US5 s-a bucurat de succes, câștigând primul lor disc de aur în America de la primul lor single numit „Maria” lansat în 2005. Aceeași melodie a intrat direct pe locul 1 în Germania și a devenit un hit imens de vară în alte câteva țări europene. Pe partea din spate a succesului „Maria” albumul lor de debut intitulat Here We Go lansat în octombrie 2005, a devenit un succes imens câștigându-le discuri de aur și platină în Germania și Austria.

în 2006, US5 a făcut o serie de excursii școlare și diverse promoții în sus și în jos în Marea Britanie. Acest lucru a coincis cu al doilea sezon al Big in America difuzat pe canalul MTV din Marea Britanie. Ei au lansat ‘Maria’ și a intrat în Marea Britanie Top 40 la numărul 38. US5 și-a continuat succesul în Europa Centrală în 2006 și 2007.

membrul original Mikel Johnson a părăsit trupa pentru o carieră solo. El a fost înlocuit de Vincent Tomas. În 2008, membrul German rămas al trupei, Chris Watrin, a decis, de asemenea, să părăsească trupa invocând „lipsa de interes” ca motiv major. US5 și-a lansat single-ul „The Boys Are Back” din filmul de succes High School Musical 3. Acesta a fost urmat de un al treilea album de studio intitulat Around the World.

la sfârșitul anului 2008, grupul a salutat un alt membru nou, Cayce Clayton. Cu patru dintre cei cinci membri fiind acum americani, grupul a decis să se mute în SUA. În 2009, Vincent Tomas a decis să părăsească trupa. Mai târziu în an, US5 a avut o competiție numită Make US5 din nou pentru a-l înlocui pe Vincent Tomas. Jayson Pena a ajuns să câștige competiția. Ultima linie a US5 a fost Richie Stringini, Izzy Gallegos, Cayce Clayton, Jayson Pena toți din SUA și Jay Khan din Anglia.