în aprilie 311, Edictul de toleranță a fost emis în Serdica (Sofia modernă, Bulgaria) de către împăratul Roman Galerius, încheind Oficial persecuția Dioclețiană a creștinismului.

alegerea lui Miltiades în papalitate la 2 iulie 311, conform Catalogului Liberian, a marcat sfârșitul unui sede vacante, vacanța papalității, după moartea Papei Eusebiu la 17 August 310 sau 309 conform Liber Pontificalis nu la mult timp după exilul său în Sicilia de către împăratul Maxentius. După alegerea sa, proprietatea Bisericii care a fost confiscată în timpul persecuției Dioclețiene a fost restaurată de Maxentius. Cu toate acestea, acest ordin probabil nu s-a extins la toate părțile jurisdicției lui Maxentius.

Liber Pontificalis, a atribuit introducerea mai multor obiceiuri ulterioare lui Miltiades, cum ar fi să nu postească joia sau duminica, deși Bursa ulterioară crede acum că obiceiurile ar fi probabil pre-datate Miltiades. Miltades a prescris distribuirea porțiunilor de pâine consacrate de Papa la toate bisericile din jurul Romei, fermentum, ca semn al unității.în octombrie 312, Constantin l-a învins pe Maxentius în Bătălia de la Podul Milvian pentru a deveni împărat. Ulterior i-a prezentat Papei Palatul împărătesei Fausta, unde Palatul Lateran, reședința papală și sediul administrației Bisericii Centrale, va fi construit.fiind primul papă sub Constantin, pontificatul său a coincis cu pacea pe care Constantin a dat-o Bisericii. În februarie 313, Constantin și Licinius, împărat al părții de Est a Imperiului Roman, au fost de acord să extindă toleranța creștinismului pe teritoriul lui Licinius, proclamat prin Edictul de la Milano. În consecință, Creștinii nu numai că au atins libertatea de închinare, ci și toate locurile de închinare creștină au fost restaurate și toate bunurile confiscate au fost returnate.

Consiliul Lateranedit

în timpul mandatului lui Miltiades ca pontif, o schismă asupra alegerii episcopului Caecilianus a împărțit Biserica din Cartagina. Partidele opuse au fost cele ale lui Caecilianus, care a fost susținut de Roma, și ale lui Donatus, în principal clerici din Africa de Nord care au cerut ca schismaticii și ereticii să fie re-botezați și re-hirotoniți înainte de a prelua funcția, problema centrală împărțind Donatiștii și catolicii. Susținătorii lui Donatus au făcut apel la Constantin și au cerut ca judecătorii din Galia să fie desemnați să se pronunțe. Constantin a fost de acord și l-a însărcinat pe Miltiades împreună cu trei episcopi galici să rezolve disputa, prima dată când un împărat a intervenit în treburile Bisericii. Miltiades, nedorind să-și pună în pericol relația cu împăratul, dar și nedorind să prezideze un consiliu cu un rezultat incert, a schimbat procedurile într-un sinod bisericesc obișnuit și a numit încă 15 episcopi italieni.

Consiliul Lateran a avut loc timp de trei zile în perioada 2-4 octombrie 313. Procesul a fost modelat după procedurile civile romane, Miltiades insistând asupra unor reguli stricte de probă și argumentare. Acest lucru i-a frustrat pe Donatiști care au părăsit Consiliul fără a-și prezenta cazul, ceea ce l-a determinat pe Miltiades să conducă în favoarea lui Caecilianus în mod implicit. Astfel, Consiliul s-a încheiat după doar trei sesiuni. Papa l-a păstrat pe Caecilianus ca episcop de Cartagina și a condamnat învățăturile lui Donatus despre rebotezarea episcopilor și preoților. Hotărârile adverse nu au reușit să oprească răspândirea continuă a Donatismului în Africa de Nord.Donatiștii au apelat din nou la împărat, care a răspuns convocând Consiliul de la Arles în 314, dar și acesta a decis împotriva Donatiștilor. Până la convocarea Consiliului, Miltiades murise la 10 sau 11 ianuarie 314. A fost succedat de Silvestru I. a fost îngropat în catacomba lui Callixtus la Calea Appiană și venerat ca sfânt. Licinius, care a promulgat Edictul de la Milano, a încălcat edictul în 320 prin persecutarea creștinilor, demiterea lor din funcții publice, interzicerea sinoadelor și condamnarea execuțiilor. A izbucnit un război civil între el și Constantin, Constantin învingându-l în cele din urmă în 324.