Articles

Proteinele membranei nucleare interioare și lamina nucleară / Journal of cell Science

lamina nucleară este o structură de schele la periferia nucleară și este necesară pentru menținerea formei nucleare, spațierea complexelor porilor nucleari, organizarea heterocromatinei, replicarea ADN-ului și reglarea factorilor de transcripție. Lamina este formată din proteine de filament intermediar de tip V, Lamine de tip A și B, care se asamblează pentru a forma o rețea de filamente de 10 nm sub membrana nucleară interioară (INM). Laminele de tip B sunt exprimate constitutiv în toate celulele somatice și conțin o modificare stabilă a farnesilului C-terminal, care mediază asocierea strânsă cu INM. Laminele de tip A sunt exprimate numai în celule diferențiate. Ele sunt componente ale laminei Periferice și ale structurilor din interiorul nuclear. Lamina poate fi legată de coșurile de pori nucleari prin Nup153.

diverse proteine membranare integrale ale INM sunt, de asemenea, componente ale laminei. Receptorul laminei B (LBR) conține opt domenii transmembranare și se leagă de laminele de tip B (interacțiunile mediate de lamina de tip B care implică proteinele lamina și INM sunt prezentate în verde; La B). Nurim are cinci domenii transmembranare, iar MAN1 are două regiuni prezise care acoperă membrana. Interacțiunea lor cu laminele nu a fost încă analizată. Trei izoforme de polipeptidă 1 asociată laminei (LAP1A, LAP1B și LAP1C), emerină și cel puțin patru izoforme alternativ îmbinate ale LAP2 (circulant de tip II) sunt proteine membranare integrale de tip II care au fiecare un N-terminal nuclear și un singur domeniu transmembranar. În timp ce izoformele LAP1 se leagă preferențial de laminele de tip a (interacțiunile de tip A-lamină sunt indicate în roșu; La A) și Lap2 la laminele de tip B, emerina se asociază cu ambele tipuri de Lamine. LAP2a este cea mai îndepărtată izoformă alternativ îmbinată a LAP2, împărțind doar n-terminal cu celelalte izoforme. Spre deosebire de Lap2, LAP2a este localizat în interiorul nuclear și formează complexe cu Lamine de tip A. Trei proteine (toate izoformele LAP2, emerina și MAN1) sunt membri ai unei familii definite de un domeniu Lem cu 43 de reziduuri în apropierea terminusului N, care este implicat în legarea la o proteină cromozomială, barieră la factorul de autointegrare (BAF). În plus, LBR se leagă de proteina heterochromatină 1 (HP1), iar LBR și Lap2 Hectolix interacționează cu HA95, o proteină cromozomială care are omologie cu proteina de ancorare a-kinazei nucleare. Astfel, proteinele din domeniul LEM, LBR și laminele, care se leagă și de cromatină, pot fi implicate în organizarea cromatinei de ordin superior. Recent, o proteină INM care are nouă domenii care acoperă membrana, proteina de legare a degetului inelar (rfbp), o ATPază atipică de tip IV, a fost descrisă pentru a interacționa cu RUSH, un membru al familiei SWI/SNF de factori de transcripție care remodelează cromatina.

complexele a-tip-lamin–LAP2a interacționează cu proteina retinoblastomului (pRb), în timp ce Lap2-ul se leagă mai puțin de celula germinativă de șoarece (mGCL), care interacționează cu factorul de transcripție E2F-DP asociat. Astfel, aceste proteine ar putea regla activitatea E2F și progresia ciclului celular. Proteina de ancorare a-kinazei AKAP149 este o proteină a reticulului endoplasmatic și a membranei nucleare exterioare (ONM), care se asociază și cu fosfataza PP1 și este importantă pentru asamblarea laminei post-mitotice.

LBR a fost identificat ca parte a unui complex imens care conține, de asemenea, proteina membranară integrală p18, o kinază LBR și p32 / 34, o proteină cu greutate moleculară mică.

în afară de proteinele membranare integrale ale laminei, POM121 și gp 210 au fost identificate ca componente transmembranare ale complexului porilor nucleari.