studii clinice

Un studiu controlat, randomizat, dublu-orb, noninferioritate de fază II a fost efectuat de Creinin și colab. pentru a compara eficacitatea și siguranța acetatului de ulipristal nemicronizat de 50 mg cu levonorgestrel (0,75 mg de două ori) la 1549 de femei cu vârsta de 18 ani și peste care au solicitat contracepția de urgență în decurs de 72 de ore de la actul sexual neprotejat și care au avut un test de sarcină negativ (acetat de ulipristal, n = 775; levonorgestrel, n = 774). Rezultatele acestui studiu au arătat că ulipristal acetat a prezentat o tendință spre o eficacitate mai mare și a fost statistic neinferior față de levonorgestrel (marja de noninferioritate 2%). De asemenea, s-a observat că, deși o eficacitate susținută a acetatului de ulipristal a fost demonstrată până la 72 de ore după actul sexual neprotejat, eficacitatea cu levonorgestrel a scăzut în timp. Ratele de sarcină au fost de 0, 9% (7 sarcini) și 1, 7% (13 sarcini) în grupul cu ulipristal acetat și, respectiv, în grupul cu levonorgestrel. În ceea ce privește eficacitatea contraceptivă, acetatul de ulipristal și levonorgestrelul au împiedicat 85% și, respectiv, 69% din sarcinile așteptate.

un alt studiu de noninferioritate de fază II conceput pentru a evalua eficacitatea și siguranța acetatului de ulipristal 10 mg micronizat față de 50 mg nemicronizat, la 400 de femei>18 ani, a arătat că formularea micronizată de 10 mg a fost nesemnificativ inferioară formulării nemicronizate de 50 mg. Fracția prevenită a fost de 52,38% în formula nemicronizată, comparativ cu 76% în formula micronizată. Studiul a fost ulterior utilizat pentru a identifica o formulare de dozare adecvată a acetatului de ulipristal. Aprobarea FDA din SUA a acetatului de ulipristal s-a bazat pe un studiu deschis în care 1241 de subiecți sănătoși de sex feminin care au solicitat contracepție de urgență la 48 până la 120 de ore după actul sexual neprotejat au primit ulipristal acetat 30 mg pe cale orală. Reducerea semnificativă statistic a ratei sarcinii, de la o rată așteptată de 5, 5% la o rată observată de 2, 1% (26 SARCINI), a fost asociată cu ulipristal acetat. În plus, ratele de sarcină au fost de 2,3%, 2,1% și 1.3% pentru intervale de 48-72 ore, mai mult de 72-96 ore și, respectiv, mai mult de 96-120 ore, indicând nicio scădere a eficacității în timp.

aprobarea FDA din SUA a acetatului de ulipristal s-a bazat, de asemenea, pe un studiu randomizat, comparativ, multicentric, noninferioritate, în care 2221 de femei au fost repartizate aleatoriu pentru a primi o doză unică, supravegheată de 30 mg acetat de ulipristal sau 1,5 mg levonorgestrel Oral. În populația evaluabilă a eficacității, 1696 de femei au primit contracepție de urgență în decurs de 72 de ore de la actul sexual (acetat de ulipristal, n = 844; levonorgestrel, n = 852). Rata sarcinii a fost de 1,8% (15 sarcini) în grupul tratat cu ulipristal acetat, comparativ cu 2,6% (22 sarcini) în grupul tratat cu levonorgestrel. Mai mult, numărul de sarcini la femeile care iau contracepție de urgență între 72 și 120 de ore după actul sexual neprotejat a fost de 0 la 97 de femei din grupul ulipristal și de 3 la 106 femei din grupul levonorgestrel. O meta-analiză utilizând acest studiu și studiul realizat de Creinin și colab a arătat că în timpul 0-72 H, au existat 22 DE SARCINI (1,4%) la 1617 femei din grupul de acetat de ulipristal și 35 de sarcini (2.2%) la 1625 de femei din grupul levonorgestrel (P = 0,046).

există încă un studiu în sprijinul studiilor de eficacitate menționate mai sus ale acetatului de ulipristal. Un studiu dublu-orb, încrucișat, randomizat, controlat cu placebo, a fost conceput pentru a determina capacitatea acetatului de ulipristal de a bloca ruptura foliculară atunci când este administrat cu un folicul de 18 mm. în acest studiu, 35 de femei au contribuit cu acetat de ulipristal oral 30 mg și un ciclu placebo. Ruptura foliculară nu a apărut timp de cel puțin 5 zile după administrarea de ulipristal acetat în 20/34 cicluri (59%), în timp ce ruptura a avut loc în toate ciclurile în decurs de 5 zile de la administrarea placebo. Când ulipristal acetat a fost administrat înainte de debutul valului LH sau după debut, dar înainte de vârful LH, ruptura foliculară nu a avut loc în decurs de 5 zile în 8/8 (100%) și, respectiv, 11/14 (78,6%) cicluri. În schimb, când acetatul de ulipristal a fost administrat după vârful LH, inhibarea ruperii foliculului a fost observată numai în 1/12 (8,3%) cicluri. În general, acest studiu a demonstrat că acetatul de ulipristal poate întârzia semnificativ ruptura foliculară atunci când este administrat imediat înainte de ovulație și ar putea preveni sarcina atunci când este administrat în faza foliculară avansată, chiar dacă nivelurile de LH au început deja să crească, moment în care contracepția de urgență cu levonorgestrel nu mai este eficientă în inhibarea ovulației. Pe de altă parte, s-a raportat, de asemenea, că, deoarece ulipristal nu are avantaje dovedite, contracepția postcoitală ar trebui să continue cu un medicament levonorgestrel mai bine evaluat.