US Pharm. 2017;42(3):33-37.rezumat: guta este una dintre cele mai frecvente boli reumatologice artritice din Statele Unite. Prevenirea viitoarelor atacuri de gută necesită scăderea nivelului seric de uree pentru a promova dizolvarea cristalelor de uree, care se realizează prin reducerea producției de acid uric seric sau prin promovarea excreției acestuia. Inhibitorii Xanten oxidazei (XOIs), inclusiv alopurinolul și febuxostatul, sunt agenți de primă linie pentru prevenirea atacurilor acute. Probenecidul, un agent uricosuric, este o terapie adjuvantă adecvată sau un agent de linia a doua atunci când XOIs sunt contraindicate sau slab tolerate. Recent, mai mulți agenți de linia a treia (de exemplu, pegloticază, lesinurad) au devenit disponibili pentru tratamentul gutei refractare.

guta este o boală artritică reumatologică care se manifestă după expunerea prelungită la niveluri excesive de acid uric seric (hiperuricemie). În cele din urmă, cristalele urate precipită și se depun în spațiile comune. Acest proces inițiază o reacție inflamatorie, care are ca rezultat dureri severe în jurul articulațiilor afectate. Durerea de gută se prezintă adesea în articulațiile distal. Obiectivele farmacologice includ minimizarea inflamației și durerii unui atac acut de gută și prevenirea viitoarelor erupții de gută. Terapia inițială de scădere a uraților (ULT) constă de obicei în modificarea dietei. Terapia farmacologică scade uratul seric fie prin reducerea producției, fie prin creșterea excreției uratului seric.1

guta se caracterizează prin durere intensă și inflamație care rezultă din acumularea de cristale monohidrate de urat monosodic (MSU) în articulațiile sinoviale. Cristalele MSU se materializează după perioade prelungite de hiperuricemie (nivelurile serice de acid uric >6,8 mg/dL).2 majoritatea pacienților cu hiperuricemie nu prezintă niciodată o apariție a gutei. Când cristalele MSU se depun în țesutul moale al articulațiilor sinoviale, interleukina-1 (IL-1) și prostaglandinele sunt activate. Aceasta inițiază un răspuns inflamator care duce la dureri artritice intense.1,3 pacienții prezintă, în general, dureri de gută în articulațiile periferice, cel mai adesea degetul mare, datorită acumulării crescute de cristale de uree și a temperaturii corporale mai scăzute în aceste articulații.4 cu toate acestea, articulațiile gleznei, genunchiului, degetului, încheieturii mâinii și cotului pot fi, de asemenea, afectate.

în timpul unui atac acut de gută, articulațiile pot fi umflate sau roșii. Simptomele sistemice, cum ar fi febra, pot fi, de asemenea, prezente.1 episoadele inițiale se rezolvă de obicei spontan în decurs de 1 până la 2 săptămâni.5 Cu toate acestea, pacientul este expus riscului de inflamație, distrugere articulară și atacuri viitoare de gută. Pe măsură ce hiperuricemia progresează, intervalul dintre atacurile acute de gută scade. Inflamația prelungită poate progresa spre artrita cronică în una sau mai multe articulații. Tophi (noduli manifestați prin cristale MSU în articulație, cartilaj și OS) sunt o caracteristică clinică comună a gutei și sunt importante în diagnosticul bolii.1

Epidemiologie

una dintre cele mai frecvente cauze ale artritei inflamatorii în Statele Unite este guta. Aproximativ 8 milioane de americani sunt afectați de gută și acest număr continuă să crească.6 afecțiuni precum hipertensiunea arterială, sindromul metabolic, diabetul zaharat de tip 2, insuficiența cardiacă, transplantul de organe, obezitatea și boala renală cronică (CKD) promovează o incidență crescută a hiperuricemiei și gutei.1,7 în plus, medicamentele pot promova niveluri ridicate de acid uric. Diureticele sunt deosebit de problematice datorită hipovolemiei potențiale și scăderii eliminării renale a acidului uric.8

o varietate de factori de risc sunt asociați cu guta, inclusiv vârsta, hipertensiunea, excesul de greutate sau obezitatea, diureticele și dieta.9,10 mutațiile genelor, cum ar fi genele transportoare de urați SLC17A1 și ABCG2, sunt, de asemenea, asociate cu un risc crescut de gută.11 hiperuricemia poate duce la alte stări de boală, inclusiv nefrolitiază (pietre la rinichi), insuficiență renală și boli cardiovasculare.1,5,12 deși rare, nefropatia interstițială cronică se poate dezvolta datorită acumulării de cristale MSU în medulla rinichiului.1

diagnostic

hiperuricemia singură nu este suficientă pentru diagnosticarea gutei. Observarea cristalelor MSU sau prezența tophi este necesară pentru diagnosticarea și inițierea ULT. Un diagnostic este posibil dacă sunt prezente o combinație de mai multe semne clinice cheie sau valori de laborator, inclusiv apariția artritică într-o singură articulație, inflamație excesivă într-o perioadă de 24 de ore, roșeață articulară, durere la nivelul degetului mare, inflamație fără infecție în lichidul sinovial sau chist subcortical fără eroziuni (Tabelul 1).9

tratament NONFARMACOLOGIC

Colegiul American de Reumatologie (ACR) recomandă modificarea dietei pentru toți pacienții cu guta. Acidul Uric este un produs secundar al metabolismului purinelor.1 carnea și fructele de mare trebuie consumate cu moderatie.Trebuie evitate 3,13 alimente bogate în conținut de purină, cum ar fi carnea de organe (de exemplu, rinichi, ficat). Fructoza este singurul carbohidrat asociat cu niveluri serice crescute de acid uric și se crede că crește sinteza sau metabolismul purinelor. Studiile au arătat că consumul de fructoză (de exemplu, alimente și băuturi cu sirop de porumb bogat în fructoză) este asociat cu niveluri crescute de uree serice și trebuie evitat.3,14 alcoolul de toate tipurile trebuie, de asemenea, evitat, deoarece crește nivelurile serice de uree prin creșterea producției și reducerea eliminării acidului uric.15

consumul crescut de produse lactate și legume cu conținut scăzut de grăsimi este asociat cu niveluri serice mai scăzute de acid uric.3,13,16 în plus, aportul crescut de legume este asociat cu un risc redus de nefrolitiază.16 studii recente estimează că modificările dietetice reprezintă singure reduceri ale acidului uric seric de până la 18%.17 Cu toate acestea, pentru pacienții cu niveluri serice de acid uric >7 mg/dL, ajustările dietetice singure nu sunt suficiente pentru a atinge obiectivele țintă ale acidului uric seric <6 mg/dl.3 la acești pacienți se recomandă tratamentul farmacologic.

tratamentul farmacologic

managementul gutei se încadrează în două categorii: tratamentul atacurilor acute de gută și profilaxia erupțiilor de gută. Scopul tratării atacurilor acute este de a rezolva durerea și inflamația artritică. De obicei, sunt prescrise medicamente antiinflamatoare nesteroidiene orale sau injectabile (AINS), corticosteroizi sau colchicină orală.10,13

tratamentul profilactic al apariției gutei constă în scăderea nivelului seric de uree prin reducerea producției de acid uric sau creșterea excreției de uree din organism. Acumularea de acid uric seric se datorează adesea excreției diminuate din rinichi și nu supraproducției. ULT este indicat atunci când există antecedente de gută plus cel puțin una dintre următoarele: tophus unic sau tophi, antecedente de nefrolitiază sau cel puțin două erupții de gută pe an. Inițierea ULT este indicată și cu hiperuricemie (nivelurile serice de uree >6.8 mg / dL) și CKD în stadiul 2 sau mai mare, inclusiv boala renală în stadiul final. ULT trebuie inițiat în timpul unui atac acut de gută împreună cu un regim antiinflamator.3

un nivel țintă de urat seric de<6 mg / dL promovează dizolvarea treptată a cristalelor MSU. Unii pacienți pot necesita niveluri serice de urați <5 mg/dL pentru a vedea rezoluția simptomelor.10,13 urați serici trebuie monitorizați la fiecare 2 până la 5 săptămâni în timpul inițierii și titrării ULT. Odată ce nivelul urat seric a atins obiectivul, monitorizarea trebuie să continue la fiecare 6 luni cu tratament în curs de desfășurare.3

paradoxal, debutul tratamentului pentru scăderea nivelului seric de acid uric este asociat cu apariția acută a gutei. În timp ce mecanismul din spatele acestui fenomen este necunoscut, s-a emis ipoteza că scăderea inițială a uratului seric poate activa cristalele precipitate anterior.18 Acesta poate fi motivul pentru care se estimează că 56% dintre pacienții cu gută nu sunt adherenți cu ULT în primul an de tratament.19 după 1 an de tratament, riscul de apariție a erupțiilor acute induse de ULT tinde să scadă odată cu scăderea nivelului seric de uree. Erupțiile acute de gută induse de ULT sunt extrem de rare după 5 ani de tratament.20

inhibitori de Xanten oxidază (XOIs)

Xanten oxidaza este o enzimă care transformă hipoxantina în Xanten și apoi xantenul în acid uric în timpul metabolismului purinic. Suprimarea acestei enzime este ținta XOIs și este responsabilă pentru reducerea producției de acid uric.1 minimizarea sintezei acidului uric cu XOIs este mecanismul preferat pentru scăderea nivelului seric de uree. Alopurinolul și febuxostatul sunt în prezent singurele două XOIs aprobate de FDA. Dacă unul nu reușește să scadă semnificativ nivelul acidului uric sau este slab tolerat, atunci celălalt este considerat o selecție adecvată.3 Febuxostat are un avantaj față de alopurinol. La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată, nu este necesară ajustarea dozei de febuxostat.21

liniile directoare ale Ligii Europene împotriva reumatismului (EULAR) diferă de liniile directoare ACR în recomandarea utilizării alopurinolului ca agent XOI de primă linie datorită costului și eficacității ambilor agenți. În plus, recomandă ajustarea dozei de alopurinol în ceea ce privește clearance-ul creatininei (CrCl) la pacienții cu insuficiență renală din cauza riscului crescut de reacții adverse cutanate grave și a disponibilității febuxostatului ca alternativă.13

alopurinol (Aloprim, Zyloprim): alopurinolul trebuie inițiat la 100 mg pe zi pentru a minimiza riscul de apariție a gutei induse de ULT și amenințarea hipersensibilității la alopurinol. Acesta trebuie titrat cu 50 până la 100 mg la fiecare 2 până la 5 săptămâni până la doza necesară pentru atingerea nivelurilor serice de uree.13 doza zilnică maximă de alopurinol este de 800 mg.3

ghidurile ACR recomandă ca pacienții cu IRC în stadiul 4 și mai mare sau cu ClCr<30 mL / min să fie inițiați cu o doză redusă de alopurinol de 50 mg și să fie titrați până la valorile țintă ale uraților serici. Acești pacienți pot fi titrați peste o doză zilnică de 300 mg, dar trebuie monitorizați pentru semne de toxicitate, inclusiv prurit, erupții cutanate și valori crescute ale enzimelor hepatice.3,22 contrar orientărilor ACR, FDA recomandă ajustări standardizate ale dozei pe baza funcției renale. Pacienții cu CrCl între 10 și 20 mL/min au o doză zilnică maximă de 200 mg, iar cei cu CrCl între 3 și 10 mL/min au o doză zilnică maximă de 100 mg. Pacienții cu ClCr <3 mL/min trebuie să primească doze de 100 mg la intervale prelungite, la mai mult de 24 de ore distanță. Interacțiunile medicamentoase semnificative clinic includ azatioprina, mercaptopurina, ciclofosfamida, captoprilul, enalaprilul și warfarina. Alopurinolul este contraindicat în cazul utilizării concomitente a didanozinei din cauza creșterii potențiale a concentrațiilor serice de didanozină.1

alopurinolul este asociat cu o hipersensibilitate severă care se manifestă ca eozinofilie, vasculită, hepatită, sindrom Stevens-Johnson sau necroză epidermică toxică.3,23 reacții apar de obicei în primele câteva luni de la inițiere. O estimare de 1 din 1000 de pacienți prezintă o reacție de hiper-sensibilitate.23 rata mortalității reacțiilor de hipersensibilitate la alopurinol poate fi de până la 25%.24 de pacienți care exprimă gena HLA-B*5801 prezintă, de asemenea, un risc mult mai mare de hipersensibilitate.23 unele populații etnice exprimă această genă mai frecvent. Screeningul HLA-B*5801 trebuie luat în considerare la pacienții de origine coreeană cu CKD în stadiul 3 sau mai mare. În plus, testarea trebuie luată în considerare la toți pacienții de origine chineză Han sau Thailandeză, indiferent de funcția renală.3,10 pentru pacienții HLA–B*5801-pozitivi, alopurinolul nu este recomandat.2,22 studii recente sugerează că factorii potențiali suplimentari de risc pentru hipersensibilitate includ utilizarea concomitentă a anumitor medicamente (de exemplu diuretice tiazidice), insuficiență renală și inițierea alopurinolului la doze inițiale mai mari.23,25

Febuxostat (Uloric): Doza inițială de febuxostat este de 40 mg/zi și poate fi crescută treptat la 80 mg/zi. În timp ce doza zilnică maximă aprobată de FDA este de 80 mg pe zi,10,26 doze de 120 mg/zi sunt aprobate în afara SUA 13 cu toate acestea, ghidurile ACR recomandă doze de 120 mg/zi pentru pacienții care nu ating nivelurile serice de uree.3 în general, nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată, deși este necesară prudență la pacienții cu insuficiență severă (CrCl <30 mL/min). Cele mai frecvente reacții adverse raportate au inclus erupții cutanate și greață. Au fost raportate cazuri de insuficiență hepatică, necesitând monitorizarea enzimelor hepatice la inițierea tratamentului. Tratamentul trebuie întrerupt dacă alanin aminotransferaza (ALT) crește de peste trei ori nivelul normal sau dacă bilirubina totală serică crește până la dublul nivelului normal. Deoarece febuxostatul crește concentrația serică de mercaptopurină și azatioprină, utilizarea concomitentă este contraindicată.26

agenți uricosurici

acidul Uric este excretat atât prin rinichi (67%), cât și prin tractul gastro-intestinal (GI) (33%), rinichii reabsorbind 90% din acidul uric filtrat. Agenții uricosurici, cum ar fi probenecidul, inhibă această reabsorbție.1 aceste medicamente trebuie inițiate numai după atingerea dozei zilnice maxime de terapie cu XOI, pacientul nu poate tolera efectele adverse ale XOI sau utilizarea XOI este contraindicată.13

Probenecid: probenecidul este considerat un agent uricosuric de primă linie.3 trebuie inițiat cu o doză de 250 mg oral de două ori pe zi timp de 1 săptămână, apoi crescut la 500 mg de două ori pe zi, cu o creștere suplimentară de 500 mg lunar până la o doză zilnică maximă de 2000 mg.10,27 Probenecid poate fi utilizat în asociere cu un XOI sau ca monoterapie în guta refractară.3,13 este contraindicat în timpul unui atac acut de gută și tratamentul trebuie amânat până la rezolvarea simptomelor. Salicilații, cum ar fi subsalicilatul de bismut, reduc efectul uricosuric. Prin urmare, utilizarea concomitentă este contraindicată.27 reacții adverse frecvente includ erupții cutanate, hipersensibilitate, și GI discom-fort.1 terapia pe termen lung are o asociere cu o incidență crescută a nefrolitiazei și nu este recomandată la pacienții cu antecedente de nefrolitiază sau insuficiență renală severă. Riscul de nefrolitiază este redus prin creșterea consumului de apă sau prin alcalinizarea urinară cu citrat de potasiu sau bicarbonat de sodiu.27 nivelurile de uree în urină trebuie monitorizate la momentul inițial pentru toți pacienții.3 Se utilizează cu precauție la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) și ulcer peptic.27

alți agenți: Unele studii au arătat că medicamente precum fenofibratul, losartanul și blocanții canalelor de calciu au, de asemenea, proprietăți uricosurice. Fenofibratul, un medicament care scade trigliceridele, reduce nivelul acidului uric cu 20%.28 Losartan, un blocant al receptorilor angiotensinei (ARB) crește excreția acidului uric și, de asemenea, alcalinizează urina.29 trebuie remarcat faptul că losartanul este singurul ARB care are proprietăți De scădere a uraților.30 blocante ale canalelor de calciu sunt, de asemenea, asociate cu creșterea excreției de acid uric.30 deși acești agenți nu sunt aprobați de FDA pentru tratamentul gutei, aceștia pot fi benefici în tratarea comorbidităților datorită efectului lor uricosuric.13

agenți de linia A treia

pegloticază (Krystexxa): Pegloticaza este o enzimă care transformă acidul uric în alantoină, un metabolit purinic eliminat pe cale renală, scăzând astfel concentrațiile serice de acid uric. Pegloticaza se administrează la două săptămâni sub formă de perfuzie de 8 mg IV în 250 mL de soluție salină normală sau jumătate normală și se administrează pe parcursul a cel puțin 120 de minute, minimizând reacțiile adverse potențiale, cum ar fi mâncărime, roșeață, dificultăți de respirație și urticarie.31 Un studiu a constatat că 26% dintre pacienți au prezentat o formă de reacție la perfuzie, inclusiv anafie-laxis severă.32 se pot forma anticorpi Anti-pegloticază și sunt asociați cu un risc crescut de reacții la perfuzie.32 se recomandă ca pacienții să fie pretratați cu un anti-histamină și un corticosteroid. Pacienții trebuie monitorizați pentru anafilaxie timp de aproximativ 1 oră.31

Pegloticaza este recomandată pentru utilizare la pacienții cu gută cristalină severă clinic, care nu a reușit să atingă obiectivul țintă al acidului uric la doza maximă de XOI și agenți uricosurici, inclusiv o combinație a medicamentelor.3,13 este contraindicat cu utilizarea altor ULT și la pacienții cu deficit de G6PD datorită unui risc crescut de hemoliză și methemoglobinemie. Pacienții afro-americani, Sud-asiatici și mediteraneeni prezintă un risc mai mare de deficit de G6PD și trebuie examinați înainte de tratament.31

Rasburicaza (Elitek): Rasburicaza este o altă enzimă urat oxidază similară cu pegloticaza. În prezent este indicat pentru hiperuricemie la pacienții care primesc tratament pentru cancer, rezultând sindromul de liză tumorală.33 Rasburicaza nu este indicată pentru tratamentul gutei datorită studiilor limitate. Cu toate acestea, poate avea potențialul de a trata erupțiile de gută pe baza capacității sale de a reduce acidul uric seric.Lesinurad (Zurampic): Lesinurad a fost aprobat de FDA în decembrie 2015 pentru tratamentul hiperuricemiei refractare. Este indicat doar ca terapie adjuvantă în asociere cu un XOI. Acesta poartă o cutie neagră care avertizează că, atunci când este utilizat ca monoterapie, poate crește riscul de insuficiență renală acută. Prin urmare, lesinurad nu trebuie utilizat ca monoterapie.34

Lesinurad inhibă proteinele transportoare din rinichi blocând reabsorbția acidului uric. Se prezintă sub formă de comprimat de 200 mg și trebuie luat dimineața în același timp cu XOI. Acest agent nu este recomandat pacienților cu CrCl <45 mL/min. Este contraindicat la pacienții cu ClCr <30 mL/min sau la dializă. Pacienții cu un Clcr de <60 mL/min trebuie monitorizați frecvent pentru reacțiile adverse. Dacă valorile creatininei serice cresc de două ori mai mult decât limita normală, se recomandă întreruperea tratamentului. Studiile au arătat o incidență crescută a evenimentelor cardiace severe, cum ar fi infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral, deși nu a fost stabilită o relație directă. Lesinurad are potențialul de a reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale.34

prevenirea apariției gutei induse de ULT

profilaxia antiinflamatorie concomitentă este recomandată tuturor pacienților în timpul inițierii ULT pentru a reduce riscul apariției gutei induse de ULT. Profilaxia antiinflamatorie constă, de obicei, dintr-un AINS oral, colchicină sau un corticosteroid cu doze mici adăugat la ULT. Dacă un pacient are o erupție de gută în timpul tratamentului cu ULT, terapia trebuie continuată neîntrerupt.35

colchicina este o opțiune de primă linie și trebuie administrată oral în doză de 0,6 mg o dată sau de două ori pe zi.35 contraindicații la colchicină includ CKD și hepatita cronică.36 AINS cu doze mici, cum ar fi naproxen 250 mg administrat de două ori pe zi, sunt o altă opțiune pentru profilaxia flare indusă de ULT.35 contraindicații la AINS includ hipertensiunea arterială, bolile cardiovasculare, CKD și boala gastroesofagiană.36 inhibitorii pompei de protoni trebuie luați în considerare la pacienții cu risc de ulcer peptic. Cele mai frecvente efecte adverse ale acestor două medicamente includ infecții respiratorii superioare, probleme musculo-scheletice și diaree.37

deși utilizarea corticosteroizilor pe cale orală nu este preferată, poate fi adecvată la pacienții pentru care utilizarea AINS sau colchicină este contraindicată sau ineficientă. Numai steroizii cu doze mici (echivalent cu prednison 10 mg pe zi sau mai puțin) sunt considerați adecvați.35 eficacitatea utilizării corticosteroizilor în doze mici nu este concludentă. În plus, profilul efectelor adverse ale utilizării corticosteroizilor trebuie luat în considerare la determinarea adecvării terapiei.

profilaxia trebuie continuată cel puțin 6 luni.13 pentru pacienții fără manifestări de tofi, se recomandă 3 luni de tratament după atingerea nivelurilor țintă de uree serice. Pentru pacienții cu tohi detectabil, dar rezolvat, se recomandă 6 luni de tratament după atingerea nivelurilor țintă de uree serice.35 de pacienți care au avut gută mai mult timp vor necesita probabil o durată mai lungă de profilaxie antiinflamatoare.38

Mai multe studii au concluzionat că inhibarea IL-1 este un mecanism promițător pentru profilaxia antiinflamatorie a ULT. Cercetările au arătat că rilonacept, anakinra și canakinumab sunt agenți care sunt potențial eficienți ca tratament off-label pentru apariția gutei induse de ULT.5,39,40 cele mai frecvente reacții adverse ale acestor medicamente sunt reacțiile la locul injectării. Cu toate acestea, acestea au fost altfel bine tolerate pentru utilizarea pe termen scurt. Riscul crescut de infecție dobândită este, de asemenea, o preocupare cu suprimarea IL-1, iar pacienții trebuie examinați înainte de inițiere.5 ghidurile EULAR recomandă ca pentru pacienții cu contraindicații la colchicină, corticosteroizi și AINS, să fie prescris un blocant IL-1.13

implicarea farmacistului

farmaciștii sunt încurajați să monitorizeze și să abordeze utilizarea medicamentelor care determină niveluri crescute de uree serice. Aceste medicamente includ diuretice tiazidice și anse, niacină și inhibitori de calcineurină, cum ar fi tacrolimus și ciclosporină.3,8 deoarece majoritatea farmacoterapiilor, cu excepția febuxostatului, trebuie administrate pe baza funcției renale, farmaciștii trebuie să fie conștienți de funcția renală a pacientului și să recomande ajustarea dozelor atunci când este cazul. Farmaciștii trebuie să asigure titrarea adecvată a ULT și utilizarea corectă a profilaxiei gutei pentru a minimiza riscul apariției gutei induse de ULT și pentru a crește aderența pacientului. Monitorizarea interacțiunilor medicamentoase comune, cum ar fi utilizarea concomitentă de probenecid și salicilați, este importantă pentru siguranța pacienților. Consilierea adecvată a pacientului ar trebui să includă beneficiile modificării dietei (a se vedea resursele pacientului).

concluzie

modificarea dietei este de obicei tratamentul inițial pentru pacienții cu guta. Pentru pacienții care nu ating obiectivele țintă ale acidului uric seric doar cu modificări ale dietei, este necesară terapia farmacologică pentru a reduce producția sau a crește excreția acidului uric seric. Există terapii de primă, a doua și a treia linie disponibile pentru a atinge nivelurile serice dorite de acid uric. Scăderea rapidă a uratului seric poate iniția episoade de episod acut de gută. ULT trebuie titrat și însoțit de profilaxia apariției gutei la inițiere.

1. Wilson L, Saseen JJ. Artrita gută: o revizuire a managementului și prevenirii acute. Farmacoterapie. 2016;36(8):906-922.
2. Neogi T. Gută. N Engl J Med. 2011;364(5):443-452.
3. Khanna D, Fitzgerald JD, Khanna PP și colab. 2012 Colegiul American de Reumatologie orientări pentru managementul gutei. Partea 1: abordări terapeutice nonfarmacologice și farmacologice sistematice ale hiperuricemiei. Artrita Care Res. 2012; 64 (10):1431-1446.
4. Kippen I, Klinenberg JR, Weinberger A, Wilcox WR. Factorii care afectează solubilitatea uraților in vitro. Ann Rheum Dis. 1974;33(4):313-317.
5. Schumacher HR Jr, Evans RR, Saag KG și colab. Rilonacept (trap interleukina-1) pentru prevenirea erupțiilor de gută în timpul inițierii terapiei de scădere a acidului uric: rezultatele unui studiu de confirmare a eficacității randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază III. Artrita Care Res. 2012; 64 (10):1462-1470.
6. Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK și colab. Prevalența gutei și hiperuricemiei în populația generală din SUA: Sondajul Național de examinare a sănătății și nutriției 2007-2008. Artrita Rheum. 2011;63(10):3136-3141.
7. McAdams-Demarco MA, Maynard JW, Baer AN, Coresh J. hipertensiunea arterială și riscul de gută incidentă în studiul bazat pe populație: riscul de ateroscleroză în cohorta comunităților. J Clin Hypertens. 2012;14(10):675-679.
8. Hunter DJ, York M, Chaisson CE, și colab. Utilizarea recentă a diureticelor și riscul atacurilor recurente de gută: studiul online de caz-crossover gută. J Reumatol. 2006;33(7):1341-1345.
9. Wallace SL, Robinson H, Masi AT, și colab. Criterii preliminare pentru clasificarea artritei acute a gutei primare. Artrita Rheum. 1977;20(3):895-900.
10. Qaseem A, Harris RP, Forciea MA. Managementul gutei acute și recurente: un ghid de practică clinică de la Colegiul American al medicilor. Ann Intern Med. 2017;166(1):58-68.
11. Reginato A, Mout DB, Yang I, Choi HK. Genetica hiperuricemiei și gutei. Nat Rev Reumatol. 2012;8(10):610-621.
12. Baker JF, Krishnan e, Chen l, Schumacher HR. acid uric seric și boli cardiovasculare: evoluții recente și unde ne lasă? Sunt J Med. 2005;118(8):816-826.
13. Richette P, Doherty M, Pascual E și colab. 2016 recomandări actualizate bazate pe dovezi EULAR pentru gestionarea gutei. Ann Rheum Dis. 2017;76:29-42.
14. Choi HK, Curhan G. băuturi răcoritoare, consumul de fructoză și riscul de gută la bărbați: studiu prospectiv de cohortă. BMJ. 2008;336(7639):309-312.
15. Neogi T, Chen C, Niu J, și colab. Cantitatea și tipul de alcool cu risc de atacuri recurente de gută: un studiu de caz încrucișat bazat pe internet. Sunt J Med. 2014;127(4):311-318.
16. Choi HK, Liu S, Curhan G. aportul de alimente bogate în purină, proteine și produse lactate și relația cu nivelurile serice de acid uric: al treilea sondaj național de examinare a sănătății și nutriției. Artrita Rheum. 2005;52(1):283-289.
17. Dessein PH, Shipton EA, Stanwix ae și colab. Efectele benefice ale pierderii în greutate asociate cu restricția moderată de calorii / carbohidrați și creșterea aportului proporțional de proteine și grăsimi nesaturate asupra nivelurilor serice de uree și lipoproteine în gută: un studiu pilot. Ann Rheum Dis. 2000;50(7):539-543.
18. Becker MA, MacDonald PH, Hunt BJ și colab. Determinanți ai rezultatelor clinice ale gutei în primul an de terapie de scădere a ureei. Nucleozide Nucleotide Acizi Nucleici. 2008;27(6):585-591.
19. Harrold LR, Andrade SE, Briesacher BA și colab. Aderarea la terapii de scădere a uraților pentru tratamentul gutei. Artrita Res Ther. 2009; 11(2): R46.
20. Schumacher HR Jr, Becker MA, Lloyd E și colab. Febuxostat în tratamentul gutei: constatările de 5 ani ale studiului de eficacitate și siguranță FOCUS. Reumatologie. 2009;48(2):188-194.
21. Grassi D, Pontremoli R, Bocale R și colab. Abordări terapeutice pentru hiperuricemia cronică și guta. Hipertensiune Arterială Cardiovasc Prev. 2014;21(4):243-250.
22. Stamp LK, O ‘ Donnell JL, Zhang M și colab. Utilizarea alopurinolului peste doza bazată pe clearance-ul creatininei este eficientă și sigură la pacienții cu gută cronică, inclusiv la cei cu insuficiență renală. Artrita Rheum. 2011;63(2):412-421.
23. Ramasamy S, Korb-Wells CS, Kannangara DR, și colab. Hiper-sensibilitate la alopurinol: o revizuire sistematică a tuturor cazurilor publicate, 1950-2012. Siguranța Drogurilor. 2013;36(10):953-980.
24. HERSHFIELD MS, Callaghan JT, Tassaneeyakul W, și colab. Ghidurile consorțiului de implementare a farmaco-geneticii clinice pentru genotipul antigen-B al leucocitelor umane și dozarea alopurinolului. Clin Pharmacol Ther. 2013;92(2):153-158.
25. Markel A. sindromul DRESS indus de alopurinol. Isr med Assoc J. 2005; 7 (10):
656-660.
26. Uloric (febuxostat) prospect. Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; Martie 2013.
27. Prospectul Probenecid. Castelul nou, de: Marlex Pharmaceuticals, Inc; mai 2013.
28. De la Serna G, Cadarso C. fenofibratul scade fibrinogenul plasmatic, îmbunătățește profilul lipidic și reduce uricemia. Clin Pharmacol Ther. 1999;66(2):166-172.
29. Shahinfar S, Simpson RL, Carides AD și colab. Siguranța losartanului la pacienții hipertensivi cu hiperuricemie indusă de tiazide. Rinichi Int. 1999;56(99):1879-1885.
30. Choi HK, Soriano LC, Zhang Y, Rodr la, și colab. Medicamente antihipertensive și riscul de gută incidentă în rândul pacienților cu hipertensiune arterială: studiu de control al cazurilor bazat pe populație. BMJ. 2012; 344:d8190.
31. Krystexxa (pegloticase) prospect. Glendale, WI: Crealta Pharmaceuticals LLC; Decembrie 2014.
32. Sundy JS, Baraf HS, Yood RA și colab. Eficacitatea și tolerabilitatea pegloticazei pentru tratamentul gutei cronice la pacienții refractari la tratamentul convențional. JAMA. 2011;306(7):711-720.
33. Vadhan-Raj S, Fayad LE, Fanale MA și colab. Un studiu randomizat al unei rasburicaze cu doză unică față de cinci doze zilnice la pacienții cu risc de sindrom de liză tumorală. Ann Oncol. 2012;23(6):1640-1645.
34. Zurampic (lesinurad) prospectul. Wilmington, DE: Astra Zeneca Pharmaceuticals LP; 2015.
35. Khanna D, Khanna PP, Fitzgerald JD și colab. 2012 Colegiul American de Reumatologie orientări pentru managementul gutei. Partea 2: terapia și profilaxia antiinflamatorie a artritei gute acute. Artrita Care Res. 2012; 64 (10):1447-1461.
36. Keenan RT, O ‘ Brien WR, Lee KH și colab. Prevalența contraindicațiilor și prescrierea terapiilor farmacologice pentru guta. Sunt J Med. 2011;124(2):155-163.
37. Wortman RL, Macdonald PA, vânătoare B, Jackson RL. Efectul profilaxiei asupra erupțiilor de gută după inițierea terapiei de scădere a uraților: analiza datelor din trei studii de fază III. Clin Therapeutics. 2010;32(14):2386-2397.
38. Pascual E, Sivera F. timpul necesar pentru dispariția cristalelor de uree din lichidul sinovial după un tratament hipouricemic de succes se referă la Durata gutei. Ann Rheum Dis. 2007;66(8):1056-1058.
39. Ottaviani S, molt XV A, Ea HK și colab. Eficacitatea anakinra în artrita gută: un studiu retrospectiv de 40 de cazuri. Artrita Res Ther. 2013; 15 (5):R123.40. Schlesinger N, Mysler E, Lin HY și colab. Canakinumab reduce riscul de apariție a erupțiilor acute de artrită gută în timpul inițierii tratamentului cu alopurinol: rezultatele unui studiu dublu-orb, randomizat. Ann Rheum Dis. 2011;70(7):1264-1271.