SAN DIEGO — pacienții cu hipertensiune pulmonară pre – și postcapilară combinată (CpcPH) secundară insuficienței cardiace stângi (HF) care au suferit o procedură de denervare a arterei pulmonare (PADN) au avut îmbunătățiri semnificative ale rezultatelor hemodinamice și clinice la 6 luni, comparativ cu pacienții care au suferit o procedură falsă, în studiul PADN-5.dintre cei 98 de pacienți cu CpcPH desemnați să primească denervare pulmonară sau sildenafil plus o procedură falsă, PADN a fost asociat cu o distanță de mers semnificativ mai bună de 6 minute și o rezistență vasculară pulmonară semnificativ mai mică la 6 luni, a raportat Shao-Liang Chen, MD, Universitatea Medicală Nanjing, China.

beneficiile PADN au fost observate la pacienții cu HF conservat atât cu fracție de ejecție, cât și cu fracție de ejecție redusă, a spus el aici la Transcatheter Cardiovascular Therapeutics 2018.

studiul a fost publicat online 23 septembrie în JACC: Intervenții cardiovasculare pentru a coincide cu prezentarea.

dar un specialist în studii clinice s — a întrebat dacă pacienții din studiu — în special bărbații-ar putea să nu fie cu adevărat conștienți de atribuirea tratamentului lor, având în vedere că controalele simulate au primit sildenafil, care este aprobat pentru tratamentul disfuncției erectile.

„Ce rost are să faci un control fals dacă dezlegi pacienții dându-le sildenafil?”a declarat Ori Ben-Yehuda, MD, Cardiovascular Research Foundation, New York City, care a moderat un briefing în timpul căruia Chen a prezentat datele înainte de o sesiune abstractă orală târzie.

„nu știu câți bărbați au fost în acel studiu, dar cred că în acea grupă de vârstă, ei ar putea ști dacă au luat ceea ce este în esență Viagra”, a spus el într-un interviu cu theheart.org / Cardiologie Medscape.

anchetatorii au emis ipoteza că denervarea arterei pulmonare vizează supraactivarea nervilor simpatici la pacienții cu HF și hipertensiune pulmonară.

la PADN5, anchetatorii au repartizat aleatoriu 98 de pacienți — 60 de bărbați și 38 de femei cu vârsta medie de 63 de ani — cu CpcPH pentru a primi terapii anti-HF (inclusiv blocante ale canalelor de calciu, blocante ale receptorilor adrenergici ai receptorilor pentru centocentrale, digoxină, diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei și blocante ale receptorilor angiotensinei) plus fie sildenafil și o procedură simulată, fie PADN.

pacienții din grupul fals au primit sildenafil cu etichetă deschisă, dar cei din grupul PADN nu au primit un placebo cu sildenafil, a spus Chen.

anchetatorii au decis să utilizeze sildenafil deoarece rezultatele unei meta-analize au demonstrat anterior efectele benefice ale medicamentului la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară. Cu toate acestea, în ghidurile internaționale de tratament, nici sildenafilul, nici alte terapii pentru hipertensiunea arterială pulmonară nu sunt recomandate pacienților cu CpcPH, a recunoscut el.

CpcPH a fost definit ca o presiune arterială pulmonară medie de cel puțin 25 mm Hg, presiune capilară pulmonară de pană peste 15 mm Hg și rezistență vasculară pulmonară peste 3,0 unități Wood.

PADN a fost efectuat în zona peri-conjuctională dintre trunchiul principal distal și ramura stângă ostială, cu ablație în fiecare punct efectuată la temperaturi de cel puțin 45 de centimetrii C și energie de 20 de wați sau mai puțin pe parcursul a 120 de secunde. Parametrii hemodinamici au fost monitorizați continuu și înregistrați pe tot parcursul procedurii.

pentru procedura simulată, cateterul de ablație a fost poziționat la locurile țintă și conectat la un generator, dar ablația nu a fost efectuată.

„pentru a simula adevărata procedură PADN, discuțiile dintre operator, tehnician și asistente medicale, precum și sunetele sonore de la generator, au fost înregistrate pe un telefon mobil dintr-o procedură PADN anterioară. Această înregistrare a fost redată în timpul procedurii false, determinând pacientul să creadă că se efectuează o procedură PADN”, scriu anchetatorii în publicația de studiu.

la 6 luni, distanța de mers pe jos de 6 minute, punctul final principal, a crescut cu o medie de 83 de metri în grupul PADN, comparativ cu 15 în grupul fals (P< .001).

Un total de 12 pacienți din grupul fals și șase din grupul PADN au avut o reducere a distanței de mers pe jos de 6 minute la 6 luni, inclusiv șapte pacienți cu o scădere de peste 15% a distanței de mers pe jos în grupul fals, comparativ cu 3% în grupul PADN (risc relativ, 2,947; interval de încredere 95%, 1,152-4,501).

pacienții care au suferit ablația PADN reală au avut o rezistență vasculară pulmonară semnificativ mai mică de 6 luni (4,2 XTX 1,5 vs 6,1 XTX 2,9 unități Wood; P = .001), și a avut o rată mai mică de agravare clinică, definită ca agravarea simptomelor, reospitalizări datorate agravării HF care a necesitat medicamente IV sau suport mecanic, Trimitere pentru transplant de inimă/plămâni și deces din toate cauzele (16,7% față de 40%, P = .014).

evenimentele Adverse la 6 luni au inclus două cazuri de embolie pulmonară fatală: unul în grupul PADN la 72 de zile după Randomizare și celălalt în grupul fals la 36 de zile după randomizare.

șapte pacienți au murit: doi în grupul PADN și cinci în grupul fals.

Ben-Yehuda a spusinima.org / Medscape Cardiologie că, în ciuda criticilor sale cu privire la proiectarea procesului, abordarea PADN merită explorată.

„cred că tehnica are multe de făcut. Există o rațiune fiziopatologică; de fapt, ieri am avut o sesiune de o oră întreagă privind denervarea pulmonară, inclusiv Date preclinice despre animale, deci există o bază științifică pentru a face acest lucru”, a spus el.

el a adăugat, totuși, că „există probleme semnificative cu proiectarea studiului, iar datele în sine nu prea au sens fiziologic.”

la briefing, el a subliniat că presiunea de pană a scăzut în grupul de denervare, în timp ce ar fi de așteptat să crească din cauza unei reduceri a vasoconstricției precapilare, efect observat cu prostaciclina și alte medicamente utilizate pentru tratarea hipertensiunii pulmonare.

el a remarcat, de asemenea, că a existat o creștere aparent paradoxală a fracției de ejecție a ventriculului stâng în grupul PADN, de la o medie de 43,2% la momentul inițial la 47,9% la 6 luni.

„care ar fi mecanismul pentru asta atunci când afectezi artera pulmonară și crești efectiv fluxul de sânge către atriul stâng și ventriculul stâng?”a întrebat el.

Chen a recunoscut că anchetatorii nu au în prezent o explicație pentru fenomen.

studiul PADN-5 a fost finanțat prin subvenții de la Biroul de sănătate din Nanjing și Fundația Națională de științe din China . Chen este inventatorul recordului pentru brevetele PADN, dar nu titularul brevetului. Toți ceilalți autori nu au raportat dezvăluiri relevante. Ben-Yehuda a raportat că nu are nimic de dezvăluit.

Transcatheter cardiovasculare Therapeutics (TCT) 2018. Prezentat 23 Septembrie 2018.

JACC: carte de intervenție. Publicat online 23 septembrie 2018. Rezumat