discuție

TS se caracterizează prin prezența unui cromozom X anormal, sub formă de monozomie, mozaicism al unei linii celulare 45X cu o altă linie celulară, care ar putea fi 46XX, 46xy sau o rearanjare anormală a cromozomului Sexual. Există o corelație între aspectul citogenetic exact și fenotipul din St. (5, 6) monozomia pură 45,X este cel mai frecvent cariotip și este asociată cu cel mai anormal fenotip.

deși caracteristicile clinice ale ST au fost bine definite, severitatea fenotipului la indivizii St variază în funcție de Constituția cromozomială subiacentă.(5) în acest studiu, am evaluat asocierea dintre cariotip și fenotip. În seria noastră, o treime din cazuri au avut cromozom X monosomie și aproape restul au avut alte anomalii cromozomiale X, dintre care două treimi au avut izocromozomi ai brațului lung al cromozomului X. Această variabilitate a cariotipurilor presupune că contribuie la diversitatea fenotipurilor găsite.

în ceea ce privește vârsta diagnosticului, pentru majoritatea cazurilor noastre de TS, conștientizarea clinicienilor sau a părinților a crescut după apariția semnelor clinice semnificative, cum ar fi statura mică, amenoreea primară, lipsa semnelor pubertale secundare. Cazurile diagnosticate în timpul copilăriei au avut în cea mai mare parte caracteristici clinice mai evidente, cum ar fi dismorfismul, limfedemul, anomaliile cardiace și renale congenitale, care ar fi putut avertiza medicii mai devreme pentru necesitatea diagnosticării și gestionării prompte.

în această cohortă, toți pacienții cu TS au statură scurtă. Deși statura scurtă este caracteristica cardinală a acestei tulburări, totuși severitatea acestor probleme variază considerabil între indivizi în funcție de cariotipul lor. (10, 11) această observație a arătat că statura scurtă a fost universală la pacienții cu monozomie față de un sfert dintre cei cu alte anomalii ale cromozomului X având o statură aproape normală. Se crede că cauza staturii scurte în TS se datorează unui defect osos primar sau pierderii genei SHOX responsabilă de creștere, care se află în regiunea pseudoautozomală a cromozomului X. (12) tratamentul cu hormon de creștere început în copilăria timpurie la pacienții cu ST poate îmbunătăți înălțimea finală a adultului. (12)

insuficiența ovariană cu deficit de estrogen ulterior este un semn distinctiv al TS. Deși aproximativ 30% dintre fetele cu ST au dovezi ale unor modificări pubertale spontane, multe dintre aceste fete nu vor progresa pe deplin prin pubertate și doar 16% vor avea menstruație spontană cu amenoree secundară în cele din urmă.(12) menstruația este mai probabil să apară la fetele care sunt mozaicuri sau au cromozom X inelar, mai degrabă decât la cele cu un cariotip de 45x. Astfel, terapia de substituție estrogenică pe termen lung este piatra de temelie în gestionarea pacienților cu TS.

cele mai grave consecințe care pun viața în pericol ale haploinsuficienței cromozomului X implică sistemul cardiovascular. Acest lucru este cel mai evident în timpul dezvoltării fetale, unde defectele cardiace majore duc la o mortalitate ridicată pentru fetușii cu un cariotip 45,X. (13-15) anomaliile cardiace structurale sunt cele mai răspândite în St cu monozomie pură 45,X. (16) Cea mai frecventă malformație găsită este coarctarea aortei, care poate fi preductală sau postductală. (17) în seria noastră, majoritatea pacienților cu ST cu defecte cardiace au cariotip monozomic urmat de izocromozomul Xq.

problemele de auz și malformațiile urechii sunt frecvente în St și se corelează cu cariotipul. S-a constatat că pierderea auzului senzorineural și apariția anomaliilor auriculare au crescut semnificativ la 45,x pacienți (18, 19) și acest lucru este în concordanță cu constatările noastre.

malformațiile structurale ale rinichiului apar mai frecvent la 45,x pacienți, în timp ce malformațiile sistemului de colectare apar mai frecvent la cei cu cariotipuri mozaic / structurale X. (20, 21) în studiul nostru, anomaliile renale au fost aproape similare în ambele grupuri, în principal rinichi de potcoavă. Gradul III de reflux vezico-uretral a fost găsit la un pacient cu izocromozom X, în timp ce restul a avut alte anomalii renale structurale. Se recomandă ca toate fetele cu TS să aibă un studiu cu ultrasunete renal efectuat la diagnostic.

incidența bolii tiroidiene autoimune la femeile cu ST crește odată cu vârsta. Studiile anterioare au demonstrat o dublare a prevalenței bolii tiroidiene autoimune din prima până în a treia decadă de viață, fiind deosebit de răspândită la femeile cu cariotip izocromozom comparativ cu alte cariotipuri. (22, 23) astfel, hipotiroidismul este mai probabil să fie diagnosticat la adulții cu ST. Rezultatele noastre confirmă acest lucru cu 46,6% dintre femeile care au hipotiroidism,dintre care 18,8% cu 45, x comparativ cu 27,8% dintre femeile cu alte cariotipuri, jumătate dintre ele au avut izohromozom Xq.

cauza obezității la femeile cu ST este necunoscută, dar poate fi legată, în parte, de deficiența de estrogen. Un studiu a arătat că femeile cu TS au avut o capacitate fizică redusă, care este parțial îmbunătățită prin înlocuirea hormonilor sexuali. (24) studiul nostru a arătat că obezitatea a fost mai răspândită la pacienții cu TS cu mozaic/alte anomalii ale cromozomului X care au avut amenoree primară, în timp ce nu a fost găsită la pacienții cu monozomie. Acest lucru ar putea fi explicat prin diagnosticul tardiv al pacienților care nu au monozomie în timpul maturității, în timp ce majoritatea pacienților noștri cu monozomie au fost diagnosticați mai devreme la o vârstă mai mică.

toate constatările menționate mai sus sugerează cu tărie că mosaic TS este mai compatibil cu viața, mai degrabă decât forma non-mozaic monosomy. Rezultatele noastre sunt în acord cu studiul Held și colab. demonstrând că starea mozaic este mai pronunțată decât 45, X. (25)

în ceea ce privește managementul ST, în special pentru tratamentul cu hormon de creștere, aceste date au avut importanță clinică, deoarece răspunsul de creștere este corelat negativ cu vârsta la începutul tratamentului. (26, 27) eșecul de creștere în St se manifestă de obicei în copilăria timpurie și poate fi identificat printr-o evaluare auxologică atentă și diagrame cu menținerea unui indice ridicat de suspiciune pentru diagnosticul TS la orice femeie cu statură scurtă. Tratamentul adecvat al pacientului cu TS trebuie să înceapă cu stabilirea diagnosticului corect la cea mai veche vârstă posibilă.

studiul nostru are unele limitări. În primul rând, a fost un studiu retrospectiv cu colectarea datelor bazate pe revizuirea dosarelor medicale, cu posibilitatea de a pierde date și pierderi din urmărire. În al doilea rând, a fost realizat într-un centru care ar putea să nu reprezinte alte centre de îngrijire a Sănătății din Arabia Saudită. Cu toate acestea, spitalul nostru este un centru de îngrijire terțiară din Riyadh, capitala Arabiei Saudite.