avertismente

incluse ca parte a secțiunii „precauții”

precauții

toxicitate pe organe și sisteme

Rasuvo trebuie utilizat numai de către medici ale căror cunoștințe și experiență includ utilizarea terapiei cu antimetabolit. Datorită posibilității apariției unor reacții toxice grave (care pot fi letale), Rasuvo trebuie utilizat numai la pacienții cu psoriazis sau poliartrită reumatoidă cu boală severă, recalcitrantă, invalidantă, care nu răspunde adecvat la alte forme de tratament.

au fost raportate decese cu utilizarea metotrexatului în tratamentul malignității, psoriazisului și artritei reumatoide. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru toxicitatea măduvei osoase, ficatului, plămânilor și rinichilor.

Rasuvo are potențial de toxicitate gravă. Efectele toxice pot fi legate ca frecvență și severitate de doză sau de frecvența administrării, dar au fost observate la toate dozele. Deoarece pot apărea în orice moment al tratamentului, este necesară urmărirea atentă a pacienților tratați cu Rasuvo. Majoritatea reacțiilor adverse sunt reversibile dacă sunt detectate devreme. Când apar astfel de reacții, medicamentul trebuie redus în doză sau întrerupt și trebuie luate măsuri corective adecvate. Dacă este necesar, aceasta ar putea include utilizarea leucovorinei calciu și/sau hemodializă acută, intermitentă, cu un dializator cu flux ridicat . Dacă terapia cu Rasuvo este reinstituită, aceasta trebuie efectuată cu prudență, luând în considerare în mod adecvat necesitatea suplimentară a medicamentului și creșterea vigilenței cu privire la posibila reapariție a toxicității. Farmacologia clinică a metotrexatului nu a fost bine studiată la persoanele în vârstă. Datorită diminuării funcției hepatice și renale, precum și scăderii depozitelor de folat la această populație, trebuie luate în considerare doze relativ mici și acești pacienți trebuie monitorizați îndeaproape pentru semnele precoce de toxicitate .

gastro-intestinal

diareea și stomatita ulcerativă necesită întreruperea tratamentului: în caz contrar, pot apărea enterite hemoragice și moartea prin perforație intestinală.

dacă apar vărsături, diaree sau stomatită, care pot duce la deshidratare, Rasuvo trebuie întrerupt până la apariția recuperării. Rasuvo trebuie utilizat cu precauție extremă în prezența bolii ulcerului peptic sau a colitei ulcerative.

s-a raportat toxicitate gastro-intestinală neașteptat de severă (uneori fatală) la administrarea concomitentă de metotrexat (de obicei în doze mari) împreună cu unele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) .

Hematologic

Rasuvo poate suprima hematopoieza și poate provoca anemie, anemie aplastică, pancitopenie, leucopenie, neutropenie și / sau trombocitopenie. La pacienții cu insuficiență hematopoietică preexistentă, Rasuvo trebuie utilizat cu precauție, dacă este deloc. În studiile clinice controlate efectuate cu o altă formă farmaceutică de metotrexat în poliartrita reumatoidă (n=128), leucopenia (WBC <3000/mm3) a fost observată la 2 pacienți, trombocitopenia (trombocite <100000/mm3) la 6 pacienți și pancitopenia la 2 pacienți.

Rasuvo trebuie oprit imediat dacă există o scădere semnificativă a numărului de sânge. Pacienții cu granulocitopenie profundă și febră trebuie evaluați imediat și, de obicei, necesită terapie antibiotică parenterală cu spectru larg.

supresia neașteptat de severă (uneori fatală) a măduvei osoase și anemia aplastică au fost raportate cu administrarea concomitentă de metotrexat (de obicei în doze mari) împreună cu unele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) .

Hepatic

Rasuvo are potențial de hepatotoxicitate acută (valori crescute ale transaminazelor) și cronică (fibroză și ciroză). Toxicitatea cronică este potențial letală; în general a apărut după o utilizare prelungită (în general doi ani sau mai mult) și după o doză totală de cel puțin 1, 5 grame. În studiile efectuate la pacienți cu psoriazis, hepatotoxicitatea pare să fie o funcție a dozei totale cumulative și pare să fie sporită de alcoolism, obezitate, diabet și vârstă înaintată. Nu a fost determinată o rată exactă a incidenței; rata progresiei și reversibilității leziunilor nu este cunoscută. O atenție deosebită este indicată în prezența leziunilor hepatice preexistente sau a afectării funcției hepatice.

în psoriazis, testele funcției hepatice, inclusiv albumina serică, trebuie efectuate periodic înainte de administrare, dar sunt adesea normale în cazul apariției fibrozei sau cirozei. Aceste leziuni pot fi detectate numai prin biopsie. Recomandarea obișnuită este obținerea unei biopsii hepatice la 1) preterapie sau la scurt timp după inițierea terapiei (2 până la 4 luni), 2) o doză totală cumulată de 1,5 grame și 3) după fiecare 1,0 până la 1,5 grame suplimentare. Fibroza moderată sau orice ciroză duce în mod normal la întreruperea tratamentului; fibroza ușoară sugerează în mod normal o biopsie repetată în 6 luni.

constatările histologice mai ușoare, cum ar fi schimbarea grăsimilor și inflamația portalului de grad scăzut, sunt preterapii relativ frecvente. Deși aceste modificări ușoare nu sunt de obicei un motiv pentru a evita sau întrerupe terapia Rasuvo, medicamentul trebuie utilizat cu precauție.

în poliartrita reumatoidă, vârsta la prima utilizare a metotrexatului și durata tratamentului au fost raportate ca factori de risc pentru hepatotoxicitate; alți factori de risc, similari cu cei observați în psoriazis, pot fi prezenți în poliartrita reumatoidă, dar nu au fost confirmați până în prezent. Anomaliile persistente ale testelor funcției hepatice pot precede apariția fibrozei sau cirozei la această populație. Există o experiență combinată raportată la 217 pacienți cu poliartrită reumatoidă cu biopsii hepatice atât înainte, cât și în timpul tratamentului (după o doză cumulată de cel puțin 1, 5 g) și la 714 pacienți cu biopsie numai în timpul tratamentului. Există 64 (7%) cazuri de fibroză și 1 (0,1%) caz de ciroză. Din cele 64 de cazuri de fibroză, 60 au fost considerate ușoare. Pata de reticulină este mai sensibilă pentru fibroza timpurie și utilizarea acesteia poate crește aceste cifre. Nu se știe dacă utilizarea chiar mai lungă va crește aceste riscuri.

testele funcției hepatice trebuie efectuate la momentul inițial și la intervale de 4 până la 8 săptămâni la pacienții cărora li se administrează Rasuvo pentru poliartrită reumatoidă. Biopsia hepatică înainte de tratament trebuie efectuată la pacienții cu antecedente de consum excesiv de alcool etilic, valori anormale persistente ale testului inițial al funcției hepatice sau infecție cronică cu hepatită B sau C. În timpul terapiei, biopsia hepatică trebuie efectuată dacă există anomalii persistente ale testului funcției hepatice sau există o scădere a albuminei serice sub limitele normale (în cazul artritei reumatoide bine controlate).

dacă rezultatele biopsiei hepatice prezintă modificări ușoare (Roenigk, gradele I, II, IIIa), Rasuvo poate fi continuat și pacientul monitorizat conform recomandărilor enumerate mai sus. Tratamentul cu Rasuvo trebuie întrerupt la orice pacient care prezintă valori anormale persistente ale testelor funcției hepatice și refuză biopsia hepatică sau la orice pacient la care biopsia hepatică prezintă modificări moderate până la severe (gradul IIIB sau IV Roenigk).

infecție sau stări imunologice

Rasuvo trebuie utilizat cu precauție extremă în prezența infecției active și este contraindicat la pacienții cu semne evidente sau de laborator ale sindroamelor de imunodeficiență. Imunizarea poate fi ineficientă atunci când este administrată în timpul tratamentului cu Rasuvo. Imunizarea cu vaccinuri cu virus viu nu este, în general, recomandată. Au fost raportate cazuri de infecții diseminate cu vaccinia după imunizări împotriva variolei la pacienții cărora li s-a administrat tratament cu metotrexat. Hipogamaglobulinemia a fost raportată rar.în timpul tratamentului cu Rasuvo pot apărea infecții oportuniste potențial letale, în special pneumonia cu Pneumocystis jiroveci. Atunci când un pacient prezintă simptome pulmonare, trebuie luată în considerare posibilitatea apariției pneumoniei cu Pneumocystis jiroveci.

Neurologic

au fost raportate cazuri de Leucoencefalopatie după administrarea intravenoasă de metotrexat la pacienții care au avut iradiere craniospinală. Neurotoxicitatea gravă, manifestată frecvent sub formă de convulsii generalizate sau focale, a fost raportată cu o frecvență neașteptat de crescută la pacienții pediatrici cu leucemie limfoblastică acută care au fost tratați cu metotrexat intravenos cu doză intermediară (1 gm/m2). S-a observat frecvent că pacienții simptomatici au Leucoencefalopatie și/sau calcificări microangiopatice în studiile imagistice diagnostice. Leucoencefalopatia cronică a fost, de asemenea, raportată la pacienții care au primit doze repetate de metotrexat în doză mare cu leucovorin rescue chiar și fără iradiere craniană.

întreruperea metotrexatului nu duce întotdeauna la recuperarea completă. Un sindrom neurologic acut tranzitoriu a fost observat la pacienții tratați cu regimuri de doze mari. Manifestările acestei encefalopatii asemănătoare accidentului vascular cerebral pot include confuzie, hemipareză, orbire tranzitorie, convulsii și comă. Cauza exactă este necunoscută. După utilizarea intratecală a metotrexatului, toxicitatea sistemului nervos central care poate apărea poate fi clasificată după cum urmează: arahnoidita chimică acută manifestată prin simptome precum dureri de cap, dureri de spate, rigiditate nucală și febră; mielopatie subacută caracterizată prin parapareză / paraplegie asociată cu implicarea cu una sau mai multe rădăcini ale nervului spinal; Leucoencefalopatie cronică manifestată prin confuzie, iritabilitate, somnolență, ataxie, demență, convulsii și comă. Această afecțiune poate fi progresivă și chiar fatală.

pulmonar

boala pulmonară indusă de metotrexat, inclusiv pneumonita interstițială acută sau cronică, este o leziune potențial periculoasă, care poate apărea acut în orice moment al tratamentului și a fost raportată la doze mici. Nu este întotdeauna complet reversibilă și au fost raportate decese.

simptomele pulmonare (în special o tuse uscată neproductivă) sau o pneumonită nespecifică care apare în timpul tratamentului cu Rasuvo pot indica o leziune potențial periculoasă și necesită întreruperea tratamentului și investigații atente. Deși variabil din punct de vedere clinic, pacientul tipic cu boală pulmonară indusă de metotrexat prezintă febră, tuse, dispnee, hipoxemie și un infiltrat pe radiografia toracică; infecția (inclusiv pneumonia) trebuie exclusă. Această leziune poate apărea la toate dozele.

Renal

Rasuvo poate determina leziuni renale care pot duce la insuficiență renală acută. Dozele mari de metotrexat utilizate în tratamentul osteosarcomului pot provoca leziuni renale care duc la insuficiență renală acută. Nefrotoxicitatea se datorează în principal precipitării metotrexatului și 7-hidroximetotrexatului în tubulii renale. O atenție deosebită la funcția renală, inclusiv hidratarea adecvată, alcalinizarea urinei și măsurarea nivelurilor serice de metotrexat și creatinină sunt esențiale pentru administrarea în siguranță.

piele

reacții dermatologice severe, ocazional letale, incluzând necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, dermatită exfoliativă, necroză cutanată și eritem multiform, au fost raportate la copii și adulți, în decurs de câteva zile de la administrarea orală, intramusculară, intravenoasă sau intratecală de metotrexat. Reacțiile au fost observate după doze unice sau multiple mici, intermediare sau mari de metotrexat la pacienții cu boli neoplazice și non-neoplazice. Leziunile psoriazisului pot fi agravate de expunerea concomitentă la radiațiile ultraviolete.

dermatita de radiații și arsurile solare pot fi „reamintite” prin utilizarea metotrexatului. Alte precauții:

Rasuvo trebuie utilizat cu precauție extremă în prezența debilității. Metotrexatul iese încet din compartimentele spațiului al treilea (de exemplu, revărsări pleurale sau ascite). Acest lucru duce la un timp de înjumătățire plasmatică terminal prelungit și toxicitate neașteptată. La pacienții cu acumulări semnificative de spațiu al treilea, se recomandă evacuarea lichidului înainte de tratament și monitorizarea nivelurilor plasmatice de metotrexat.

toxicitate embrio-fetală

pe baza rapoartelor publicate și a mecanismului de acțiune al metotrexatului, metotrexatul poate provoca toxicitate embrio-fetală, inclusiv moartea fetală atunci când este administrat unei femei însărcinate. La femeile gravide, Rasuvo este contraindicat. Verificați starea de sarcină a femelelor cu potențial reproductiv înainte de inițierea tratamentului cu Rasuvo. Recomandați femeilor cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Rasuvo și timp de 6 luni după administrarea dozei finale. Sfătuiți bărbații cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Rasuvo și timp de 3 luni după administrarea dozei finale .

efecte asupra reproducerii

pe baza rapoartelor publicate, metotrexatul poate determina afectarea fertilității, oligospermia și disfuncția menstruală. Nu se cunoaște dacă infertilitatea poate fi reversibilă la pacienții afectați. Discutați despre riscul efectelor asupra reproducerii la pacienții de sex feminin și de sex masculin cu potențial reproductiv .

teste de laborator

pacienții care urmează tratament cu Rasuvo trebuie monitorizați îndeaproape, astfel încât efectele toxice să fie detectate cu promptitudine. Evaluarea inițială trebuie să includă o hemogramă completă cu număr diferențial și trombocite, enzime hepatice, teste ale funcției renale și o radiografie toracică. În timpul terapiei, se recomandă monitorizarea acestor parametri: hematologie cel puțin lunar, funcția renală și funcția hepatică la fiecare 1 până la 2 luni .

în timpul dozelor inițiale sau modificate sau în perioadele cu risc crescut de creștere a concentrațiilor sanguine de metotrexat (de exemplu., deshidratare), poate fi indicată și o monitorizare mai frecventă.

testele funcției hepatice

anomaliile tranzitorii ale testelor funcției hepatice sunt observate frecvent după administrarea metotrexatului și, de obicei, nu determină modificarea tratamentului cu metotrexat. Anomaliile persistente ale testelor funcției hepatice și / sau depresia albuminei serice pot fi indicatori ai toxicității hepatice grave și necesită evaluare .

nu a fost stabilită o relație între testele anormale ale funcției hepatice și fibroza sau ciroza hepatică la pacienții cu psoriazis. Anomaliile persistente ale testelor funcției hepatice pot precede apariția fibrozei sau cirozei la populația de poliartrită reumatoidă.

testele funcției pulmonare

testele funcției pulmonare pot fi utile dacă se suspectează o boală pulmonară indusă de metotrexat, în special dacă sunt disponibile măsurători inițiale .

riscurile administrării necorespunzătoare

atât medicul, cât și farmacistul trebuie să sublinieze pacientului că Rasuvo se administrează o dată pe săptămână și că utilizarea zilnică greșită a dus la toxicitate letală .

pacienți cu insuficiență renală, ascită sau revărsări pleurale

eliminarea metotrexatului este redusă la pacienții cu insuficiență renală, ascită sau revărsări pleurale. Acești pacienți necesită o monitorizare deosebit de atentă a toxicității și necesită reducerea dozei sau, în unele cazuri, întreruperea administrării Rasuvo.

amețeli și oboseală

reacțiile Adverse, cum sunt amețeli și oboseală, pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

limfoame maligne

limfomul non-Hodgkin și alte tumori au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat metotrexat oral în doze mici. Cu toate acestea, au existat cazuri de limfom malign care au apărut în timpul tratamentului cu metotrexat oral în doză mică, care au regresat complet după întreruperea tratamentului cu metotrexat, fără a necesita tratament activ anti-limfom. Mai întâi se întrerupe tratamentul cu Rasuvo și, dacă limfomul nu regresează, trebuie instituit un tratament adecvat.

sindromul de liză tumorală

ca și alte medicamente citotoxice, metotrexatul poate induce „sindromul de liză tumorală” la pacienții cu tumori cu creștere rapidă.

radioterapia concomitentă

metotrexatul administrat concomitent cu radioterapia poate crește riscul de necroză a țesuturilor moi și osteonecroză.

informații de consiliere a pacientului

vezi etichetarea aprobată de FDA a pacientului (informații despre pacient și Insructions pentru utilizare)

risc de toxicitate de Organ

informați pacienții cu privire la riscurile de toxicitate de organ, inclusiv gastro-intestinale, hematologice, hepatice, infecții, neurologice, pulmonare, renale și cutanate, precum și posibilele semne și simptome pentru care ar trebui să contacteze furnizorul lor de asistență medicală. Sfătuiți pacienții cu privire la necesitatea unei urmăriri atente, inclusiv teste periodice de laborator pentru monitorizarea toxicității .

importanța dozării și Administrării adecvate

atât medicul, cât și farmacistul trebuie să sublinieze pacientului că doza recomandată este administrată o dată pe săptămână și că utilizarea zilnică greșită a dozei recomandate a dus la toxicitate letală .Rasuvo este destinat utilizării sub îndrumarea și supravegherea unui medic. Pacienții nu trebuie să se autoadministreze până când nu sunt instruiți de un profesionist din domeniul sănătății. Trebuie evaluată capacitatea pacientului sau a îngrijitorului de a administra Rasuvo.

pacienții trebuie instruiți să utilizeze locurile de administrare de pe abdomen sau coapsă. Administrarea nu trebuie făcută la mai puțin de 2 centimetri de buric. Instruiți pacienții să nu administreze Rasuvo pe brațe sau în alte zone ale corpului, așa cum sunt delimitate în instrucțiunile de Utilizare Rasuvo .

toxicitate embrio-fetală

• recomandă femeilor cu potențial reproductiv că Rasuvo poate provoca leziuni fetale și este contraindicat în timpul sarcinii. Informați femeile aflate la vârsta fertilă că tratamentul cu Rasuvo nu trebuie inițiat până la excluderea sarcinii. Femeile trebuie sfătuite pe deplin cu privire la riscul grav pentru făt în cazul în care rămân însărcinate în timpul tratamentului. Informați pacienții să contacteze medicul lor dacă suspectează că sunt însărcinate .
• recomandă femeilor cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Rasuvo și timp de 6 luni după administrarea dozei finale .
• recomandă bărbaților cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu Rasuvo și timp de 3 luni după administrarea dozei finale .

infertilitate

recomandă pacienților cu potențial reproductiv că Rasuvo poate determina afectarea fertilității, oligospermie și disfuncție menstruală .

lactație

recomandă femeilor să nu alăpteze în timpul tratamentului cu Rasuvo și timp de o săptămână după doza finală .

capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

informați pacienții că reacțiile adverse, cum sunt amețelile și oboseala, le pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

depozitarea și eliminarea corespunzătoare

Se recomandă ca pacienții să păstreze Rasuvo la temperatura camerei (68 până la 77 CTF sau 20 până la 25 CTF). Informați pacienții și îngrijitorii cu privire la necesitatea eliminării corespunzătoare după utilizare, inclusiv utilizarea unui recipient pentru eliminarea obiectelor ascuțite.

Toxicologie non-clinică

carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilității

metotrexatul a fost evaluat într-o serie de studii la animale pentru potențial carcinogen cu rezultate neconcludente. Deși există dovezi că metotrexatul provoacă leziuni cromozomiale celulelor somatice animale și celulelor măduvei osoase umane, semnificația clinică rămâne incertă. Sunt disponibile date privind riscurile pentru sarcină și pentru fertilitate la om .

utilizare la populații specifice

sarcina

Rezumatul riscului

pe baza rapoartelor publicate și a mecanismului de acțiune al metotrexatului, metotrexatul poate provoca toxicitate embrio-fetală și moarte fetală atunci când este administrat unei femei însărcinate . La femeile gravide cu psoriazis sau artrită reumatoidă, Rasuvo este contraindicat .

nu există date la animale care să îndeplinească standardele actuale pentru studiile non-clinice de toxicitate asupra dezvoltării. Riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan pentru populațiile indicate sunt necunoscute. Toate sarcinile au un risc de fond de defect de naștere, pierdere sau alte rezultate adverse. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan în SARCINI recunoscute clinic este de 2 – 4% și, respectiv, 15-20%.

date

date umane

date publicate din cazuri, recenzii din literatură și studii observaționale raportează că expunerea la metotrexat în timpul sarcinii este asociată cu un risc crescut de toxicitate embrio-fetală și deces fetal. Expunerea la metotrexat în timpul primului trimestru de sarcină este asociată cu o incidență crescută a avorturilor spontane și a rezultatelor adverse multiple de dezvoltare, inclusiv anomalii craniene, dismorfism facial, anomalii ale sistemului nervos central, anomalii ale membrelor și, uneori, anomalii cardiace și tulburări intelectuale. Rezultatele Adverse asociate cu expunerea în al doilea și al treilea trimestru de sarcină includ restricții de creștere intrauterină și anomalii funcționale. Deoarece metotrexatul este distribuit pe scară largă și persistă în organism pentru o perioadă prelungită, există un risc potențial pentru făt din expunerea preconcepută la metotrexat.

Un studiu prospectiv multicentric a evaluat rezultatele sarcinii la femeile care au luat metotrexat mai mic sau egal cu 30 mg / săptămână după concepție. Rata de avort spontan la femeile gravide expuse la metotrexat a fost de 42,5% (interval de încredere 95% 29,2-58,7), care a fost mai mare decât la pacienții neexpuși cu boală autoimună (22,5%, IÎ 95% 16,8-29,7) și la pacienții neexpuși cu boală non-autoimună (17,3%, IÎ 95% 13-22.8). Dintre nou-născuții vii, rata defectelor congenitale majore la femeile gravide expuse la metotrexat după concepție a fost mai mare decât la pacienții neexpuși cu boală autoimună (rata de cote ajustată (OR) 1,8 ) și la pacienții neexpuși cu boală non-autoimună (ajustată sau 3,1 ) (2,9%).Defectele congenitale majore asociate sarcinilor expuse la metotrexat după concepție nu au fost întotdeauna în concordanță cu rezultatele adverse de dezvoltare asociate metotrexatului.

lactație

Rezumatul riscului

literatura limitată publicată raportează prezența metotrexatului în laptele matern uman în cantități mici după administrarea orală de metotrexat, cel mai mare raport dintre laptele matern și concentrația plasmatică raportându-se la 0, 08:1. Nu sunt disponibile informații privind efectele metotrexatului asupra sugarului alăptat sau asupra producției de lapte. Datorită potențialului de apariție a reacțiilor adverse grave ale metotrexatului la sugarii alăptați, inclusiv mielosupresia, se recomandă femeilor să nu alăpteze în timpul tratamentului cu Rasuvo și timp de o săptămână după administrarea dozei finale.

femele și masculi cu potențial reproductiv

teste de sarcină

Verificați statusul gestațional al femelelor cu potențial reproductiv înainte de inițierea Rasuvo.

contracepția

femei

Rasuvo poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate . Recomandați femeilor cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul și timp de 6 luni după administrarea dozei finale de Rasuvo.

masculii

metotrexatul poate provoca leziuni cromozomiale celulelor spermei. Sfătuiți bărbații cu parteneri de sex feminin cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficace în timpul și cel puțin 3 luni după administrarea dozei finale de Rasuvo.

infertilitate

femei

pe baza rapoartelor publicate privind infertilitatea feminină după tratamentul cu metotrexat, se recomandă femeilor cu potențial reproductiv că Rasuvo poate determina afectarea fertilității și disfuncții menstruale în timpul și după întreruperea tratamentului. Nu se cunoaște dacă infertilitatea poate fi inversată la toate femeile afectate.

bărbați

pe baza rapoartelor publicate de infertilitate masculină după tratamentul cu metotrexat, recomandă bărbaților cu potențial reproductiv că Rasuvo poate provoca infertilitate sau oligospermie în timpul și după întreruperea tratamentului. Nu se cunoaște dacă infertilitatea poate fi inversată la toți bărbații afectați.

utilizare pediatrică

siguranța și eficacitatea metotrexatului, inclusiv Rasuvo, nu au fost stabilite la pacienții pediatrici cu psoriazis.

siguranța și eficacitatea Rasuvo nu au fost stabilite la copii și adolescenți cu boli neoplazice.siguranța și eficacitatea metotrexatului au fost stabilite la copii și adolescenți cu artrită juvenilă idiopatică poliarticulară .

studiile clinice publicate care evaluează utilizarea metotrexatului la copii și adolescenți (adică pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și 16 ani) cu pJIA au demonstrat o siguranță comparabilă cu cea observată la adulții cu poliartrită reumatoidă .Rasuvo nu conține conservanți. Cu toate acestea, formulările injectabile de metotrexat care conțin alcoolul benzilic conservant nu sunt recomandate pentru utilizare la nou-născuți. La nou-născuți (copii cu vârsta mai mică de o lună) s-au raportat cazuri letale de sindrom tragindu în urma administrării de soluții intravenoase care conțin conservantul alcool benzilic. Simptomele includ un debut izbitor de respirație gâfâitoare, hipotensiune arterială, bradicardie și colaps cardiovascular. Neurotoxicitatea gravă, manifestată frecvent sub formă de convulsii generalizate sau focale, a fost raportată cu o frecvență neașteptat de crescută la pacienții pediatrici cu leucemie limfoblastică acută care au fost tratați cu metotrexat intravenos cu doză intermediară (1 gm/m2) .

utilizare geriatrică

studiile clinice cu metotrexat nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă răspund diferit față de subiecții mai tineri. În general, selectarea dozei pentru un pacient în vârstă trebuie să fie prudentă, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice și renale, a scăderii stocurilor de folat, a bolii concomitente sau a altor terapii medicamentoase (adică care interferează cu funcția renală, metotrexatul sau metabolismul folatului) la această populație . Deoarece scăderea funcției renale poate fi asociată cu creșterea reacțiilor adverse, iar măsurătorile creatininei serice pot supraestima funcția renală la vârstnici, trebuie luate în considerare metode mai precise (de exemplu, clearance-ul creatininei). Nivelurile serice de metotrexat pot fi, de asemenea, de ajutor. Pacienții vârstnici trebuie monitorizați cu atenție pentru depistarea precoce a semnelor de toxicitate hepatică, medulară și renală. În situații de utilizare cronică, anumite toxicități pot fi reduse prin suplimentarea cu folat.

experiența după punerea pe piață sugerează că apariția supresiei măduvei osoase, a trombocitopeniei și a pneumonitei poate crește odată cu vârsta .

insuficiență renală

eliminarea metotrexatului este redusă la pacienții cu insuficiență renală. Acești pacienți necesită o monitorizare deosebit de atentă a toxicității și necesită reducerea dozei sau, în unele cazuri, întreruperea administrării Rasuvo.

insuficiență hepatică

efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii metotrexatului nu a fost studiat. Rasuvo este contraindicat la pacienții cu afecțiuni hepatice alcoolice sau alte afecțiuni hepatice cronice. Pacienții cu obezitate, diabet, fibroză hepatică sau steatohepatită prezintă un risc crescut de leziuni hepatice și fibroză secundară metotrexatului și trebuie monitorizați îndeaproape .