efecte secundare

următoarele reacții adverse sunt, de asemenea, discutate în celelalte secțiuni ale etichetării:

• reacții alergice

studii clinice experiență

deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele de reacție adversă observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct studiile clinice ale unui alt medicament și nu pot reflecta ratele observate în practică.

reacții Adverse frecvente

datele din tabelul 1 sunt derivate din 9 studii clinice controlate cu placebo cu hiperlipidemie primară care au inclus 2476 pacienți tratați cu PRALUENT 75 mg și / sau 150 mg la fiecare 2 săptămâni, inclusiv 2135 expuși timp de 6 luni și 1999 expuși timp de mai mult de 1 an (durata mediană a tratamentului de 65 săptămâni). Vârsta medie a populației a fost de 59 de ani, 40% din populație erau femei, 90% erau caucazieni, 4% erau negri sau afro-americani și 3% erau asiatici.reacțiile Adverse raportate la cel puțin 2% dintre pacienții tratați cu PRALUENT și mai frecvent decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo sunt prezentate în tabelul 1.

Tabelul 1: Reacții Adverse care apar la mai mult sau egal cu 2% dintre pacienții tratați cu Praluent și mai frecvent decât cu Placebo

reacțiile adverse au dus la întreruperea tratamentului la 5,3% dintre pacienții tratați cu Praluent și la 5,1% dintre pacienți tratat cu placebo. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului la pacienții tratați cu PRALUENT au fost reacțiile alergice (0, 6% față de 0, 2% pentru PRALUENT și, respectiv, placebo) și creșterea enzimelor hepatice (0, 3% față de <0, 1%).

într-o analiză a studiilor controlate cu ezetimib în care 864 pacienți au fost expuși la PRALUENT pentru o perioadă mediană de 27 săptămâni și 618 pacienți au fost expuși la ezetimib pentru o perioadă mediană de 24 săptămâni, tipurile și frecvențele reacțiilor adverse frecvente au fost similare cu cele enumerate mai sus.

într-un studiu cu rezultate cardiovasculare în care 9451 pacienți au fost expuși la PRALUENT pe o perioadă mediană de 31 luni și 9443 pacienți au fost expuși la placebo pe o perioadă mediană de 32 luni, reacțiile adverse frecvente (mai mult de 5% dintre pacienții tratați cu PRALUENT și care au apărut mai frecvent decât placebo) au inclus dureri toracice non-cardiace (7, 0% PRALUENT, 6, 8% placebo), rinofaringită (6, 0% PRALUENT, 5, 6% placebo) și mialgie (5, 6% Praluent, 5, 3% placebo).

reacții locale la locul injectării

într-un grup de studii controlate cu placebo care au evaluat administrarea PRALUENT 75 mg și/sau 150 mg la intervale de 2 săptămâni (Q2W), reacțiile locale la locul injectării, inclusiv eritem/înroșire, mâncărime, tumefiere și durere / sensibilitate, au fost raportate mai frecvent la pacienții tratați cu PRALUENT (7, 2% față de 5, 1% Pentru PRALUENT și, respectiv, placebo). Puțini pacienți au întrerupt tratamentul din cauza acestor reacții (0, 2% față de 0.4% pentru PRALUENT și, respectiv, placebo), dar pacienții cărora li s-a administrat PRALUENT au prezentat un număr mai mare de reacții la locul injectării, au prezentat mai multe raportări de simptome asociate și au avut reacții cu durată medie mai lungă decât pacienții cărora li s-a administrat placebo.

într-un studiu controlat cu placebo, cu durata de 48 săptămâni, care a evaluat PRALUENT 300 mg la intervale de 4 săptămâni (Q4W) și 75 mg la intervale de 2 săptămâni, în care tuturor pacienților li s-a administrat o injecție cu medicament sau placebo la intervale de 2 săptămâni pentru a menține orbul, reacțiile locale la locul injectării au fost raportate mai frecvent la pacienții tratați cu PRALUENT 300 mg la intervale de 4 săptămâni, comparativ cu cei cărora li s-a administrat PRALUENT 75 mg la intervale de 2 săptămâni sau placebo (16,6%, 9,6% și, respectiv, 7,9%). Trei pacienți (0,7%) tratați cu PRALUENT 300 mg Q4W au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor locale la locul injectării, comparativ cu niciun pacient (0%) din celelalte 2 grupuri de tratament.

într-un studiu cu rezultate cardiovasculare, reacțiile locale la locul injectării au fost raportate la 3,8% dintre pacienții tratați cu PRALUENT comparativ cu 2,1% dintre pacienții tratați cu placebo și au dus la întreruperea definitivă a tratamentului la 26 de pacienți (0,3%) comparativ cu 3 pacienți (<0,1%).

reacții alergice

reacțiile alergice au fost raportate mai frecvent la pacienții tratați cu PRALUENT decât la cei tratați cu placebo (8, 6% față de 7, 8%). Proporția pacienților care au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor alergice a fost mai mare în rândul celor tratați cu PRALUENT (0, 6% față de 0, 2%). Reacțiile alergice grave, cum sunt hipersensibilitatea, eczema nummulară și vasculita de hipersensibilitate, au fost raportate la pacienții care au utilizat PRALUENT în studiile clinice controlate .

anomalii ale enzimelor hepatice

în studiile primare de hiperlipidemie, tulburările hepatice (legate în principal de anomalii ale enzimelor hepatice) au fost raportate la 2, 5% dintre pacienții tratați cu PRALUENT și 1.8% dintre pacienții tratați cu placebo, ceea ce duce la întreruperea tratamentului la 0, 4% și, respectiv, 0, 2% dintre pacienți. Creșteri ale transaminazelor serice de peste 3 ori mai mari decât limita superioară a normalului au apărut la 1, 7% dintre pacienții tratați cu PRALUENT și la 1, 4% dintre pacienții tratați cu placebo.

valori scăzute ale LDL-C

în studiile de hiperlipidemie primară controlate cu placebo și controlate activ, utilizând un interval de dozare la fiecare 2 săptămâni sau la fiecare 4 săptămâni, 914 pacienți tratați cu PRALUENT au avut două valori consecutive calculate ale LDL-C <25 mg/dL, iar 335 au avut două valori consecutive calculate ale LDL-C <15 mg/dl. Valorile LDL-C <25 mg/dL și <15 mg/dL au fost observate mai frecvent la pacienții tratați cu regimuri de dozare PRALUENT 150 mg Q2W sau 300 mg Q4W. În aceste studii clinice nu s-au efectuat modificări ale terapiei de modificare a lipidelor de fond (de exemplu, statine maxim tolerate) ca răspuns la valori scăzute ale LDL-C, iar administrarea de PRALUENT nu a fost modificată sau întreruptă pe această bază.

într-un studiu cu rezultate cardiovasculare, 4305 pacienți tratați cu PRALUENT au avut două valori consecutive calculate ale LDL-C <25 mg/dL, iar 782 au avut două valori consecutive calculate ale LDL-C <15 mg / dl. Deoarece administrarea de PRALUENT a fost scăzută sau întreruptă în cazul a două valori consecutive ale LDL-C <15 mg/dL în acest studiu, nu se cunosc efectele LDL-C foarte scăzute prelungite cu PRALUENT.

în studiile genetice publicate, precum și în studiile clinice și observaționale cu terapii hipolipemiante, un risc crescut de apariție nouă a diabetului zaharat a fost asociat cu niveluri mai scăzute de LDL-C.

imunogenitate

ca și în cazul tuturor proteinelor terapeutice, există un potențial de imunogenitate cu PRALUENT. Detectarea formării anticorpilor depinde în mare măsură de sensibilitatea și Specificitatea testului. În plus, incidența observată a pozitivității anticorpilor (inclusiv a anticorpilor neutralizanți) într-un test poate fi influențată de mai mulți factori, inclusiv metodologia testului, manipularea probelor, momentul colectării probelor, medicamentele concomitente și boala de bază. Din aceste motive, Compararea incidenței anticorpilor la PRALUENT în studiile descrise mai jos cu incidența anticorpilor în alte studii sau la alte produse poate fi înșelătoare.

într-un studiu cu rezultate cardiovasculare, 5,5% (504/9091) dintre pacienții tratați cu PRALUENT 75 mg și / sau 150 mg la fiecare 2 săptămâni (Q2W) au avut anticorpi anti-medicament detectați după inițierea tratamentului, comparativ cu 1,6% (149/9097) dintre pacienții tratați cu placebo. Răspunsurile persistente ale ADA, definite ca cel puțin 2 probe consecutive post-inițiale cu ADA pozitiv separate de cel puțin o perioadă de 16 săptămâni, au fost observate la 0,7% dintre pacienții tratați cu PRALUENT și la 0,4% dintre pacienții tratați cu placebo. Răspunsurile anticorpilor neutralizanți (NAb) au fost observate la 0.5% dintre pacienții tratați cu PRALUENT și în <0, 1% dintre pacienții tratați cu placebo. Eficacitatea bazată pe reducerea LDL-C a fost în mare parte similară la pacienții cu sau fără ADA.

cu toate acestea, unii pacienți tratați cu Praluent cu anticorpi persistenți sau neutralizanți au prezentat o atenuare a eficacității LDL-C.

s-a observat o incidență mai mare a reacțiilor la locul injectării la pacienții cu ADA emergentă tratamentului, comparativ cu pacienții care au avut ADA negativ (7,5% față de 3,6%). Într-un grup de zece studii placebo controlate și controlate activ la pacienți tratați cu PRALUENT 75 mg și/sau 150 mg Q2W, precum și într-un studiu clinic separat la pacienți tratați cu PRALUENT 75 mg Q2W sau 300 mg la fiecare 4 săptămâni (incluzând unii pacienți cu ajustarea dozei la 150 mg Q2W), incidența detectării ADA și NAb a fost similară cu rezultatele studiului descris mai sus.

consecințele pe termen lung ale continuării tratamentului cu PRALUENT în prezența ADA sunt necunoscute.

experiența după punerea pe piață

următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul utilizării PRALUENT după aprobare. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea unei relații cauzale cu expunerea la medicamente.

• tulburări generale și la nivelul locului de administrare
  • boală asemănătoare gripei
• reacții alergice
  • angioedem

Citiți toate informațiile de prescriere ale FDA pentru Praluent (alirocumab pentru soluție injectabilă subcutanată)