mecanismul de acțiuneselexipag

Selexipag este un agonist selectiv al receptorilor IP diferențiat în mod clar de prostaciclină și analogii săi. Selexipagul este hidrolizat de carboxilesteraze pentru a da naștere metabolitului său activ, care este de aproximativ 37 de ori mai puternic decât selexipagul. Selexipag y su metabolito activo son agonistas de alta afinidad del receptor IP con una elevada selectividad para el receptor IP frente a otros receptores prostanoides (EP<sub><\sub>-EP<sub><\sub>, DP, FP y TP). Selectivitatea față de receptorii EP<sub><\sub>, EP<div>sub><\sub>, FP și TP este important, deoarece este de receptori contractile bine definite în tractul gastro-intestinal și vasele de sânge. La selectividad frente a los receptores EP<sub><\sub>, EP<sub><\sub> y DP<sub><\sub> es importante, ya que se trata de receptores que median los efectos depresores inmunitarios.

indicații Terapeuticeelexipag

tratamentul pe termen lung al hipertensiunii arteriale pulmonare (HAP) la pacienții adulți din clasa funcțională OMS (CF) II-III, în terapia asociată la pacienții insuficient controlați cu un antagonist al receptorilor de endotelină (RAE) și / sau un inhibitor al fosfodiesterazei de tip 5 (PDE-5) sau ca monoterapie la pacienții care nu sunt candidați pentru aceste terapii.(eficacitatea a fost demonstrată la o populație de pacienți cu HAP care include HAP idiopatică și ereditară, HAP asociată cu tulburări ale țesutului conjunctiv și HAP asociată cu boală cardiacă congenitală simplă corectată).

PosologieSelexipag

Oral. Adulți: 200-1. 600 mcg de 2 ori / zi Doza inițială: 200 mcg de 2 ori / zi, creștere în trepte de 200 mcg de 2 ori / zi cu 1 sem intervale între doze (la începutul fiecărei faze de creștere, luați doza 1 seara). Doza maximă: 1.600 mcg de 2 ori / zi. În tratamentul concomitent cu inhibitori moderați ai CYP2C8 (clopidogrel, deferasirox și teriflunomidă): administrați 1 dată pe zi.H. I. moderat: doza inițială 200 mcg / zi și creșterea 200 mcg / zi în fiecare săptămână.

mod de administrareselexipag

Administrare orală. Administrați dimineața și seara cu mesele și, la începutul fiecărei faze de creștere progresivă a dozei, luați doza crescută 1 seara. Comprimatele nu trebuie rupte, zdrobite sau mestecate; acestea trebuie înghițite cu apă.

contraindicații

hipersensibilitate; boală cardiacă ischemică, angină pectorală severă sau instabilă; infarct miocardic în ultimele 6 luni; insuficiență cardiacă decompensată fără supraveghere medicală strictă, aritmie gravă; evenimente accident vascular cerebral (de exemplu, atac ischemic tranzitor sau accident vascular cerebral) în ultimele 3 luni; defect valvular, congenital sau dobândit, cu modificări ale funcției miocardice relevante clinic nu este legat de hipertensiunea pulmonară; utilizarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP2C8 (de exemplu, gemfibrozil).

avertismente și Avertizăriselexipag

nerecomandat la pacienții cu: H. I. severă, copii < 18 ani (nu există date disponibile), dializă; precauție la: H. I. moderată (ajustarea dozei), R. I., vârstnici; risc de: hipotensiune arterială (risc crescut în terapia antihipertensivă concomitentă, hipotensiune arterială în repaus, hipovolemie, obstrucție severă a fluxului ventricular stâng sau disfuncție autonomă), hipertiroidism (teste funcționale), edem pulmonar la pacienții cu ENF. veno-ocluziv pulmonar( întrerupeți tratamentul dacă apare); femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive sigure în timpul tratamentului; luați în considerare ajustarea dozei în tratamentul concomitent cu un inhibitor moderat al CYP2C8 (de exemplu clopidogrel, deferasirox, teriflunomidă) sau întrerupeți tratamentul.

insuficiență hepatică

nu se administrează dacă IH severă (clasa Child-Pugh C. atenție la IH moderată și ajustarea dozei (doza inițială 200 mcg/zi și creșterea 200 mcg / zi în fiecare săptămână).

insuficiență renală

atenție.

interacțiuni Exipag

contraindicat cu: inhibitori puternici ai CYP2C8 (de exemplu gemfibrozil).
atenție la: inhibitori moderați ai CYP2C8 (de exemplu clopidogrel, deferasirox, teriflunomidă); inductori ai CYP2C8 (rifampicină, carbamazepină, fenitoină); inhibitori UGT1A3 și UGT2B7 (acid valproic, probenecid și fluconazol).

PregnantSelexipag

nu sunt disponibile date privind tratamentul cu selexipag la femeile gravide. Studiile la animale nu au indicat efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere. Selexipagul și metabolitul său principal au avut o potență in vitro a receptorului prostaciclinei (IP) între 20 și 80 de ori mai mică la speciile de animale într-un model de toxicitate asupra funcției de reproducere comparativ cu oamenii. Prin urmare, marjele de siguranță pentru posibilele efecte asociate receptorului IP asupra reproducerii sunt mai mici decât efectele asociate non – IP. Selexipag nu este recomandat pentru utilizare în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive.

Lactatingelexipag

nu se cunoaște dacă selexipag sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. La șobolani, selexipag sau metaboliții săi sunt excretați în lapte. Un risc pentru copil nu poate fi exclus. Selexipag nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

efecte asupra capacității de a conduceelexipag

Selexipag are o influență minoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Starea clinică a pacientului și profilul reacțiilor adverse ale selexipagului (cum sunt cefaleea, hipotensiunea arterială) trebuie luate în considerare atunci când se ia în considerare capacitatea pacientului de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

reacții Adverseselexipag

anemie, scăderea Hb; hipertiroidism, scăderea tireotropinei; scăderea poftei de mâncare, scădere în greutate; cefalee; înroșirea feței, hipotensiune arterială; nazofaringită (neinfecțioasă), congestie nazală; diaree, vărsături, greață, dureri abdominale; erupții cutanate, urticarie, eritem; durere la nivelul maxilarului, mialgie, artralgie, durere la nivelul extremităților; durere la locul administrării.

Vidal VademecumSource: conținutul acestei monografii de substanță activă în conformitate cu clasificarea ATC a fost elaborat ținând seama de informațiile clinice ale tuturor medicamentelor autorizate și comercializate în Spania, clasificate în codul ATC. Pentru a cunoaște în detaliu informațiile autorizate de AEMP pentru fiecare medicament, trebuie să consultați fișa tehnică corespunzătoare autorizată de AEMP.

monografii substanță activă: 30/04/2020