Poli (I:C) LMW
acid Poliinozin-policitidilic cu greutate moleculară mică – agonist TLR3
acidul Poliinozinic-policitidilic(adică poli (I:C)) este un analog sintetic al ARN dublu catenar (dsRNA), un model molecular asociat cu infecția virală. Poli InvivoGen (I:c) LMW (greutate moleculară mică) este format din fire scurte de inozină poli(I) homopolimer recoapte la fire de citidină poli(c) homopolimer. Dimensiunea medie a Poli (I: C) LMW este de 0,2 kb până la 1 kb. Poli (I:C) LMW este validat funcțional pentru potența TLR3 folosind celule tlr3 hek-Blue și absența contaminanților (de exemplu, lipoproteine și endotoxină) este confirmată folosind teste celulare tlr2 și TLR4, respectiv.
Poly(I:C) recunoaștere și semnalizare
Poly(I:C) Structura generală și calea de semnalizare
Poly(I:C) Structura generală și calea de semnalizare
Poly (I: C) este similar din punct de vedere structural cu dsRNA, prezent în modelează acțiunile dsrna extracelulare.
la legarea la receptorii săi, poli(I:C) este capabil să activeze selectiv numeroase căi de semnalizare în funcție de condiții. Poli (I:C) este recunoscut de receptorul Endozomal de tip Toll 3 (TLR3) . După recunoaștere, TLR3 activează factorul de transcripție factorul de reglementare interferon 3 (IRF3), prin adaptorul de receptor Toll-IL-1 (TIR) care conține domeniu (TRIF, cunoscut și sub numele de TICAM-1) . Activarea IRF3 conduce la producerea IFN-urilor de tip I (de exemplu, IFN-uri). În plus, recunoașterea poli (I:C) poate duce la recrutarea factorului 6 asociat receptorului TNF (TRAF6) sau a proteinei 1 care interacționează cu receptorul (RIP1), cu activarea ulterioară a factorilor de transcripție NF-kB și AP-1 . Activarea acestor căi declanșează producerea de citokine inflamatorii și chemokine, cum ar fi TNF-XV, IL-6 și CXCL10. Mai mult, poli (I:C) poate activa helicazele ARN citosolice proteina i inductibilă cu acid retinoic (RIG-I) și gena asociată diferențierii melanomului 5 (MDA-5) .
datorită capacității sale de a induce semnalizarea prin căi inflamatorii multiple, poli (I:C) este cunoscut pentru creșterea imunogenității vaccinului, în special în formulările care vizează celulele dendritice. S-a demonstrat că calitățile superioare ale poli(I:C) ca adjuvant al vaccinului se pot datora sinergiei dintre activarea TLR3 și MDA-5 .
caracteristici cheie ale Poli(I:C) LMW:
- Activator de Tlr3
- validate funcțional
- Rodamina-etichetate poli(I:C) (LMW) este de asemenea disponibil
COVID-19 cercetare legate
tip I interferoni (ifna/XV) sunt citokinele antivirale prototipice. Inductorii acestor citokine, cum ar fi agonistul sintetic dsRNA TLR3, Poli (I:C), pot fi utilizați pentru a studia răspunsul imun înnăscut la SARS-CoV-2.
1. Alexopoulou L. și colab., 2001. Recunoașterea ARN dublu catenar și activarea nfkappab de către receptorul Toll-like 3. Natură, 413 (6857):732-8.
2. Matsumoto M. și colab., 2002. Stabilirea unui anticorp monoclonal împotriva receptorului uman de tip Toll 3 care blochează semnalizarea mediată de ARN dublu catenar. BBRC, 293 (5):1364-9.
3. Yamamoto M. și colab., 2003. Rolul adaptorului TRIF în calea de semnalizare a receptorilor independenți Myd88. Știință 301: 640.
4. Kawai T & Akira S., 2008. Receptorul Toll-like și semnalul receptorului RIG-I-like. Ann NY Acad Sci. 1143:1-20. Revizuire.
5. Kato H. și colab., 2006. Roluri diferențiale ale HELICAZELOR MDA5 și RIG-I în recunoașterea virusurilor ARN. Natura. 441(7089):101-5.
6. van den Boorn, J. G. și colab. 2012. Adjuvanți ai acidului Nucleic: spre un vaccin educat. Adv Immunol 114, 1-32.
înapoi la început