1.1 informații generale

ce este metadona?efectele metadonei farmacocinetica sindromul de sevraj interacțiuni medicamentoase siguranță formulări h3 ce este metadonă? metadona este un agonist opioid sintetic puternic, care este bine absorbit pe cale orală și are un timp de înjumătățire plasmatică lung, deși variabil. Efectele metadonei sunt calitativ similare cu morfina și alte opioide.
majoritatea persoanelor care au consumat heroină vor avea puține efecte secundare de la metadonă. Odată ce se administrează o doză stabilă, toleranța se dezvoltă până când abilitățile cognitive și atenția nu sunt afectate. Simptomele constipației, disfuncției sexuale și, ocazional, transpirației crescute pot continua să fie îngrijorătoare pe durata MMT.metadona este solubilă în grăsimi și se leagă de o serie de țesuturi ale corpului, inclusiv plămânii, rinichii, ficatul și splina, astfel încât concentrația de metadonă în aceste organe este mult mai mare decât în sânge. Există apoi un transfer destul de lent de metadonă între aceste depozite și sânge. Datorită biodisponibilității orale bune și a timpului de înjumătățire lung, metadona este administrată într-o doză zilnică orală.metadona este descompusă în principal în ficat prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului P450. Aproximativ 10% din metadona administrată pe cale orală este eliminată nemodificată. Restul este metabolizat, iar metaboliții (în principal inactivi) sunt eliminați în urină și fecale. Metadona este, de asemenea, secretată în transpirație și salivă.

efectele metadonei

acțiuni

• analgezie
• sedare
• depresie respiratorie
• euforie (metadona orală provoacă mai puțină euforie decât heroina intravenoasă)

Partea de sus a paginii

alte acțiuni

• scăderea tensiunii arteriale
• constricția elevilor
• tractul gastro-intestinal acțiuni
  • golire gastrică redusă
  • motilitate redusă
  • ton ridicat al sfincterului piloric
  • tonul ridicat al sfincterului Oddi poate duce la spasm biliar
• acțiuni cutanate
  • eliberarea histaminei
• acțiuni Endocrine inclusiv
  • hormon foliculostimulant redus
  • hormon luteinizant redus
  • prolactină crescută
  • hormon Adreno-Cortico-trofic redus
  • testosteron redus (funcția endocrină poate reveni la normal după 2-10 luni de metadonă)
  • hormon Anti-Diuretic crescut
• antitusiv

efecte secundare

• tulburări de somn
• greață și vărsături
• constipație
• gură uscată
• transpirație crescută
• vasodilatație și mâncărime
• neregularități menstruale la femei
• ginecomastie la bărbați
• disfuncție sexuală inclusiv impotență la bărbați
• retenție de lichide și creștere în greutate

farmacocinetica

există o variabilitate individuală largă în farmacocinetica metadonei, dar, în general, nivelurile sanguine cresc timp de aproximativ 3-4 ore după ingestia orală de metadonă și apoi încep să scadă. Debutul efectelor apare la aproximativ 30 de minute după ingestie. Timpul de înjumătățire aparent al unei prime doze unice este de 12-18 ore, cu o medie de 15 ore. În cazul administrării continue, timpul de înjumătățire plasmatică al metadonei este prelungit între 13 și 47 ore, cu o medie de 24 ore. Acest timp de înjumătățire prelungit contribuie la faptul că nivelurile sanguine de metadonă continuă să crească în prima săptămână de administrare zilnică și să scadă relativ lent între doze. metadona ajunge la starea de echilibru în organism (unde eliminarea medicamentului este egală cu rata de administrare a medicamentului) după o perioadă echivalentă cu 4-5 jumătăți de viață sau aproximativ 3-10 zile. Odată ce s-a obținut stabilizarea, variațiile concentrațiilor sanguine sunt relativ mici și se obține o bună suprimare a sevrajului. Cu toate acestea, pentru unii, fluctuațiile concentrațiilor de metadonă pot duce la retragerea în ultima parte a intervalului dintre doze. Dacă creșterea dozei sau administrarea de doze multiple într-o perioadă de douăzeci și patru de ore nu împiedică acest lucru, trebuie luate în considerare alte abordări ale tratamentului de substituție cu agoniști, cum ar fi buprenorfina.

• debutul efectelor: 30 minute
• efecte maxime: aproximativ 3 ore
• timp de înjumătățire (în MMT): aproximativ 24 ore
• timp pentru atingerea stabilizării: 3-10 zile

Partea de sus a paginii

Figura 1 – concentrațiile plasmatice ale metadonei în primele 3 zile de administrare*

*Preston a (1999) The New Zealand Metadone Briefing. Folosit cu permisiune.

versiunea Text a figurii 1

figura de mai sus prezintă concentrația plasmatică relativă tipică a metadonei în primele trei zile de administrare. Acesta arată că nivelurile plasmatice cresc la scurt timp după ingestia primei doze, atingând un maxim la aproximativ 3 ore și apoi scade la aproximativ 25% din nivelul maxim la 24 de ore, când a doua doză este ingerată. O creștere similară a concentrațiilor plasmatice urmează celei de-a doua doze, cu toate acestea, după vârf, concentrațiile plasmatice scad cu o cantitate mai mică. O creștere similară a concentrațiilor plasmatice urmează, de asemenea, celei de-a treia doze la 48 de ore, iar după vârf, concentrațiile plasmatice scad cu un procent și mai mic.

sindromul de sevraj

semnele și simptomele sindromului de sevraj la opioide includ iritabilitate, anxietate, neliniște, reținere, dureri musculare și abdominale, frisoane, greață, diaree, căscat, lăcrimare, piloerecție, transpirație, adulmecare, strănut, rinoree, slăbiciune generală și insomnie. Semnele și simptomele încep de obicei la două până la trei timpi de înjumătățire după ultima doză de opioid, adică. 36 până la 48 de ore pentru opioidele cu timp de înjumătățire lung, cum ar fi metadona, și 6 până la 12 ore pentru opioidele cu timp de înjumătățire scurt, cum ar fi heroina și morfina.
după încetarea heroinei, simptomele ating intensitatea maximă în decurs de 2 până la 4 zile, majoritatea semnelor evidente de sevraj fizic nu mai sunt observabile după 7 zile. Durata retragerii metadonei este mai lungă (5 până la 21 de zile). Această primă fază de sevraj sau acută poate fi urmată de o perioadă de sindrom de sevraj prelungit. Sindromul prelungit se caracterizează printr-un sentiment general de bunăstare redusă. În această perioadă, poftele puternice pentru opioide pot fi experimentate periodic.
sindromul de sevraj opioid este rareori pune viața în pericol. Cu toate acestea, finalizarea retragerii este dificilă pentru majoritatea oamenilor. Simptomele de sevraj netratate la metadonă pot fi percepute ca fiind mai neplăcute decât cele de sevraj la heroină, reflectând natura mai prelungită a sevrajului la metadonă. Factorii care au fost identificați ca având potențialul de a influența severitatea retragerii includ durata consumului de opiacee, sănătatea fizică generală și factorii psihologici, cum ar fi motivele retragerii și teama de retragere. Buprenorfina pare să aibă o retragere mai ușoară decât alte opioide.
partea de sus a paginii

interacțiuni medicamentoase

toxicitatea și moartea au rezultat din interacțiunile dintre metadonă și alte medicamente. Unele medicamente psihotrope pot crește acțiunile metadonei, deoarece au efecte suprapuse, aditive (de exemplu, benzodiazepinele și alcoolul se adaugă efectelor depresive respiratorii ale metadonei). Alte medicamente interacționează cu metadona prin influențarea (creșterea sau scăderea) metabolismului (vezi apendicele 1). Medicamentele care induc metabolismul metadonei pot provoca un sindrom de sevraj dacă sunt administrate pacienților menținuți pe metadonă. Aceste medicamente trebuie evitate la pacienții cu metadonă, dacă este posibil. Dacă un medicament care induce citocromul P450 este indicat clinic pentru tratamentul unei alte afecțiuni, solicitați sfatul specialistului. Inhibitorii citocromului P450-3A pot scădea metabolizarea metadonei și pot provoca supradozaj.o listă completă a medicamentelor care interacționează cu metadona apare în Anexa 1

siguranță

efectele secundare pe termen lung ale metadonei administrate oral în doze controlate sunt puține. Metadona nu dăunează niciunuia dintre organele sau sistemele majore ale corpului, iar reacțiile adverse care apar sunt considerabil mai puțin dăunătoare decât riscurile consumului ilicit de alcool, tutun și opiacee (vezi pct.4.1). Riscul major asociat cu metadona este riscul de supradozaj. Acest risc este deosebit de ridicat în momentul inducerii la MMT și când metadona este utilizată în asociere cu alte medicamente sedative. Debutul relativ lent al acțiunii și timpul de înjumătățire lung înseamnă că supradozajul cu metadonă poate fi foarte înșelător, iar efectele toxice pot pune viața în pericol la multe ore după ingestie. (a se vedea secțiunea 4.2). Deoarece nivelurile de metadonă cresc progresiv cu doze succesive în timpul inducerii în tratament, majoritatea deceselor din această perioadă au avut loc în a treia sau a patra zi de tratament.

formulări

două preparate sunt disponibile pentru tratamentul de întreținere cu metadonă în Australia:

• sirop de metadonă de la Glaxo Smith Kline. This formulation contains 5 mg/ml methadone hydrochloride, sorbitol, glycerol, ethanol (4.75%), caramel, flavouring, and sodium benzoate.
• Biodone Forte® from McGaw Biomed. This formulation contains 5mg/ml methadone hydrochloride and permicol-red colouring.