context: disponibilitatea unor noi clase de medicamente antiretrovirale a făcut posibil ca persoanele infectate cu HIV care au un tratament foarte experimentat să atingă obiectivele de recuperare imunologică și supresie virologică. Raltegravir este primul inhibitor de integrază aprobat de Administrația SUA pentru alimente și medicamente pentru utilizare la pacienții adulți cu rezistență virală tratați anterior cu antiretrovirale.

obiectiv: Acest articol analizează farmacologia, Farmacocinetica, Farmacodinamica, eficacitatea, tolerabilitatea, profilul de rezistență, interacțiunile medicamentoase și dozarea și administrarea raltegravirului.

metode: Căutările Medline și rezumatele farmaceutice Internaționale din 1964 până în iulie 2008 au fost efectuate folosind termenii integrase, raltegravir și MK-0518. Informațiile relevante au fost extrase din studiile clinice identificate și articolele de revizuire. Rezumate ale Conferinței privind Retrovirusurile și infecțiile oportuniste (1998-2008); Conferința Interscience privind agenții antimicrobieni și chimioterapia (1999-2007); Conferința Internațională a societății SIDA privind patogeneza, tratamentul și prevenirea HIV (2001-2007); și Conferința europeană a SIDA (2001-2007) au fost, de asemenea, căutate.

rezultate:raltegravir blochează replicarea HIV prin inhibarea activităților esențiale de transfer al integrazei. Raltegravir este absorbit rapid, cu o valoare mediană T(max) de aproximativ 4 ore în stare de repaus alimentar. Nu se recomandă ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică moderată, iar raltegravir poate fi administrat fără a ține cont de mese. În studiile de fază II la pacienți netratați anterior, raltegravir a avut o eficacitate similară cu cea a terapiilor inițiale standard. În 2 studii clinice interdependente de fază III la pacienți tratați anterior cu boală rezistentă la medicamente, adăugarea raltegravirului la un regim de fond optimizat a redus semnificativ ARN HIV comparativ cu tratamentul de fond optimizat singur (62,1% față de 32,9%, respectiv; P < 0,001). Raltegravir a fost în general bine tolerat. Cele mai frecvente efecte adverse raportate în studiile de fază II/III la pacienții tratați anterior au fost diareea (16,6%), greața (9,9%) și cefaleea (9,7%). Nu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase legate de citocromul P450, deoarece raltegravir nu este un substrat, inductor sau inhibitor al CYP. Cu toate acestea, pentru a preveni eșecul raltegravirului, medicamentul nu trebuie administrat concomitent cu rifampicină.

concluzie: Raltegravir este un agent antiretroviral puternic și, în general, bine tolerat, care poate juca un rol important în tratamentul pacienților care prezintă rezistență la alte antiretrovirale.