Selinexor este un inhibitor selectiv oral de primă clasă al compus de export nuclear (sinus). Selinexor funcționează prin legarea și inhibarea proteinei nucleare de export, XPO1, ducând la acumularea de proteine supresoare tumorale în nucleul celular. Aceasta reinițiază și amplifică funcția lor supresoare tumorale și se crede că duce la inducerea selectivă a apoptozei în celulele canceroase, în timp ce economisesc în mare măsură celulele normale.

Selinexor, cunoscut și sub numele de XPOVIO, a fost aprobat doar de Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA) pentru următoarele indicații:

• În asociere cu bortezomib și dexametazonă pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu care au primit cel puțin o terapie anterioară.

• în asociere cu dexametazonă pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivant sau refractar care au primit cel puțin patru terapii anterioare și a căror boală este refractară la cel puțin doi inhibitori de proteazom, cel puțin doi agenți imunomodulatori și un anticorp monoclonal anti-CD38.* pentru tratamentul pacienților adulți cu limfom difuz cu celule B mari (DLBCL) recidivat sau refractar, nespecificat altfel, inclusiv DLBCL care rezultă din limfomul folicular, după cel puțin 2 Linii de terapie sistemică .

această indicație în DLBCL a fost aprobată în cadrul aprobării accelerate pe baza ratei de răspuns. Continuarea aprobării pentru această indicație poate fi condiționată de verificarea și descrierea beneficiului clinic într-un studiu de confirmare.Selinexor a primit denumirea de orfan de către FDA atât pentru mielomul multiplu, cât și pentru DLBCL.

Selinexor este, de asemenea, evaluat în prezent în studii clinice de fază 2 și 3 în curs de desfășurare la pacienți cu o varietate de tumori maligne hematologice și solide. În aceste condiții, selinexor este un medicament de investigație și nu a fost aprobat de Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA), Health Canada, Agenția Europeană pentru medicamente (EMA) și nici de nicio altă agenție de reglementare.

în ianuarie 2021, Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) al Agenției Europene a medicamentului (EMA) a adoptat un aviz pozitiv care recomandă aprobarea condiționată pentru NEXPOVIO (selinexor) în asociere cu dexametazonă pentru tratamentul mielomului multiplu la pacienții adulți cărora li s-au administrat cel puțin patru terapii anterioare și a căror boală este refractară la cel puțin doi inhibitori de proteazom, doi agenți imunomodulatori și un anticorp monoclonal anti-CD38 și care au demonstrat progresia bolii la ultima terapie.

vă rugăm să consultați mai jos pentru a afla mai multe despre dezvoltarea clinică continuă a selinexor:

Selinexor în malignități hematologice

mielom multiplu

Selinexor este în prezent studiat în două studii clinice în curs de desfășurare sponsorizate de Karyopharm la pacienți cu mielom multiplu: Studiul BOSTON și studiul STOMP

BOSTON

BOSTON (bortezomib, Selinexor și dexametazonă) este un studiu pivot, randomizat, de fază 3, al selinexorului în asociere cu bortezomib și dexametazonă în doze mici comparativ cu bortezomib și dexametazonă în doze mici la pacienții cu mielom multiplu care au avut una până la trei linii anterioare de tratament. Important este că în brațul cu selinexor al studiului, atât selinexor, cât și bortezomib se administrează o dată pe săptămână, în timp ce în brațul de control, bortezomib se administrează conform schemei indicate în prezent de două ori pe săptămână.

acest studiu a început înscrierea pacienților în 2017, iar Karyopharm a anunțat finalizarea înscrierii în ianuarie 2019. Rezultatele de top din acest studiu au fost anunțate pe 2 martie 2020, iar rezultatele complete ale studiului au fost prezentate la Reuniunea Anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) din 2020. În decembrie 2020, XPOVIO în asociere cu bortezomib și dexametazonă, a fost aprobat în SUA pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu care au primit cel puțin o terapie anterioară.pentru a afla mai multe despre studiul din BOSTON va rugam sa vizitati clinicaltrials.gov

STOMP

STOMP (Selinexor and Backbone Treatments of Multiple Myeloma Patients) is a Phase 1b/2 study evaluating selinexor and low-dose dexamethasone in combination with one of several standard approved therapies, including Revlimid® (lenalidomide), Pomalyst® (pomalidomide), Velcade® (bortezomib), Kyprolis® (carfilzomib), or Darzalex® (daratumumab), in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. În plus, un nou braț la acest studiu a fost adăugat în 2018 pentru a studia combinația de selinexor și Revlimid VIII la pacienții nou diagnosticați cu mielom multiplu.

pentru a afla mai multe despre studiul STOMP vă rugăm să vizitați clinicaltrials.gov.

Velcade este o marcă înregistrată a Takeda Pharmaceutical Company Limited
Revlimid și Pomalyst sunt mărci înregistrate ale Celgene Corporation
Kyprolis este o marcă înregistrată a onyx Pharmaceuticals, Inc.
DARZALEX este o marcă înregistrată a Janssen Biotech, Inc.

limfom difuz cu celule B mari (DLBCL)

Selinexor este în prezent studiat într-un studiu clinic în curs de desfășurare la pacienți cu DLBCL: studiul SADAL

sadal

Sadal (SELINEXOR împotriva limfomului agresiv difuz) este un studiu deschis, de fază 2b, care evaluează pacienții cu limfom difuz cu celule B mari (DLBCL) recidivat sau refractar după cel puțin două terapii anterioare cu mai multe medicamente și care nu sunt eligibili pentru transplant, inclusiv chimioterapie în doze mari cu salvare cu celule stem.

acest studiu a finalizat înscrierea în octombrie 2018, iar rezultatele de top au fost prezentate la Reuniunea Anuală a Societății Americane de Hematologie 2018. Aprobarea accelerată a FDA din iunie 2020 a XPOVIO (selinexor) pentru tratamentul pacienților adulți cu DLBCL recidivat sau refractar s-a bazat pe rezultatele studiului SADAL.

pentru a afla mai multe despre studiul SADAL vă rugăm să vizitați clinicaltrials.gov

studii Selinexor în tumori solide

Selinexor este, de asemenea, în prezent studiat la pacienții cu o varietate de tumori solide, inclusiv:

• liposarcomul (studiul SEAL): un studiu randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3, care evaluează selinexorul la pacienții cu liposarcom nediferențiat inoperabil avansat.
• cancer Endometrial (studiul SIENDO): un studiu de evaluare a selinexorului o dată pe săptămână ca terapie de întreținere comparativ cu placebo la pacienții cu cancer endometrial după chimioterapie de prima sau a doua linie
• gliom (studiul KING): Un studiu deschis, multicentric, de fază 2 pentru evaluarea eficacității și siguranței selinexorului la pacienții cu glioame recurente

Aflați mai multe despre datele preliminare prezentate din aceste studii.