deoarece Seroquel are mai multe indicații, profilul de siguranță trebuie luat în considerare în ceea ce privește diagnosticul individual al pacientului și doza administrată.

copii și adolescenți

quetiapina nu este recomandată pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei datelor care să susțină utilizarea la această grupă de vârstă. Studiile clinice cu quetiapină au arătat că, pe lângă profilul de siguranță cunoscut identificat la adulți (vezi pct.4.8), anumite evenimente adverse au apărut cu o frecvență mai mare la copii și adolescenți comparativ cu adulții (apetit alimentar crescut, creșteri ale prolactinei serice, vărsături, rinită și sincopă) sau pot avea implicații diferite pentru copii și adolescenți (simptome extrapiramidale și iritabilitate) și a fost identificat unul care nu a fost observat anterior în studiile la adulți (creșteri ale tensiunii arteriale). Modificări ale testelor funcției tiroidiene au fost, de asemenea, observate la copii și adolescenți.mai mult, implicațiile pe termen lung ale tratamentului cu quetiapină asupra creșterii și maturării nu au fost studiate după 26 de săptămâni. Implicațiile pe termen lung pentru dezvoltarea cognitivă și comportamentală nu sunt cunoscute.

în studiile clinice controlate cu placebo la copii și adolescenți, quetiapina a fost asociată cu o incidență crescută a simptomelor extrapiramidale (Sep) comparativ cu placebo la pacienții tratați pentru schizofrenie, manie bipolară și depresie bipolară (vezi pct.4.8).

suicid/gânduri suicidare sau agravarea clinică

depresia în tulburarea bipolară este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, auto-vătămare și suicid (evenimente legate de suicid). Acest risc persistă până când apare o remisiune semnificativă. Deoarece ameliorarea poate să nu apară în primele câteva săptămâni sau mai mult de tratament, pacienții trebuie monitorizați cu atenție până la apariția unei astfel de ameliorări. Experiența clinică generală arată că riscul de suicid poate crește în stadiile incipiente ale recuperării.

în plus, medicii trebuie să ia în considerare riscul potențial de evenimente legate de suicid după întreruperea bruscă a tratamentului cu quetiapină, datorită factorilor de risc cunoscuți pentru boala tratată.

alte afecțiuni psihice pentru care este prescrisă quetiapina pot fi, de asemenea, asociate cu un risc crescut de evenimente legate de suicid. În plus, aceste afecțiuni pot fi comorbide cu episoade depresive majore. Prin urmare, aceleași precauții observate la pacienții cu episoade depresive majore trebuie respectate la pacienții cu alte tulburări psihice.

pacienții cu antecedente de evenimente legate de suicid sau cei care prezintă un grad semnificativ de ideație suicidară înainte de începerea tratamentului sunt cunoscuți ca prezentând un risc mai mare de gânduri suicidare sau tentative de suicid și trebuie monitorizați cu atenție în timpul tratamentului. O meta-analiză a studiilor clinice controlate placebo cu medicamente antidepresive la pacienți adulți cu tulburări psihice a arătat un risc crescut de comportament suicidar cu antidepresive comparativ cu placebo la pacienții cu vârsta sub 25 de ani.

supravegherea atentă a pacienților și în special a celor cu risc crescut trebuie să însoțească terapia medicamentoasă, în special în tratamentul precoce și după modificarea dozei. Pacienții (și persoanele care îi îngrijesc) trebuie avertizați cu privire la necesitatea de a monitoriza orice agravare clinică, comportament sau gânduri suicidare și modificări neobișnuite ale comportamentului și de a solicita imediat sfatul medicului dacă aceste simptome apar.

în studiile clinice controlate cu placebo pe termen mai scurt, la pacienți cu episoade depresive majore în tulburarea bipolară, s-a observat un risc crescut de evenimente legate de suicid la pacienții adulți tineri (cu vârsta sub 25 de ani) care au fost tratați cu quetiapină comparativ cu cei tratați cu placebo (3, 0% față de 0%, respectiv). Un studiu retrospectiv populațional al quetiapinei pentru tratamentul pacienților cu tulburare depresivă majoră a arătat un risc crescut de auto-vătămare și sinucidere la pacienții cu vârsta cuprinsă între 25 și 64 de ani fără antecedente de auto-vătămare în timpul utilizării quetiapinei cu alte antidepresive.

risc Metabolic

având în vedere riscul observat de agravare a profilului metabolic, inclusiv modificări ale greutății, glicemiei (vezi hiperglicemia) și lipidelor, care a fost observat în studiile clinice, parametrii metabolici ai pacienților trebuie evaluați la momentul inițierii tratamentului, iar modificările acestor parametri trebuie controlate periodic pe parcursul tratamentului. Agravarea acestor parametri trebuie tratată după caz clinic (vezi și pct.4.8).

simptome extrapiramidale

în studiile clinice controlate cu placebo la pacienți adulți, quetiapina a fost asociată cu o incidență crescută a simptomelor extrapiramidale (Sep) comparativ cu placebo la pacienții tratați pentru episoade depresive majore în tulburarea bipolară (vezi pct.4.8 și 5.1).utilizarea quetiapinei a fost asociată cu dezvoltarea acatisiei, caracterizată printr-o neliniște subiectiv neplăcută sau tulburătoare și o nevoie de mișcare însoțită adesea de incapacitatea de a sta așezat sau de a sta nemișcat. Acest lucru este cel mai probabil să apară în primele câteva săptămâni de tratament. La pacienții care dezvoltă aceste simptome, creșterea dozei poate fi dăunătoare.

dischinezie tardivă

dacă apar semne și simptome de dischinezie tardivă, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu quetiapină. Simptomele dischineziei tardive se pot agrava sau chiar apărea după întreruperea tratamentului (vezi pct.4.8).

somnolență și amețeli

tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu somnolență și simptome asociate, cum sunt sedarea (vezi pct.4.8). În studiile clinice pentru tratamentul pacienților cu depresie bipolară, debutul a fost de obicei în primele 3 zile de tratament și a fost predominant de intensitate ușoară până la moderată. Pacienții care prezintă somnolență de intensitate severă pot necesita un contact mai frecvent timp de cel puțin 2 săptămâni de la debutul somnolenței sau până când simptomele se ameliorează și poate fi necesară întreruperea tratamentului.

hipotensiune arterială ortostatică

tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu hipotensiune arterială ortostatică și amețeli asociate (vezi pct.4.8) care, la fel ca somnolența, a debutat de obicei în timpul perioadei inițiale de titrare a dozei. Acest lucru ar putea crește apariția leziunilor accidentale (cădere), în special la populația în vârstă. Prin urmare, pacienții trebuie sfătuiți să fie precauți până când sunt familiarizați cu efectele potențiale ale medicamentului.

quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu boli cardiovasculare cunoscute, boli cerebrovasculare sau alte afecțiuni care predispun la hipotensiune. Dacă apare hipotensiune arterială ortostatică, în special la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare preexistente, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau creșterea treptată a dozei.

sindromul de apnee în somn

sindromul de apnee în somn a fost raportat la pacienții care utilizează quetiapină. La pacienții cărora li se administrează concomitent Deprimante ale sistemului nervos central și care au antecedente sau prezintă risc de apnee în somn, cum sunt cei supraponderali/obezi sau bărbați, quetiapina trebuie utilizată cu precauție.

convulsii

în studiile clinice controlate nu a existat nicio diferență în incidența convulsiilor la pacienții tratați cu quetiapină sau placebo. Nu sunt disponibile date privind incidența convulsiilor la pacienții cu antecedente de tulburări convulsive. Ca și în cazul altor antipsihotice, se recomandă prudență la tratarea pacienților cu antecedente de convulsii (vezi pct.4.8).

sindromul neuroleptic malign

sindromul neuroleptic malign a fost asociat cu tratamentul antipsihotic, inclusiv cu quetiapina (vezi pct.4.8). Manifestările clinice includ hipertermie, alterarea stării mentale, rigiditate musculară, instabilitate autonomă și creșterea creatin fosfokinazei. Într-un astfel de caz, quetiapina trebuie întreruptă și trebuie administrat un tratament medical adecvat.

neutropenie severă și agranulocitoză

neutropenie severă (număr de neutrofile <0, 5 x 109 / L) a fost raportată în studiile clinice cu quetiapină. Majoritatea cazurilor de neutropenie severă au apărut în decurs de câteva luni de la începerea tratamentului cu quetiapină. Nu a existat o relație aparentă de doză. În timpul experienței după punerea pe piață, unele cazuri au fost fatale. Factorii de risc posibili pentru neutropenie includ numărul scăzut preexistent de globule albe (WBC) și istoricul neutropeniei induse de medicamente. Cu toate acestea, unele cazuri au apărut la pacienții fără factori de risc preexistenți. Quetiapina trebuie întreruptă la pacienții cu număr de neutrofile<1, 0 x 109/L. pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome de infecție și numărul de neutrofile urmat (până când acestea depășesc 1, 5 x 109/L) (vezi pct.5. 1).

Neutropenia trebuie luată în considerare la pacienții care prezintă infecție sau febră, în special în absența factorului(factorilor) predispozant (i) evident (I), și trebuie tratată clinic adecvat.

pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat apariția semnelor / simptomelor în concordanță cu agranulocitoza sau infecția (de exemplu febră, slăbiciune, letargie sau durere în gât) în orice moment al tratamentului cu Seroquel. La acești pacienți trebuie efectuat prompt un număr de leucocite și un număr absolut de neutrofile (Nan), în special în absența factorilor predispozanți.

efecte anticolinergice (muscarinice)

Norquetiapina, un metabolit activ al quetiapinei, are afinitate moderată până la puternică pentru mai multe subtipuri de receptori muscarinici. Acest lucru contribuie la RAM care reflectă efectele anti-colinergice atunci când quetiapina este utilizată în dozele recomandate, atunci când este utilizată concomitent cu alte medicamente cu efecte anti-colinergice și în caz de supradozaj. Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții care primesc medicamente cu efecte anti-colinergice (muscarinice). Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu diagnostic curent sau antecedente de retenție urinară, hipertrofie prostatică semnificativă clinic, obstrucție intestinală sau afecțiuni asociate, presiune intraoculară crescută sau glaucom cu unghi îngust (vezi pct.4.5, 4.8, 5.1 și 4.9).

interacțiuni

vezi pct.4.5.

utilizarea concomitentă a quetiapinei cu un inductor enzimatic hepatic puternic, cum ar fi carbamazepina sau fenitoina, scade substanțial concentrațiile plasmatice ale quetiapinei, ceea ce ar putea afecta eficacitatea terapiei cu quetiapină. La pacienții cărora li se administrează un inductor enzimatic hepatic, inițierea tratamentului cu quetiapină trebuie să aibă loc numai dacă medicul consideră că beneficiile quetiapinei depășesc riscurile eliminării inductorului enzimatic hepatic. Este important ca orice modificare a inductorului să fie graduală și, dacă este necesar, înlocuită cu un inductor (de exemplu, valproat de sodiu).

greutate

creșterea în greutate a fost raportată la pacienții care au fost tratați cu quetiapină și trebuie monitorizată și controlată clinic adecvat, în conformitate cu ghidurile antipsihotice utilizate (vezi pct.4.8 și 5.1).

hiperglicemia

hiperglicemia și / sau dezvoltarea sau exacerbarea diabetului zaharat asociate ocazional cu cetoacidoză sau comă au fost raportate rar, incluzând unele cazuri letale (vezi pct.4.8). În unele cazuri, a fost raportată o creștere anterioară a greutății corporale, care poate fi un factor predispozant. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată, în conformitate cu ghidurile antipsihotice utilizate. Pacienții tratați cu orice antipsihotic, inclusiv quetiapină, trebuie monitorizați pentru semne și simptome de hiperglicemie (cum sunt polidipsie, poliurie, polifagie și slăbiciune), iar pacienții cu diabet zaharat sau cu factori de risc pentru diabet zaharat trebuie monitorizați periodic pentru agravarea controlului glicemiei. Greutatea trebuie monitorizată în mod regulat.

lipide

creșteri ale trigliceridelor, LDL și colesterolului total și scăderi ale colesterolului HDL au fost observate în studiile clinice cu quetiapină (vezi pct.4.8). Modificările lipidice trebuie tratate în mod adecvat din punct de vedere clinic.

prelungirea intervalului QT

în studiile clinice și utilizarea în conformitate cu Rezumatul caracteristicilor produsului, quetiapina nu a fost asociată cu o creștere persistentă a intervalelor QT absolute. După punerea pe piață, prelungirea intervalului QT a fost raportată în cazul utilizării quetiapinei în doze terapeutice (vezi pct.4.8) și în caz de supradozaj (vezi pct. 4.9). Ca și în cazul altor antipsihotice, se recomandă prudență atunci când quetiapina este prescrisă la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare sau cu antecedente familiale de prelungire a intervalului QT. De asemenea, este necesară prudență atunci când quetiapina este prescrisă fie în asociere cu medicamente cunoscute pentru creșterea intervalului QT, fie în asociere cu neuroleptice, în special la vârstnici, la pacienții cu sindrom QT prelungit congenital, insuficiență cardiacă congestivă, hipertrofie cardiacă, hipokaliemie sau hipomagneziemie (vezi pct.4.5).

cardiomiopatia și miocardita

cardiomiopatia și miocardita au fost raportate în studiile clinice și în timpul experienței după punerea pe piață, cu toate acestea, nu a fost stabilită o relație de cauzalitate cu quetiapina. Tratamentul cu quetiapină trebuie reevaluat la pacienții cu suspiciune de cardiomiopatie sau miocardită.

reacții adverse cutanate severe

reacții adverse cutanate severe (cicatrici), inclusiv sindromul Stevens-Johnson (SSJ), necroliză epidermică toxică (TEN) și reacții medicamentoase cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS) care pot pune viața în pericol sau letale au fost raportate foarte rar în timpul tratamentului cu quetiapină. Cicatricile sunt prezente în mod obișnuit ca o combinație a următoarelor simptome: erupții cutanate extinse sau dermatită exfoliativă, febră, limfadenopatie și posibilă eozinofilie. Dacă apar semne și simptome care sugerează aceste reacții cutanate severe, quetiapina trebuie întreruptă imediat și trebuie luat în considerare un tratament alternativ.

sevraj

simptome Acute de sevraj cum sunt insomnie, greață, cefalee, diaree, vărsături, amețeli și iritabilitate au fost descrise după întreruperea bruscă a quetiapinei. Se recomandă întreruperea treptată pe o perioadă de cel puțin una până la două săptămâni (vezi pct.4.8).

pacienți vârstnici cu psihoză asociată demenței

quetiapina nu este aprobată pentru tratamentul psihozei asociate demenței.

un risc crescut de aproximativ 3 ori de evenimente adverse cerebrovasculare a fost observat în studiile randomizate controlate cu placebo la populația de demență cu unele antipsihotice atipice. Mecanismul acestui risc crescut nu este cunoscut. Nu poate fi exclus un risc crescut pentru alte antipsihotice sau alte grupe de pacienți. Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu factori de risc pentru accident vascular cerebral.

într-o meta-analiză a antipsihoticelor atipice, s-a raportat că pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență prezintă un risc crescut de deces comparativ cu placebo. În două studii cu quetiapină controlate cu placebo, cu durata de 10 săptămâni, la aceeași populație de pacienți (n=710); vârsta medie: 83 ani; Interval: 56-99 ani), incidența mortalității la pacienții tratați cu quetiapină a fost de 5,5% față de 3,2% în grupul placebo. Pacienții din aceste studii au murit dintr-o varietate de cauze care au fost în concordanță cu așteptările pentru această populație.

pacienți vârstnici cu boala Parkinson (PD)/parkinsonism

Un studiu retrospectiv populațional al quetiapinei pentru tratamentul pacienților cu MDD a arătat un risc crescut de deces în timpul utilizării quetiapinei la pacienții cu vârsta>65 de ani. Această asociere nu a fost prezentă atunci când pacienții cu PD au fost eliminați din analiză. Se recomandă prudență dacă quetiapina este prescrisă pacienților vârstnici cu PD.

disfagie

disfagie (vezi pct.4. 8) a fost raportată la administrarea quetiapinei. Quetiapina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu risc de pneumonie de aspirație.

constipatia si obstructia intestinala

constipatia reprezinta un factor de risc pentru obstructia intestinala. În cazul utilizării quetiapinei au fost raportate constipație și obstrucție intestinală (vezi pct.4.8). Aceasta include rapoarte letale la pacienții care prezintă un risc mai mare de obstrucție intestinală, inclusiv cei care primesc mai multe medicamente concomitente care scad motilitatea intestinală și/sau pot să nu raporteze simptome de constipație. Pacienții cu obstrucție intestinală/ileus trebuie tratați cu o monitorizare atentă și îngrijire urgentă.

tromboembolism venos (TEV)

au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV) cu medicamente antipsihotice. Deoarece pacienții tratați cu antipsihotice prezintă adesea factori de risc dobândiți pentru TEV, toți factorii de risc posibili pentru TEV trebuie identificați înainte și în timpul tratamentului cu quetiapină și trebuie luate măsuri preventive.

pancreatită

pancreatita a fost raportată în studiile clinice și în timpul experienței după punerea pe piață. În raportările de după punerea pe piață, deși nu toate cazurile au fost confundate de factori de risc, mulți pacienți au prezentat factori despre care se știe că sunt asociați cu pancreatita, cum sunt creșterea trigliceridelor (vezi pct.4.4), calculi biliari și consumul de alcool etilic.

informații suplimentare

datele privind quetiapina în asociere cu divalproex sau litiu în episoadele maniacale acute moderate până la severe sunt limitate; cu toate acestea, terapia asociată a fost bine tolerată (vezi pct.4.8 și 5.1). Datele au arătat un efect aditiv în săptămâna 3.

lactoză

comprimatele Seroquel conțin lactoză. Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

abuz și abuz

au fost raportate cazuri de abuz și abuz. Poate fi necesară prudență atunci când se prescrie quetiapină pacienților cu antecedente de abuz de alcool sau droguri.