după facultate, Kiser s-a întors în orașul său natal Omaha și a lucrat ca inginer timp de trei ani în timp ce acționa în producții de amatori; peste 50 de piese. Primii doi ani ai lui Kiser în New York au inclus o serie de piese mici, de la teatru la televiziune până la reclame. Până în 1967, Kiser a câștigat o recunoaștere semnificativă pentru munca sa, câștigând atât un premiul Obie și Premiul Mondial al teatrului pentru avere și ochii bărbaților.

devenind membru de viață al studioului Actors, Kiser a fost un obișnuit în mai multe telenovele, furtuna secretă și doctorii. În 1978, a jucat pe sitcom-urile de scurtă durată the Roller Girls și Sugar Time!. În anii 1970 și începutul anilor 1980, Kiser a apărut în compania lui Three, One Day At A Time, The Love Boat, Night Court, 227, Maude și fetele de aur.

unul dintre rolurile sale a fost în drama TV Hill Street Blues, interpretând comediantul Vic Hitler („Vic The Narcoleptic Comic”). A fost membru al distribuției la spectacolul de comedie de schițe sindicalizat de pe perete și o parte a ansamblului de pe Carol Burnett ‘ s Carol & companie, care a fost difuzată în 1990. În anii 1990, a apărut pe Walker, Texas Ranger, Prințul proaspăt din Bel-Air, Lois & Clark: Noile aventuri ale lui Superman (ca H. G. Wells) și Will & Grace.

aparițiile sale în film includ Fast Charlie… the Moonbeam Rider (1979), Rich Kids (1979), Steel (1979), An Eye for an Eye (1981), Making Love (1982), Six Pack (1982), Starflight: avionul care nu a putut ateriza (1983), Surf II (1984), From a Whisper to a Scream (1987) și Friday the 13th Part VII: The New Blood (1988).

Kiser a jucat în Weekend la Bernie ‘ s (1989), în rolul principal al lui Bernie Lomax, executivul corupt de asigurări care este mort pentru cea mai mare parte a filmului. Tinerii angajați ai lui Bernie, interpretați de Jonathan Silverman și Andrew McCarthy, încearcă să convingă oamenii că Bernie este încă în viață. A reluat rolul în Weekend la Bernie ‘ s II (1993). Din 2012, mai multe videoclipuri YouTube cu „The Bernie Dance” au generat peste 17 milioane de vizualizări în mod colectiv până în aprilie 2016.

alte apariții de film includ manechin două: În mișcare (1991), Into the Sun (1992), the Pledge (2011) și a Christmas Tree Miracle (2013).

la începutul anilor 2010, Kiser a început să lucreze la președintele Accidental, ceea ce a dus la participarea sa la al doilea sezon al lui Johnny Dynamo. Acest spectacol a fost urmat de rolul principal al lui Kiser în lungmetraj sculptorul corpului ca Dr.Jason Stone. Filmul a fost programat pentru finalizare și lansare în 2016.în 2013, Kiser s-a mutat în Austin, Texas, unde a fondat o școală de actorie, Actors Arena, care s-a închis în 2016. Instruirea a fost deschisă studenților de toate vârstele și nivelurile de experiență și a servit aproximativ 300 de studenți pe parcursul celor trei ani.