constatări

între noiembrie 2013 și noiembrie 2016, Acadia a efectuat un studiu de fază 2 al pimavanserin la 181 de rezidenți de îngrijire medicală din Londra, care au avut psihoză împreună cu diagnosticul clinic de AD. Participanții au primit un curs de 12 săptămâni de 40 mg pimavanserin sau placebo și au fost evaluați pe versiunea de îngrijire medicală la domiciliu a inventarului neuropsihiatric (NPI), forma scurtă a inventarului de agitație Cohen-Mansfield (CMAI-SF) și studiul cooperativ al bolii Alzheimer-impresia clinică globală a schimbării (ADCS-CGIC). Rezultatul principal a fost Modificarea de la momentul inițial la șase săptămâni în NPI-NH, unde scorurile mai mici înseamnă mai puține simptome. Cu două săptămâni, atât grupul placebo, cât și grupul pimavanserin s-au îmbunătățit la test. La șase săptămâni, cei care au luat medicamentul au avut o reducere de 39,5% a scorurilor NPI-NH, comparativ cu o reducere de 19,3% în grupul placebo. Cu toate acestea, cu 12 săptămâni, scorurile au scăzut cu 40% față de valoarea inițială în ambele grupuri. Aceste rezultate au fost prezentate la CTAD și ulterior publicate oficial (Dec 2017 conference news; Ballard și colab., 2018). O analiză ulterioară a subgrupului a susținut un beneficiu mai mare al tratamentului la participanții cu psihoză mai severă (Ballard și colab., 2019). O altă analiză post-hoc a raportat că persoanele care au răspuns la pimavanserin cu o reducere de 50% sau mai mare a simptomelor psihotice s-au îmbunătățit și în ceea ce privește măsurile de agitație și agresiune (Ballard și colab., 2020).

în noiembrie 2016, Acadia a început SERENE, un studiu de fază 2 care a comparat efectul de 34 mg și 20 mg pimavanserină cu placebo la persoanele cu agitație și agresivitate ca parte a bolii Alzheimer, asupra CMAI-SF ca rezultat primar. Acest studiu a anticipat înrolarea a 432 de pacienți în 56 de locații, dar a oprit randomizarea pacienților în noiembrie 2017 și a fost marcat ca fiind complet în martie 2018, 111 pacienți înrolați și 83 dintre aceștia au finalizat tratamentul. În martie 2019, statutul procesului a fost actualizat în continuare la „terminat.”Rezultatele, precum și regulile sponsorului care restricționează investigatorii principali să discute și să publice rezultatele, sunt publicate în clinicaltrials.gov istoria secțiunii modificări a acestui proces. La 111 participanți reali, studiul a fost insuficient pentru a detecta un efect de tratament. Studiul SERENE a avut un studiu de extensie deschis de un an, care a recrutat 79 de pacienți și s-a încheiat în februarie 2019.în septembrie 2017, Acadia a început un studiu de fază 3 în 117 locații de studiu din SUA, Europa și Chile, pentru a evalua eficacitatea pimavanserinei în prevenirea recidivei psihozei la persoanele care au răspuns anterior la medicament. Studiul HARMONY a înrolat 392 de participanți cu demență de orice cauză care au avut simptome de psihoză timp de cel puțin două luni. După o perioadă deschisă de 12 săptămâni, timp în care participanții au luat 34 mg pimavanserin cu opțiunea de a scădea la 20 mg, cei care au răspuns au continuat cu o perioadă dublu-orb de 26 de săptămâni, în care au fost randomizați la pimavanserin sau placebo. Obiectivul final principal a fost întârzierea recidivei psihozei cu o valoare p sub 0, 0033. Recidiva a fost definită ca spitalizare din cauza psihozei legate de demență, deteriorarea semnificativă a simptomelor legate de demență la scară clinică, retragerea din studiu din cauza lipsei de eficacitate sau utilizarea unui medicament antipsihotic off-label. Pacienții au fost urmăriți până la apariția recidivei (Cummings și colab., 2018). Potrivit unui comunicat de presă al companiei, o analiză intermediară a indicat că acest proces și-a îndeplinit obiectivul principal timpuriu (știri din septembrie 2019). La conferința CTAD din 2020, compania a raportat că cel mai frecvent eveniment advers legat de tratament a fost infecția tractului urinar, urmată de cefalee și nazofaringită. Tipurile de reacții adverse asociate frecvent cu antipsihoticele au fost rare.

în mai 2018, Acadia a început să înscrie 300 de persoane care au simptome neuropsihiatrice împreună cu o boală neurodegenerativă într-un studiu de siguranță de fază 3, care va fi realizat în 112 locații din Europa, Asia și America de Nord și de Sud. Este înscrierea pacienților care trăiesc acasă sau în viața asistată. Studiul compară efectul unui curs de opt săptămâni de 34 mg pimavanserină cu placebo asupra evenimentelor adverse emergente tratamentului, simptomelor extrapiramidale și MMSE. În octombrie 2019, înscrierea a fost mărită la 750. Studiul este programat pentru finalizare în mai 2021.

în iunie 2020, pe baza datelor din studiul HARMONY dementia, Acadia a depus o nouă cerere suplimentară de medicamente la FDA pentru pimavanserin pentru a trata halucinațiile și iluziile la persoanele cu psihoză legată de demență (comunicat de presă). Cererea a fost acceptată în Iulie 2020, cu o decizie stabilită pentru aprilie 2021 (comunicat de presă).

o meta-analiză a rezultatelor de siguranță în patru studii controlate cu placebo, prezentate la CTAD 2020, a indicat că medicamentul nu provoacă declin cognitiv. La persoanele tratate cu pimavanserină timp de până la nouă luni, modificările scorurilor MMSE au fost mici și similare cu placebo. Din 14 evenimente adverse legate de cogniție, starea confuzională și tulburările de memorie au fost raportate în toate cele patru studii și au apărut la mai puțin de 2% dintre pacienți. Pimavanserina nu a afectat funcția motorie.

pentru toate studiile de pimavanserin, a se vedea clinicaltrials.gov.