reacții adverse

următoarele reacții adverse grave sunt descrise mai jos sau în altă parte în informațiile de prescriere:

• risc de tumori cu celule C tiroidiene
• pancreatită acută
• boală acută a vezicii biliare
• risc de hipoglicemie cu utilizarea concomitentă a terapiei antidiabetice
• creșterea frecvenței cardiace
• insuficiență renală
• reacții de hipersensibilitate
• comportament suicidar și idei

studii clinice experiență

deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții, ratele de reacție adversă observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și nu pot reflectă ratele observate în practică.Saxenda a fost evaluată pentru siguranță în 5 studii dublu-orb, controlate cu placebo, care au inclus 3384 pacienți supraponderali (supraponderali) sau obezi tratați cu Saxenda pentru o perioadă de tratament de până la 56 săptămâni (3 studii), 52 săptămâni (1 studiu) și 32 săptămâni (1 studiu). Toți pacienții au primit medicamente de studiu în plus față de consiliere privind dieta și exercițiile fizice. În aceste studii, pacienților li s-a administrat Saxenda pentru o durată medie a tratamentului de 46 săptămâni (mediană, 56 săptămâni). Caracteristicile inițiale au inclus o vârstă medie de 47 de ani, 71% femei, 85% albi, 39% cu hipertensiune arterială, 15% cu diabet de tip 2, 34% cu dislipidemie, 29% cu un IMC mai mare de 40 kg/m2 și 9% cu boli cardiovasculare. Într-unul din studiile clinice cu durata de 56 de săptămâni, un subgrup de pacienți (cu măsurători anormale ale glucozei la randomizare) au fost înrolați pentru o perioadă de 160 de săptămâni controlată cu placebo, urmată de o urmărire de 12 săptămâni în afara tratamentului. Pentru cei care au participat la această perioadă de 160 de săptămâni, pacienții au primit Saxenda pentru o durată medie a tratamentului de 110 săptămâni (mediană, 159 săptămâni). Pentru toate studiile clinice, s-a inițiat administrarea dozei și s-a crescut săptămânal pentru a se ajunge la doza de 3 mg.

în studiile clinice, 9, 8% dintre pacienții tratați cu Saxenda și 4, 3% dintre pacienții tratați cu placebo au întrerupt prematur tratamentul ca urmare a reacțiilor adverse. Cele mai frecvente reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului au fost greața (2, 9% față de 0, 2% Pentru Saxenda și, respectiv, placebo), vărsăturile (1, 7% față de mai puțin de 0, 1%) și diareea (1, 4% față de 0%).

reacțiile Adverse raportate la mai mult sau egal cu 2% dintre pacienții tratați cu Saxenda și mai frecvent decât la pacienții cărora li s-a administrat placebo sunt prezentate în tabelul 3.

Tabelul 3. Adverse Reactions Reported in Greater Than or Equal to 2% of Saxenda-treated Patients and More Frequently than with Placebo*

	Placebo N = 1941 %	Saxenda N = 3384 %
Gastrointestinal Disorders
Nausea	13.8	39.3
Diarrhea	9.9	20.9
Constipation	8.5	19.4
Vomiting	3.9	15.7
Dyspepsia	2.7	9.6
Abdominal Pain	3.1	5.4
Upper Abdominal Pain	2.7	5.1
Gastroesophageal Reflux Disease	1.7	4.7
Abdominal Distension	3.0	4.5
Eructation	0.2	4.5
Flatulence	2.5	4.0
Dry Mouth	1.0	2.3
Metabolism and Nutrition Disorders
Hypoglycemia in T2DM1	6.6	12.6
Nervous System Disorders
Headache	12.6	13.6
Dizziness	5.0	6.9
General Disorders and Administration Site Conditions
Fatigue	4.6	7.5
Injection Site Erythema	0.2	2.5
Injection Site Reaction	0.6	2.5
Asthenia	0.8	2.1
Infections and Infestations
Gastroenteritis	3.2	4.7
Urinary Tract Infection	3.1	4.3
Viral Gastroenteritis	1.6	2.8
Investigations
Increased Lipase	2.2	5.3
Psychiatric Disorders
Insomnia	1.7	2.4
Anxiety	1.6	2.0
1 Defined as blood glucose <54 mg/dL with or without symptoms of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes not on concomitant insulin (Study 2). See text below for further information regarding hypoglycemia in patients with and without type 2 diabetes. T2DM = diabet zaharat de tip 2 * reacții Adverse pentru studii cu o perioadă de tratament de până la 56 săptămâni

hipoglicemie

pacienți cu diabet zaharat de tip 2

într-un studiu clinic la pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și supraponderali (exces de greutate) sau obezitate, hipoglicemia severă (definită ca necesitând asistența unei alte persoane) a apărut la 3 (0,7%) din 422 de pacienți tratați cu saxendatree (toți luând o sulfoniluree) și la niciunul dintre cei 212 pacienți tratați cu placebo. În acest studiu, în rândul pacienților care au luat o sulfoniluree, hipoglicemia definită ca glucoză plasmatică mai mică de 54 mg/dL cu sau fără simptome a apărut la 31 (28,2%) din 110 pacienți tratați cu Saxenda și 7 (12,7%) din 55 pacienți tratați cu placebo. Deoarece Saxenda poate scădea glicemia, dozele de sulfoniluree au fost reduse cu 50% la începutul studiului pe protocol. Frecvența hipoglicemiei poate fi mai mare dacă doza de sulfoniluree nu este redusă. Dintre pacienții care nu au luat sulfoniluree, glicemia mai mică de 54 mg/dL cu sau fără simptome a apărut la 22 (7.1%) din 312 pacienți tratați cu Saxenda și 7 (4, 5%) din 157 pacienți tratați cu placebo.

într-un studiu clinic Saxenda la pacienți supraponderali (supraponderali) sau obezi cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu insulină bazală și Saxenda în asociere cu o dietă cu calorii reduse și activitate fizică crescută și până la 2 medicamente antidiabetice orale, hipoglicemia severă a fost raportată de 3 (1,5%) din 195 pacienți tratați cu Saxenda și 2 (1,0%) din 197 pacienți tratați cu placebo. Nu a fost raportată nicio diferență semnificativă în hipoglicemie, definită ca glucoză din sânge mai mică de 54 mg/dL cu sau fără simptome între grupuri.

pacienți fără diabet de tip 2

În studiile clinice Saxenda care au implicat pacienți fără diabet zaharat de tip 2, nu a existat o captare sau raportare sistematică a hipoglicemiei, deoarece pacienților nu li s-au furnizat glucometre sau jurnale de hipoglicemie. Episoadele simptomatice raportate spontan de hipoglicemie neconfirmată au fost raportate de 46 (1,6%) din 2962 pacienți tratați cu Saxenda și 19 (1,1%) din 1729 pacienți tratați cu placebo. Valorile glucozei plasmatice în condiții de repaus alimentar obținute la vizitele clinice de rutină mai mici de 54 mg/dL, indiferent de simptomele hipoglicemice, au fost raportate ca „hipoglicemie” la 2 (0,1%) pacienți tratați cu Saxenda și 1 (0,1%) pacienți tratați cu placebo.

reacții adverse gastro-intestinale

în studiile clinice, aproximativ 68% dintre pacienții tratați cu Saxenda și 39% dintre pacienții tratați cu placebo au raportat tulburări gastro-intestinale; cea mai frecvent raportată a fost greața (39% și 14% dintre pacienții tratați cu Saxenda și, respectiv, placebo). Procentul pacienților care au raportat greață a scăzut pe măsură ce tratamentul a continuat. Alte reacții adverse frecvente care au apărut la o incidență mai mare în rândul pacienților tratați cu Saxenda au inclus diaree, constipație, vărsături, dispepsie, dureri abdominale, xerostomie, gastrită, boală de reflux gastroesofagian, flatulență, eructație și distensie abdominală. Majoritatea episoadelor de evenimente gastro-intestinale au fost ușoare sau moderate și nu au dus la întreruperea tratamentului (6, 2% cu Saxenda față de 0, 8% cu placebo a întrerupt tratamentul ca urmare a reacțiilor adverse gastro-intestinale). Au fost raportate reacții adverse gastro-intestinale, cum ar fi greață, vărsături și diaree, asociate cu depleție de volum și insuficiență renală .

astenie, fatigabilitate, stare generală de rău, disgeuzie și amețeli

evenimentele de astenie, oboseală, stare generală de rău, disgeuzie și amețeli au fost raportate în principal în primele 12 săptămâni de tratament cu Saxenda și au fost adesea raportate concomitent cu evenimente gastro-intestinale cum sunt greață, vărsături și diaree.

imunogenitate

pacienții tratați cu Saxenda pot dezvolta anticorpi anti-liraglutidici. Anticorpii anti-liraglutidici au fost detectați la 42 (2,8%) din 1505 pacienți tratați cu Saxenda, cu o evaluare post-inițială. Anticorpii care au avut un efect neutralizant asupra liraglutidei într-un test in vitro au apărut la 18 (1, 2%) din 1505 pacienți tratați cu Saxenda. Prezența anticorpilor poate fi asociată cu o incidență mai mare a reacțiilor la locul injectării și raportări de valori scăzute ale glicemiei. În studiile clinice, aceste evenimente au fost de obicei clasificate ca ușoare și au dispărut în timp ce pacienții au continuat tratamentul.

detectarea formării anticorpilor depinde în mare măsură de sensibilitatea și Specificitatea testului. În plus, incidența observată a pozitivității anticorpilor (inclusiv a anticorpilor neutralizanți) într-un test poate fi influențată de mai mulți factori, inclusiv metodologia testului, manipularea probelor, momentul colectării probelor, medicamentele concomitente și boala de bază. Din aceste motive, incidența anticorpilor la Saxenda nu poate fi comparată direct cu incidența anticorpilor altor produse.

reacții alergice

Urticaria a fost raportată la 0.7% dintre pacienții tratați cu Saxenda și 0, 5% dintre pacienții tratați cu placebo. În studiile clinice, la pacienții tratați cu liraglutid au fost raportate reacții anafilactice, astm bronșic, hiperreactivitate bronșică, bronhospasm, edem orofaringian, edem facial, angioedem, edem faringian, reacții de hipersensibilitate de tip IV. Au fost raportate cazuri de reacții anafilactice cu simptome suplimentare, cum ar fi hipotensiune arterială, palpitații, dispnee și edem, cu utilizarea pe piață a liraglutidei. Reacțiile anafilactice pot pune viața în pericol.

reacții la locul injectării

reacțiile la locul injectării au fost raportate la aproximativ 13,9% dintre pacienții tratați cu Saxenda și la 10,5% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Cele mai frecvente reacții, fiecare raportată de 1% până la 2, 5% dintre pacienții tratați cu Saxenda și mai frecvent decât de pacienții tratați cu placebo, au inclus eritem, prurit și erupții cutanate la locul injectării. 0, 6% dintre pacienții tratați cu Saxenda și 0, 5% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor la locul injectării.

Cancer de sân

în studiile clinice cu Saxenda, cancerul de sân confirmat prin adjudecare a fost raportat la 17 (0,7%) din 2379 femei tratate cu Saxenda, comparativ cu 3 (0,2%) din 1300 femei tratate cu placebo, inclusiv cancer invaziv (13 femei tratate cu Saxenda și 2 femei tratate cu placebo) și carcinom ductal in situ (4 femei tratate cu Saxenda și 1 femei tratate cu placebo). Majoritatea cancerelor au fost receptori de estrogen și progesteron pozitivi. Au existat prea puține cazuri pentru a determina dacă aceste cazuri au fost legate de Saxenda. În plus, nu există date suficiente pentru a determina dacă Saxenda are un efect asupra neoplaziei mamare preexistente.

Cancer tiroidian papilar

în studiile clinice cu Saxenda, carcinomul tiroidian papilar confirmat prin adjudecare a fost raportat la 8 (0,2%) din 3291 de pacienți tratați cu Saxenda, comparativ cu niciun caz la 1843 de pacienți tratați cu placebo. Patru dintre aceste carcinoame tiroidiene papilare au avut un diametru mai mic de 1 cm și 4 au fost diagnosticate în specimene de patologie chirurgicală după tiroidectomie determinată de constatările identificate înainte de tratament.

neoplasme colorectale

în studiile clinice Saxenda, neoplasmele colorectale benigne (în principal adenoame de colon) confirmate prin adjudecare au fost raportate la 20 (0,6%) din 3291 pacienți tratați cu Saxenda, comparativ cu 7 (0,4%) din 1843 pacienți tratați cu placebo. Șase cazuri pozitive de neoplasme colorectale maligne au fost raportate la 5 pacienți tratați cu Saxenda (0,2%, în principal adenocarcinoame) și 1 la un pacient tratat cu placebo (0,1%, tumoare neuroendocrină a rectului).

tulburări de conducere cardiacă

în studiile clinice Saxenda, 11 (0.3%) din 3384 de pacienți tratați cu Saxenda, comparativ cu niciunul dintre pacienții tratați cu placebo din 1941, nu a avut o tulburare de conducere cardiacă, raportată ca bloc atrioventricular de gradul I, bloc de ramură dreaptă sau bloc de ramură stângă.

hipotensiune arterială

reacțiile Adverse legate de hipotensiune arterială (adică raportări de hipotensiune arterială, hipotensiune ortostatică, colaps circulator și scăderea tensiunii arteriale) au fost raportate mai frecvent la Saxenda (1, 1%) comparativ cu placebo (0, 5%) în studiile clinice Saxenda. Tensiunea arterială sistolică scade la mai puțin de 80 mmHg au fost observate în 4 (0.1%) pacienți tratați cu Saxenda, comparativ cu niciun pacient tratat cu placebo. Unul dintre pacienții tratați cu Saxendatrat a prezentat hipotensiune arterială asociată cu reacții adverse gastro-intestinale și insuficiență renală .

valori anormale ale testelor de laborator

enzime hepatice

creșteri ale alanin aminotransferazei (ALT) mai mari sau egale cu de 10 ori limita superioară a normalului au fost observate la 5 (0, 15%) pacienți tratați cu Saxenda (dintre care doi au avut ALT mai mare de 20 și 40 de ori limita superioară a normalului) comparativ cu 1 (0, 05%) pacienți cărora li s-a administrat placebo în timpul studiilor clinice cu Saxenda. Deoarece evaluarea clinică pentru a exclude cauzele alternative ale creșterii ALT și aspartat aminotransferazei (AST) nu a fost făcută în majoritatea cazurilor, relația cu Saxenda este incertă. Unele creșteri ale ALT și AST au fost asociate cu alți factori de confuzie (cum ar fi calculii biliari).

calcitonina serică

calcitonina, un marker biologic al MTC, a fost măsurată pe tot parcursul programului de dezvoltare clinică . S-a observat că mai mulți pacienți tratați cu Saxenda în studiile clinice au avut valori ridicate ale calcitoninei în timpul tratamentului, comparativ cu placebo. Proporția pacienților cu calcitonină mai mare sau egală cu de 2 ori limita superioară a normalului la sfârșitul studiului a fost de 1,2% la pacienții tratați cu Saxenda și de 0,6% la pacienții tratați cu placebo. Valorile calcitoninei mai mari de 20 ng/L la sfârșitul studiului au apărut la 0,5% dintre pacienții tratați cu Saxenda și 0,2% dintre pacienții tratați cu placebo; printre pacienții cu calcitonină serică pretratament mai mică de 20 ng/l, niciunul nu a avut creșteri ale calcitoninei la mai mult de 50 ng / L la sfârșitul studiului.

lipaza serică și amilaza

lipaza serică și amilaza au fost măsurate de rutină în studiile clinice Saxenda. Dintre pacienții tratați cu Saxenda, 2,1% au avut o valoare a lipazei în orice moment în timpul tratamentului mai mare sau egală cu de 3 ori limita superioară a normalului, comparativ cu 1,0% dintre pacienții tratați cu placebo. 0,1% dintre pacienții tratați cu Saxenda au avut în orice moment o valoare a amilazei mai mare sau egală cu de 3 ori limita superioară a normalului față de 0,1% dintre pacienții tratați cu placebo. Semnificația clinică a creșterilor valorilor lipazei sau amilazei asociate cu Saxenda nu este cunoscută în absența altor semne și simptome de pancreatită .

experiența după punerea pe piață

următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul utilizării liraglutidei, ingredientul activ al Saxenda, după autorizare. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea unei relații cauzale cu expunerea la medicamente.

neoplasme

carcinom tiroidian medular

tulburări gastro-intestinale

pancreatită acută, pancreatită hemoragică și necrotizantă, uneori ducând la deces

tulburări metabolice și de nutriție

deshidratare rezultată din greață, vărsături și diaree

tulburări renale și urinare

creșterea creatininei serice, insuficiență renală acută sau agravarea insuficienței renale cronice, uneori necesitând hemodializă

tulburări generale și la nivelul locului de administrare

reacții alergice: erupții cutanate și prurit

tulburări ale sistemului imunitar

angioedem și reacții anafilactice

Tulburări hepatobiliare

creșteri ale enzimelor hepatice, hiperbilirubinemie, colestază și hepatită

Citiți toate informațiile de prescriere ale FDA pentru injecția cu Saxenda (liraglutidă)