grade diferite sunt frecvente. Probleme de șold, dislocări și în trei sferturi din diplegicele spastice, de asemenea strabism (ochi încrucișați), pot fi prezente și ele. În plus, acești indivizi sunt adesea miopi. Inteligența unei persoane cu diplegie spastică nu este afectată de afecțiune.Tetraplegie spastică (toate cele patru membre afectate în mod egal). Persoanele cu tetraplegie spastică sunt cel mai puțin susceptibile de a putea merge sau, dacă pot, de a dori să meargă, deoarece mușchii lor sunt prea strânși și este prea mult efort să facă acest lucru. Unii copii cu tetraplegie au, de asemenea, tremurături hemiparetice, o agitare incontrolabilă care afectează membrele de pe o parte a corpului și afectează mișcarea normală.Ocazional, termeni precum monoplegia, paraplegia, triplegia și pentaplegia pot fi, de asemenea, utilizați pentru a se referi la manifestări specifice ale spasticitate.