amfetamina-ca stimulente

stimulente psihomotorii (dextroamfetamina, metamfetamina, pemolina, cocaina, bupropion, efedrina/pseudoefedrina, și metilfenidat) sunt medicamente care produc activarea comportamentală, de obicei, însoțită de vigilență crescută, forta si rezistenta. Unul dintre cei mai cunoscuți psihostimulanți, cocaina, este derivat din planta de coca (erythroxylon coca) și are o istorie lungă de utilizare ca stimulent. Acesta a fost folosit de secole în tonice și alte preparate pentru a calma oboseala. Amfetaminele au fost inițial sintetizate ca posibile alternative medicamentoase pentru tratamentul astmului și au fost componenta principală a inhalatorului original de astm benzedrin fabricat la începutul anilor 1930. din 1935, amfetaminele au fost utilizate pe scară largă pentru a combate oboseala și a crește vigilența, în special la soldați. După decenii de abuz raportat, amfetaminele au devenit substanțe controlate și sunt în prezent disponibile legal pentru uz medical ca adjuvanți pentru controlul greutății pe termen scurt, în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție și în narcolepsie. Cele utilizate în mod obișnuit pentru a trata somnolența excesivă sunt dextroamfetamina (d-amfetamina; Dexedrina) și metilfenidatul (Ritalin). În ciuda eficienței lor ridicate în promovarea vegherii, acestea prezintă efecte secundare neplăcute semnificative care le limitează utilitatea. Dozele orale și intravenoase de amfetamine cresc tensiunea arterială sistolică și diastolică și stimulează ritmul cardiac, deși dozele mari pot induce o încetinire reflexivă a ritmului cardiac. Amfetaminele produc, de asemenea, dilatarea bronșică și pupilară și scade secreția glandulară. Amfetaminele și cocaina au un potențial ridicat de abuz și sunt acum bine documentate pentru a produce dependență de substanțe (dependență) prin majoritatea definițiilor moderne. Cu toate acestea, majoritatea utilizatorilor (85%) nu devin dependenți de droguri. Într-adevăr, estimările abuzului stimulant la pacienții tratați pentru tulburări de somn sunt scăzute. Cu toate acestea, în urma unui chef, sindromul de abstinență a fost caracterizat printr-o exagerare a stadiului de disforie și constă în scăderi majore ale dispoziției și motivației, inclusiv un interes limitat pentru mediu și o capacitate limitată de a experimenta plăcerea. Mai mult, abuzatorii de amfetamină prezintă comportamente stereotipe, în care persistă în gânduri sau acte repetitive ore întregi (de exemplu, curățarea repetată a casei sau a obiectelor, cum ar fi o mașină, scăldatul într-o cadă toată ziua, demontarea la nesfârșit sau punerea la loc a obiectelor mici, cum ar fi Ceasuri sau radiouri, etc.). Amfetaminele sunt, de asemenea, bine documentate pentru a produce episoade psihotice paranoide la persoanele care abuzează cronic sau prin administrarea de doze mari acut. Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoși, administrarea orală repetată de 5-10 mg de D-amfetamină a produs iluzii paranoide, adesea cu afectare tocită la toți subiecții atunci când a fost atins un interval de doze cumulativ de 55-75 mg. Această psihoză paranoidă indusă de stimulente, în forma sa cea mai severă, poate produce toxicitate fizică reală în care subiecții cred că bug-urile de sub pielea lor trebuie să fie scoase (‘bug-uri de manivelă’). Acest comportament stereotip și psihoza asociată cu stimulente cu doze mari pot contribui, de asemenea, la ciclul de abuz asociat cu aceste medicamente. Din nou, psihoza și halucinațiile sunt rare la pacienții cu narcolepsie tratați cu stimulente, iar frecvența raportată a efectelor secundare stimulante în practica clinică și în studiile clinice, deși extrem de variabilă, a arătat perturbații limitate, incluzând în special dureri de cap, iritabilitate, nervozitate sau tremor, anorexie, insomnie, afecțiuni gastro-intestinale și palpitații.

efectele benefice ale psihostimulantelor includ vigilență crescută, coordonare îmbunătățită, forță și rezistență sporite, activare mentală și fizică sporită și schimbări de dispoziție, inclusiv îndrăzneală, euforie și prietenie. Natura efectelor stimulante ale cocainei și amfetaminelor depinde de calea de administrare. Administrarea intravenoasă (8-16 mg de cocaină, 10 mg de D-amfetamină) sau preparatele inhalatorii (30-50 mg) produc senzații marcate, intense și plăcute, caracterizate ca o grabă care a fost legată de orgasmul sexual și este considerată a fi o motivație puternică pentru abuzul acestor medicamente. Dozele intranazale de 20-30 mg cocaină produc, de asemenea, euforie, încredere crescută, vorbire, un sentiment de bunăstare și reducerea oboselii timp de aproximativ 30 de minute. Cocaina are efecte mai puțin puternice atunci când este administrată pe cale orală, probabil datorită unei absorbții semnificativ mai lente. Administrarea intranazală sau orală a d-amfetaminei în intervalul de doze de 2,5–15 mg produce efecte stimulante similare cu cele ale cocainei. Absorbția intranazală este mai rapidă, cu efecte mai intense decât administrarea orală, iar efectele stimulante ale amfetaminelor durează considerabil mai mult decât cele ale cocainei (până la 4-6 ore). Amfetamina are un timp de înjumătățire relativ lung, în intervalul 8-16 h. cocaina este metabolizată rapid; timpul său de înjumătățire variază de la 48 la 75 min. Metilfenidatul, un simpatomimetic indirect utilizat în mod obișnuit pentru tratamentul narcolepsiei, scade oboseala, dar nu apetitul la fel de mult ca D-amfetamina și are un timp de înjumătățire de 2-4 ore.

s-a demonstrat că psihostimulanții asemănători amfetaminei cresc starea de veghe atunci când sunt administrați atât acut, cât și cronic. De exemplu, cocaina (6 mg kg−1, oral și intraperitoneal) induce o creștere semnificativă a latenței somnului și o reducere a timpului total de somn, incluzând o scădere atât a somnului cu unde lente, cât și a somnului cu mișcare rapidă a ochilor (REM) la șobolani. La om, cocaina, amfetaminele și metilfenidatul scad, de asemenea, somnolența, cresc latența de a adormi și scad drastic somnul REM asociat cu o latență crescută la debutul acestei stări particulare de vigilență. Când se administrează cronic (în fiecare zi timp de 7 zile), amfetamina reduce drastic somnul cu unde lente în prima zi, dar această scădere este atenuată în zilele următoare, indicând dezvoltarea toleranței la efectele sale de promovare a trezirii. Important, administrarea de amfetamine duce de obicei la hipersomnolență de rebound și sedare în timpul zilei atunci când individul este lăsat să doarmă.amfetamina, metilfenidatul și cocaina sunt cunoscute că acționează neurofarmacologic prin creșterea cantității de monoamine disponibile în fanta sinaptică a sinapselor monoaminice din sistemul nervos central (SNC). Acestea blochează recaptarea și sporesc eliberarea de norepinefrină, dopamină și serotonină. Deși mecanismele exacte prin care stimulanții asemănători amfetaminei induc efectele lor de promovare a trezirii rămân să fie elucidate, există dovezi considerabile care sugerează că atât neurotransmisia dopaminergică, cât și noradrenergică pot fi implicate în excitația indusă de stimulent. În primul rând, studiile farmacologice au arătat robust wake-promovarea efecte de α1 – și β-agoniști ai receptorilor adrenergici, și invers, blocada receptorilor adrenergici rezultate în sedare (efecte par a fi mediate mai ales prin antagonism de α1-adrenergici, în ciuda efecte sinergice, atunci când sunt combinate cu β-adrenergici antagoniști ai receptorilor). În al doilea rând, șoarecii knockout-hidroxilază (șoareci care nu sunt capabili să transforme dopamina în norepinefrină, ceea ce duce la lipsa activării la receptorii adrenergici) prezintă modele modificate de somn și excitare. Acestea prezintă o latență scăzută de a dormi după stres, sunt dificil de trezit după privarea de somn și au crescut somnul general. Prin urmare, participarea mecanismelor noradrenergice a fost sugerată pentru a explica efectele amfetaminei asupra somnului; cu toate acestea, efectul de promovare a trezirii amfetaminei este menținut după o reducere severă a norepinefrinei cerebrale. În ceea ce privește sistemul de dopamină, șoarecii knock-out ai transportorului de dopamină (DAT) sunt total insensibili la proprietățile de promovare a trezirii stimulentelor clasice, sugerând că medicamentele asemănătoare amfetaminei pot promova starea de veghe în primul rând prin creșterea tonusului dopaminergic. În consecință, infuzia intracerebroventriculară a agoniștilor receptorilor dopaminergici D1 și D2 la șobolanii adormiți a indus o creștere dependentă de doză a timpului de veghe măsurată prin indici electroencefalografici și electromiografici de excitare. În cele din urmă, dovezi considerabile au arătat că administrarea psihostimulantă acută produce activarea asemănătoare stresului a axei hipotalamo-hipofizo–adrenocorticale, ducând la creșterea corticosteronului plasmatic la șobolani și a cortizolului plasmatic la om, ambele cunoscute pentru a promova starea de veghe.

În concluzie, stimulanții asemănători amfetaminei promovează starea de veghe prin creșterea cantității de dopamină disponibilă în fanta sinaptică a sinapselor dopaminei din SNC. O regiune extinsă a creierului bazal medial, delimitată anterior de porțiunea anterioară a zonei septale mediale și posterior de fracțiunea posterioară a zonei preoptice a hipotalamusului, a fost ipotezată a fi un posibil candidat pentru a explica acțiunea amfetaminelor pentru a iniția și menține vigilența. Indiferent dacă sunt sau nu alte sisteme (de ex., norepinefrina, serotonina sau axa hipotalamo–hipofizo–suprarenală) ar putea participa la aceste efecte de promovare a trezirii este încă o chestiune de dezbatere, dar în mod clar compușii asemănători amfetaminei necesită DAT pentru efectele lor de promovare a trezirii.