avertismente

incluse ca parte a secțiunii precauții.

precauții

gastro-intestinal

utilizarea granisetronului la pacienți poate masca o distensie progresivăleus și / sau gastric cauzată de afecțiunea de bază.

Sindromul serotoninergic

dezvoltarea sindromului serotoninergic a fost raportatăcu antagoniști ai receptorilor 5-HT3. Cele mai multe rapoarte au fost asociate cu utilizarea concomitentă a medicamentelor serotoninergice (de ex., inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (SNRI), inhibitori ai monoaminooxidazei, mirtazapină, fentanil, litiu, tramadol și albastru de metilen intravenos). Unele dintre cazurile raportate au fost fatale. S-a raportat, de asemenea, sindromul serotoninergic care apare numai cu supradozajul unui alt antagonist al receptorilor 5-HT3. Majoritatea rapoartelor de sindrom serotoninergic legate de utilizarea antagonistului receptorului 5-HT3 au apărut într-o unitate de îngrijire post-anestezie sau într-un centru de aninfuzie.

simptomele asociate sindromului serotoninergic pot include următoarele combinații de semne și simptome: modificări ale statusului mental (de exemplu agitație,halucinații, delir și comă), instabilitate autonomă (de exemplu tahicardie, tensiune arterială labilă, amețeli, diaforeză, hipertermie), simptome neuromusculare (de exemplu tremor, rigiditate, mioclonus, hiperreflexie, necoordonare), convulsii, cu sau fără simptome gastro-intestinale (de exemplu greață, vărsături,diaree). Pacienții trebuie monitorizațiapariția sindromului serotoninergic, în special cu utilizarea concomitentă de Sancusoși alte medicamente serotoninergice. Dacă apar simptome ale sindromului serotoninergic,întrerupeți Sancuso și inițiați un tratament de susținere. Pacienții trebuie informați cu privire la riscul crescut de sindrom serotoninergic, în special dacă Sancuso este utilizat concomitent cu alte medicamente serotoninergice. .

reacții cutanate

în studiile clinice cu Sancuso, s-au raportat reacții la locul de aplicare care au fost în general ușoare ca intensitate și nu au dus la întreruperea utilizării. Incidența reacțiilor a fost comparabilă cu placebo.

dacă apar reacții severe sau reacții cutanate generalizate(de exemplu erupții cutanate alergice, incluzând erupții cutanate eritematoase, maculare, papulare sau prurit), plasturele trebuie îndepărtat.

surse externe de căldură

un tampon termic nu trebuie aplicat peste sau în apropierea plasturelui santuso. Pacienții trebuie să evite expunerea prelungită la căldură, deoarece plasmaconcentrația continuă să crească în timpul perioadei de expunere la căldură .

expunerea la lumina soarelui

granisetronul poate fi afectat de lumina directă naturală sau artificială a soarelui. Pacienții trebuie sfătuiți să acopere locul de aplicare a plasturelui, de exemplu cu îmbrăcăminte, dacă există riscul expunerii la lumina soarelui pe toată perioada de uzură și timp de 10 zile după îndepărtarea acestuia din cauza unei potențiale reacții cutanate .

informații de consiliere a pacientului

sfătuiți pacientul să citească eticheta pacientului aprobată de FDA (informații despre pacient)

gastro-intestinal

deoarece utilizarea granisetronului poate masca un ileus progresiv și / sau distensie gastrică cauzată de starea de bază, pacienții trebuie instruiți să-i spună medicului dacă au dureri sau umflături în abdomen.

reacții cutanate

pacienții trebuie instruiți să îndepărteze plasturele dacă au o reacție cutanată severă sau o reacție cutanată generalizată (de ex. erupții cutanate, inclusiv eritematoase, maculare, papulare sau prurit). Când paciențiiîndepărtați plasturele, aceștia trebuie instruiți să-l desprindă ușor.

expunerea la lumina soarelui

granisetronul poate fi degradat de lumina directă a soarelui sau de expunerea la lămpile solare. În plus, un studiu in vitro care utilizează celule hamsterovare chinezești sugerează că granisetronul are potențialul de fotogenotoxicitate .

pacienții trebuie sfătuiți să acopere zona de aplicare a plasturelui, de ex. cu îmbrăcăminte, dacă există riscul expunerii la lumina soarelui saulămpi de soare pe toată perioada de uzură și timp de 10 zile după îndepărtarea acesteia.

Sindromul serotoninergic

sfătuiți pacienții cu privire la posibilitatea sindromului serotoninercu utilizarea concomitentă de Sancuso și un alt agent serotoninergic, cum ar fimedicamente pentru tratarea depresiei și migrenelor. Sfătuiți pacienții să solicite asistență medicală imediată dacă apar următoarele simptome: modificări ale stării mentalestatus, instabilitate autonomă, simptome neuromusculare, cu sau fărăsimptome gastro-intestinale.

surse externe de căldură

pacienții trebuie sfătuiți să nu aplice un tampon termic în apropierea plasturelui Sancuso. Pacienții trebuie să evite expunerea prelungită la căldură, deoarece concentrația plasmatică continuă să crească în timpul perioadei de expunere la căldură.

Toxicologie non-clinică

carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

într-un studiu de carcinogenitate cu durata de 24 luni, șobolanii au fost tratați oral cu granisetron 1, 5 sau 50 mg/kg și zi (6, 30 sau 300 mg/m2 și zi). Doza de 50 mg/kg și zi a fost redusă la 25 mg/kg și zi (150 mg/m2 și zi) în timpul săptămânii 59 Din cauza toxicității. Pentru o persoană de 50 kg cu înălțime medie (1,46 m2 suprafață corporală), aceste doze reprezintă aproximativ 2,6, 13 și 65 de ori doza clinică recomandată (3,1 mg/zi, 2,3 mg/m2 și zi, administrată de plasturele Sancuso, pe o suprafață corporală bază). A existat o creștere semnificativă statistic a incidenței carcinoamelor și adenoamelor hepatocelulare la bărbații tratați cu 5 mg/kg și zi (30 mg/m2 și zi, de aproximativ 13 ori doza umană recomandată cu Sancuso, pe baza suprafeței corporale) și peste, iar la femeile tratate cu 25 mg/kg și zi (150 mg/m2 și zi, de aproximativ 65 de ori doza umană recomandată cu Sancuso, pe baza suprafeței corporale). Nu a fost observată o creștere a tumorilor hepatice la o doză de 1 mg/kg/zi (6 mg/m2/zi, aproximativ 2.De 6 ori doza recomandată la om cu santuso, în funcție de suprafața corporală) la bărbați și de 5 mg/kg și zi (30 mg/m2 și zi,de aproximativ 13 ori doza recomandată la om cu Sancuso, în funcție de suprafața corporală)la femei.

într-un studiu de toxicitate orală cu durata de 12 luni, tratamentul cu granisetron 100 mg/kg și zi (600 mg/m2 și zi, de aproximativ 261 de ori mai mare decât humandoza recomandată cu Sancuso, pe baza suprafeței corporale) a produs hepatocelularadenoame la șobolani masculi și femele, în timp ce nu s-au găsit astfel de tumori în testele de control. Un studiu de carcinogenitate de 24 de luni la șoarece cu granisetron nu a arătat o creștere semnificativă din punct de vedere statistic a incidenței tumorii, dar studiul nu a fost concludent.

Din cauza constatărilor tumorale din studiile la șobolani, Sancusar trebui să fie prescris numai la doza și pentru indicația recomandată .

granisetronul nu a fost mutagen în cadrul unui test Ames in vitro și al unui test de mutație înainte a celulelor limfomului de șoarece, precum și in vivo al micronucleustestului de șoarece și al testelor in vitro și ex vivo ale hepatocitelor de șobolan UDS. Cu toate acestea, a produs o creștere semnificativă a UDS în celulele HeLa in vitro și o incidență crescută semnificativă a celulelor cu poliploidie într-un test de aberație cromozomială limfocitară umană in vitro.

Granisetron la doze subcutanate de până la 6 mg/kg și zi (36 mg/m2 și zi, de aproximativ 16 ori doza umană recomandată de Sancuso, pe baza suprafeței corporale) și doze orale de până la 100 mg/kg și zi (600 mg/m2 și zi, de aproximativ 261 ori doza umană recomandată de Sancuso, pe baza suprafeței corporale)s-a constatat că nu au niciun efect asupra fertilității și performanței reproductive a șobolanilor masculi și femele.

fototoxicitate

când s-a testat fotogenotoxicitatea potențială in vitro pe linia celulară ovariană de hamster aChinese (CHO), la 200 și 300 mcg / ml, granisetron a crescut procentul de celule cu aberații cromozomiale în urma radiației fotoiradiale.

granisetronul nu a fost fototoxic atunci când a fost testat in vitro pe linia celulară a fibroblastelor amouse. Când au fost testate in vivo pe cobai, patch-urile Sancuso nu au prezentat niciun potențial de fotoiritație sau fotosensibilitate. Au fost efectuate studii de nopototoxicitate la om.

utilizare la populații specifice

sarcina

sarcina categoria B

studiile de reproducere cu clorhidrat de granisetron au fost efectuate la șobolani gestanți la doze intravenoase de până la 9 mg/kg și zi (54 mg/m2 și zi,de aproximativ 24 de ori doza recomandată la om administrată de plasturele Sancuso, pe baza suprafeței corporale) și la doze orale de până la 125 mg/kg și zi (750 mg/m2 și zi, de aproximativ 326 ori doza recomandată la om cu Sancuso în funcție de suprafața corporală).Studiile privind funcția de reproducere au fost efectuate la iepuri gestante la doze intravenoase de până la 3 mg/kg și zi (36 mg/m2 și zi, de aproximativ 16 ori doza umană cu santuso în funcție de suprafața corporală) și la doze orale de până la 32 mg/kg și zi (384 mg/m2 și zi, de aproximativ 167 ori doza umană cu Sancuso în funcție de suprafața corporală). Aceste studii nu au evidențiat nicio dovadă a afectării fertilității sau a afectării fătului din cauza granisetronului. Cu toate acestea, nu există adecvate șistudii bine controlate la femeile gravide. Deoarece studiile de reproducere la animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul uman, Sancuso trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar.

mamele care alăptează

nu se cunoaște dacă granisetronul este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, ar trebui să fie precautăexercitat atunci când Sancuso este administrat unei femei care alăptează.

utilizare pediatrică

siguranța și eficacitatea Sancuso nu au fost stabilite la copii și adolescenți.

utilizare geriatrică

studiile clinice cu Sancuso nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă răspund diferit față de subiecții mai tineri. Alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe în răspunsurile dintre vârstnici și tineri patients.In selecția generală, prudentă a tratamentului pentru un pacient în vârstă este prudentădatorită frecvenței mai mari a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiacefuncția și a bolii concomitente sau a altei terapii medicamentoase.

insuficiență renală sau hepatică

deși nu s-au efectuat studii pentru investigarea farmacocineticii Sancuso la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică,sunt disponibile informații farmacocinetice pentru administrarea intravenoasă a granisetronului .