în cele 9 luni de când paliperidona cu eliberare prelungită a fost aprobată de FDA pentru schizofrenie, au fost publicate cele 3 studii pivot acute care susțin aprobarea acesteia.1-3 ei se alătură unei mână de analize post-hoc ale acestui antipsihotic de a doua generație (SGA) în subgrupurile de schizofrenie, inclusiv pacienți cu vârsta peste 65 de ani, pacienți diagnosticați recent și cei cu simptome negative predominante.

Acest articol discută dovezile și beneficiile clinice probabile ale paliperidonei ER și efectele adverse, cu accent pe:

• farmacodinamica și farmacocinetica
• eficacitatea potențială în schizofrenie și pentru pacienții și simptomele specifice
• siguranță și tolerabilitate.

cum funcționează paliperidone ER?Paliperidone ER a fost aprobat pentru tratamentul schizofreniei în decembrie 2006 pe baza a trei studii randomizate, controlate cu placebo, de 6 săptămâni. Paliperidone ER este metabolitul activ al risperidonei (risperidona 9-OH), administrată într-o formă farmaceutică cu eliberare în timp, o dată pe zi (tabelul 1).

farmacodinamica. Similar cu risperidona, paliperidona ER are o afinitate mare de legare pentru receptorii dopaminei (D2) și serotoninei (5-HT2A), cu afinitate suplimentară pentru receptorii histaminici (H1) și adrenergici (alfa1 și alfa2), dar nu și pentru receptorii muscarino-colinergici.

farmacocinetica. După administrarea orală, medicamentul este distribuit pe scară largă și rapid. Timpul de înjumătățire terminal al medicamentului este de aproximativ 23 de ore, iar concentrația la starea de echilibru este atinsă în 4 până la 5 zile.4,5

aproximativ 60% din medicament este eliminat pe cale renală și 11% este eliminat în fecale nemodificat, cu metabolism hepatic foarte limitat.6 ca urmare, paliperidona ER pare să nu aibă proprietăți de inducere sau inhibare a enzimelor și nu afectează substanțial medicamentele care suferă metabolismul citocromului P-450 în ficat.astfel, paliperidona ER-în comparație cu risperidona și alte antipsihotice care sunt metabolizate în principal în ficat—este mai puțin probabil să fie implicată în interacțiunile medicamentoase hepatice sau medicamentoase. Cu toate acestea, unele medicamente care pot induce enzimele CYP-450—cum ar fi carbamazepina—pot afecta metabolismul paliperidonei.7

paliperidona are un sistem osmotic de administrare orală cu eliberare controlată (Oros-uri) pentru administrarea constantă a medicamentelor timp de 24 de ore8 (Tabelul 2).1-3 tableta constă dintr-un miez tristrat activ osmotic înconjurat de o membrană semipermeabilă. Când tableta este înghițită, membrana controlează rata de apă care ajunge la miezul tabletei, ceea ce determină rata de livrare a medicamentului.6 rezultatul este o variație mai mică între concentrațiile maxime și cele minime ale medicamentului, comparativ cu formulările cu eliberare imediată.

Table 1

How paliperidone ER compares with risperidone

Tabelul 2

caracteristicile clinice ale paliperidonei ER

antipsihotic de a doua generație aprobat pentru schizofrenie

9-Oh metabolit activ al risperidonei

sistemul de eliberare controlată osmotică asigură livrarea la starea de echilibru a medicamentului pe parcursul a 24 de ore

timpul de înjumătățire plasmatică terminal (timp de 50% din medicament care trebuie eliminat din organism) ~23 ore

disponibil în comprimate de 3 mg, 6 mg și 9 mg; doza inițială recomandată este de 6 mg/zi, iar doza marcată este de 3 până la 12 mg/zi

excretată în principal prin rinichi; doza maximă recomandată pentru pacienții cu oderat până la insuficiență renală severă este de 3 mg/zi

Sursa: referințe 1-3

utilizare clinică

paliperidonă er oferă beneficii terapeutice potențiale în tratarea pacienților cu schizofrenie, deși nu fără riscul de evenimente adverse, cum ar fi) (tabelul 3).1-3

selectarea pacientului. Datorită formulării sale cu eliberare lentă și a concentrațiilor plasmatice relativ stabile, paliperidone ER ar putea fi utilă pentru pacienții care sunt foarte sensibili la efectele secundare ale antipsihoticelor. În special, paliperidone ER poate fi ideal pentru pacienții care răspund la risperidonă, dar nu tolerează risperidona.Paliperidone er pare a fi sigur la pacienții cu afecțiuni hepatice. Excreția renală primară ar trebui să reducă la minimum riscul interacțiunilor medicamentoase legate de ficat la pacienții care iau mai multe medicamente.

dozare și titrare. Pentru tratarea schizofreniei, doza inițială sugerată de paliperidonă ER este de 6 mg/zi administrată dimineața. În cele 3 studii pivot, doza de 6 mg a fost cea mai mică pentru a demonstra eficacitate largă, cu evenimente adverse minime.9

pentru mulți pacienți, doza inițială de 6 mg va fi doza terapeutică. Când este necesar, doza poate fi crescută în trepte de 3 mg la fiecare 1 până la 2 săptămâni până la un maxim de 12 mg/zi (o doză de 15 mg a fost utilizată în studiile clinice, dar efectele adverse au depășit beneficiile). Se recomandă doze maxime mai mici la pacienții cu insuficiență renală:

• 6 mg/zi pentru cei cu clearance-ul creatininei 50 până la
• 3 mg/zi pentru cei cu clearance-ul creatininei 10 până la 10

în studiile pivot, diferențele de timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare între pacienții cu insuficiență hepatică și cei sănătoși au fost minime (26, 5 ore față de 23, 6 ore). Nivelurile de paliperidonă nelegate au fost ușor mai mici la pacienții cu insuficiență hepatică11, dar nu suficient de mici pentru a recomanda ajustarea dozei.

siguranță și tolerabilitate. Datele cumulate din cele 3 studii clinice indică faptul că evenimentele adverse (ea) au apărut în timpul tratamentului la 66% până la 77% dintre pacienții cărora li s-a administrat paliperidonă ER față de 66% în grupurile placebo. Cele mai frecvente AEs au fost cefaleea (11% până la 18%), insomnia (4% până la 12%) și anxietatea (6% până la 9%).9