În 1924 Theodor Svedberg a construit o centrifugă capabilă să genereze 7.000 g (la 12.000 rpm) și a numit-o ultracentrifuge, pentru a o juxtapune cu ultramicroscopul care fusese dezvoltat anterior. În 1925-1926 Svedberg a construit un nou ultracentrifuge care permitea câmpuri de până la 100.000 g (42.000 rpm). Ultracentrifugele moderne sunt de obicei clasificate ca permițând mai mult de 100.000 g. Svedberg a câștigat Premiul Nobel pentru Chimie în 1926 pentru cercetările sale asupra coloizilor și proteinelor folosind ultracentrifuga.

ultracentrifuga de vid a fost inventată de Edward Greydon Pickels în departamentul de fizică de la Universitatea din Virginia. Contribuția sa la vid a permis o reducere a frecării generate la viteze mari. Sistemele de vid au permis, de asemenea, menținerea temperaturii constante pe eșantion, eliminând curenții de convecție care au interferat cu interpretarea rezultatelor sedimentării.

comparând numerele de serie 1 și 1000 ale modelului analitic e al lui Spinco Ultracentrifuge, 1965

În 1946, Pickels a cofondat Spinco (specialized Instruments corp.) să comercializeze ultracentrifuge analitice și preparative pe baza designului său. Pickels a considerat că designul său este prea complicat pentru uz comercial și a dezvoltat o versiune mai ușor de operat, „infailibilă”. Dar chiar și cu designul îmbunătățit, vânzările de centrifuge analitice au rămas scăzute, iar Spinco aproape a dat faliment. Compania a supraviețuit concentrându-se pe vânzările de modele ultracentrifuge preparative, care deveneau populare ca cai de lucru în laboratoarele biomedicale. În 1949, Spinco a introdus modelul L, primul ultracentrifuge preparativ pentru a atinge o viteză maximă de 40.000 rpm. În 1954, Beckman Instruments (mai târziu Beckman Coulter) a cumpărat compania, formând baza diviziei sale de centrifugă Spinco.