rezumat

context: paliperidona este aprobată de FDA pentru schizofrenie în vârstă de 12-17 ani. Cu toate acestea, portofoliul farmacologic, extrapolarea din studiile la adulți și istoricul lung al medicamentului părinte, risperidona la populația psihiatrică (CAP) la copii/adolescenți ar putea să-și extindă potențialul terapeutic. Metode: EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science și Cochrane Database de recenzii sistemice au fost căutate pentru toate studiile relevante privind utilizarea paliperidonei în psihiatria copilului până la data de februarie 2019. Rezultate: baza de dovezi solide susține utilizarea sa în schizofrenia cu debut precoce, tulburarea bipolară juvenilă și tulburarea spectrului autist. Un minimum de dovezi susține utilizarea sa în sindromul Tourette și ca adjuvență în tulburarea de deficit de atenție/hiperactivitate (ADHD). Concluzie: paliperidona are o anumită superioritate dinamică și cinetică față de medicamentul părinte risperidonă. Cu toate acestea, studii riguroase mai ample ar defini locul real al paliperidonei antipsihotice atipice în psihiatria copilului și adolescentului. Până atunci, risperidona cu istoricul său lung în populația CAP ar rămâne totuși o primă opțiune.

2019 S. Karger AG, Basel

Introducere

paliperidona este aprobată de FDA pentru schizofrenie în vârstă de 12-17 ani. Cu toate acestea, portofoliul farmacologic, scăderea din studiile la adulți și istoricul lung al utilizării medicamentului părinte, risperidona la populația psihiatrică (CAP) la copii/adolescenți și-ar putea extinde potențialul terapeutic la această populație. Aici, am aruncat o lumină asupra farmacologiei paliperidonei, urmată de o discuție despre astfel de indicații off-label în timp ce examinăm dovezile existente din literatură. Utilizarea palmitatului de paliperidonă, forma antipsihotică injectabilă cu acțiune îndelungată (LAIA), ar fi discutată pe scurt ca fiind germană pentru populația CAP.

aceste utilizări includ, printre altele, tulburarea bipolară juvenilă, tulburările comportamentale perturbatoare, tulburarea spectrului autist (ASD) și sindromul Tourette (TS).

paliperidonă Farmacologie

paliperidona , 9-hidroxirisperidona, este un antipsihotic atipic, un antagonist al serotoninei (5ht2a) dopaminei (D2) și metabolitul activ al risperidonei cu potență mare. De asemenea, are antagonism 5HT7 care ar putea conferi unele acțiuni antidepresive. Este avantajos având în vedere tehnica sistemului de administrare orală cu eliberare controlată osmotică care facilitează dozarea o dată pe zi, starea de echilibru rapidă și, prin urmare, o mai bună conformitate. Mai mult, lipsa interacțiunilor enzimatice ale citocromului CYP-450, mai multă afinitate alfa-2, presupusa tendință mai mică pentru sindroamele extrapiramidale și disponibilitatea formulării injectabile cu acțiune îndelungată fac ca paliperidona să fie o opțiune de tratament foarte atrăgătoare în psihoze și la pacienții hepatici. Amatniek și colab. au efectuat un studiu multicentric, deschis, cu un singur braț, încrucișat, evaluând siguranța și eficacitatea paliperidonei cu eliberare prelungită (ER) la pacienții cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă și boală hepatică și au demonstrat că paliperidona a fost bine tolerată în această subpopulație. Are un timp de înjumătățire de 23 h. în studiile clinice la adolescenți, expunerea sistematică a fost similară cu cea la adulți. Acesta este luat indiferent de alimente; absorbția ar putea fi redusă dacă luate pe stomacul gol, deși. Pentru cei care cântăresc<51 kg, se dozează în intervalul 3-6 mg/zi OD sau BID și se titrează q 5 zile. Pentru cei >51 kg, se dozează în intervalul 3-12 mg/zi.

împreună cu risperidona, provoacă cele mai multe sindroame extrapiramidale și hiperprolactinemie dintre toate antipsihoticele de a doua generație. Gopal și colab. , într-o analiză post-hoc a unui studiu multicentric deschis de 2 ani, s-au evaluat evenimentele adverse potențial legate de tratamentul prolactinei (Pprl-TEAEs) și maturizarea sexuală în timpul tratamentului pe termen lung al adolescenților cu paliperidonă ER. Sexul feminin, vârsta la diagnostic (13-14 ani), fetele de etnie hispanică și regiunea (UE și America de Nord) au fost asociate cu un risc mai mare de Pprl-ceaiuri; stadiile inițiale mai mari ale Tanner pentru părul pubian (băieți și fete) și dezvoltarea sânilor (stadiul 3 vs.4 sau 5) păreau, de asemenea, asociate cu o incidență mai mare a Pprl-ceaiuri.

ar putea provoca o prelungire mai mare a QTc decât risperidona, așa cum arată Suzuki și colab..

paliperidonă în populația CAP

Un studiu retrospectiv de analiză a diagramelor de către Yektas și colab. investigarea utilizării paliperidonei în diferite tulburări psihiatrice la populația PAC a arătat că vârsta medie a pacienților a fost de 15,8 x 1,3 ani, 59,6% (n = 31) din grup au fost bărbați și 40,4% (n = 21) au fost femei. Paliperidona a fost prescrisă pentru o perioadă mediană de 150 de zile. Doza medie zilnică medie a fost de 7,6 mg/zi (interval 3-12 mg/zi). Principalele indicații pentru prescrierea paliperidonei au fost tulburările psihotice și tulburările bipolare (17 pacienți, 32,6%; 16 pacienți, respectiv 30,7%). Celălalt grup de diagnostic cel mai frecvent a fost tulburările de comportament perturbator (DBDs) asociate cu tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD), TSA, dizabilitate intelectuală, tulburări de conduită sau tulburări de opoziție sfidătoare (15 pacienți; 28,8%) tulburare tic/neurologică (4 pacienți; 7,9%). Treizeci și cinci de pacienți (67,4%) nu au avut un diagnostic de schizofrenie și au fost considerați că au primit aceste medicamente în afara etichetei. Doza a fost semnificativ mai mică în grupul de pacienți cu DBDs decât în cazul pacienților cu tulburare bipolară sau tulburări psihotice. Dintre cei 52 de pacienți care au primit paliperidonă, 53,9% dintre pacienți au fost tratați concomitent la un moment dat cu unul sau mai mulți agenți psihotropi. În total, reacțiile adverse la medicament au fost înregistrate la 26 (50%) pacienți: creștere în greutate (n = 24), simptome extra piramidale (n = 8) și hiperprolactinemie (n= 4).

în mod similar, de Cos Milas și colab. au descris experiența lor clinică cu paliperidonă la adolescenți. Au prezentat 3 bărbați și 2 femei, cu vârsta cuprinsă între 15 și 17 ani. Diagnosticele au fost autismul, tulburarea de personalitate limită, tulburarea de personalitate schizotipală, tulburarea de personalitate nespecificată altfel și schizofrenia. Doza prescrisă a fost de 3-9 mg/zi, iar durata medie efectivă a tratamentului este de 5,8 luni. În 4 cazuri, paliperidona a fost inițiată ca o schimbare față de alte antipsihotice. Nu au existat efecte adverse care să necesite întreruperea tratamentului și, în toate cazurile, simptomele s-au îmbunătățit.

metode

EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science și Cochrane Database de recenzii sistemice au fost căutate pentru toate studiile relevante privind utilizarea paliperidonei în psihiatria copilului până la data de februarie 2019.

schizofrenie

paliperidona este în prezent aprobată pentru cei cu vârsta de 12 ani cu schizofrenie pe baza unui RCT pozitiv de Singh și colab. . În acest studiu de 6 săptămâni, dublu-orb, pe grupuri paralele, la 201 participanți cu vârste cuprinse între 12 și 17 ani, au fost comparate 3 doze fixe de paliperidonă ER pe bază de greutate cu placebo. Doar tratamentul mediu (3-6 mg) a dus la o îmbunătățire semnificativă statistic. Ca atare, s-a concluzionat că nu este necesară o dozare bazată pe greutate. Mai mult, Savitz și colab. comparativ paliperidone ER și aripiprazol în randomizat, dublu-orb, grupuri paralele și nu a găsit nici o diferență între grupuri.

tulburare bipolară de dispoziție

Un studiu deschis de 8 săptămâni a examinat monoterapia cu paliperidonă pentru manie acută, episod mixt sau hipomaniacal la copii și adolescenți (n = 15, 6-17 ani) cu tulburări ale spectrului bipolar. La sfârșitul perioadei de urmărire, 11 subiecți (73%) au finalizat studiul; tratamentul cu paliperidonă a fost asociat cu o rată de răspuns de 60% (scăderea cu 50% a scalei de evaluare a maniei tinere) și remisie de 40% (YMRS <12)

tulburare din spectrul autist

Stigler și colab. a evaluat eficacitatea și tolerabilitatea paliperidonei pentru iritabilitate în TSA. În acest studiu prospectiv, deschis, cu durata de 8 săptămâni, 21 (84%) din 25 de subiecți cu TSA (vârsta medie, 15,3 ani) au fost considerați respondenți la paliperidonă (doza medie, 7.1 mg/zi), pe baza impresiei clinice globale (CGI)-îmbunătățirea și lista de verificare a comportamentului aberant-subscala iritabilității.

în aceeași ordine de idei, Kowalski și colab. au raportat despre utilizarea cu succes a palmitatului de paliperidonă pentru tratamentul iritabilității severe la un copil de 5 ani cu autism care nu a putut tolera medicamentele orale.

tulburare de hiperactivitate cu Deficit de atenție

Fernandez-Mayoralas și colab. au efectuat un studiu prospectiv deschis, cu durata de 16 săptămâni, cu paliperidonă, la 18 pacienți (vârsta medie, 13 ani.4 ani) cu iritabilitate severă și excesivă în contextul tulburărilor de dezvoltare generalizate sau ADHD. Pacienții care au prezentat un răspuns inadecvat la tratamentul cu risperidonă (1,5–2 mg/zi) pe o perioadă de tratament de 6 luni au fost tratați cu paliperidonă în doză de 3 mg/zi. Severitatea simptomelor la începutul studiului și ca răspuns la paliperidona wsa evaluată cu scala CGI și scala de agresivitate evidentă. O diferență semnificativă a fost documentată între Scorul mediu înainte de tratament și scorul după intervenția medicamentului cu paliperidonă. A existat o îmbunătățire clinică vizibilă în 50% din cazuri, așa cum se reflectă în CGI. Severitatea comportamentului agresiv, evaluată prin scala de agresivitate evidentă, a scăzut semnificativ după tratamentul cu paliperidonă. paliperidona a fost sigură și bine tolerată.

sindromul Tourette

Yamamuro și colab. au fost raportate 3 cazuri CAP cu ST tratate cu paliperidonă. În 2 cazuri, simptomele TS s-au îmbunătățit remarcabil prin trecerea de la haloperidol la paliperidonă cu eliberare prelungită, iar într-un alt caz, paliperidona cu eliberare prelungită a arătat o eficacitate semnificativă în tratarea simptomelor TS ca medicament de primă linie. În toate cazurile, nu au fost detectate efecte secundare adverse semnificative.

paradoxal, Fountoulakis și Panagiotidis au raportat cazul unei paciente de sex feminin, în vârstă de 22 de ani, care suferă de schizofrenie, care a dezvoltat un sindrom asemănător Tourette după tratamentul cu paliperidonă. Simptomele au dispărut complet după ce a fost trecut la aripiprazol.

paliperidonă palmitat injectabil cu acțiune îndelungată populație inCAP

există dovezi limitate privind utilizarea formulelor cu acțiune îndelungată la populația CAP. Un studiu observațional recent cu analiza retrospectivă a dosarelor medicale a arătat că 2,6% au fost prescrise antipsihotice injectabile de a doua generație cu acțiune lungă (SG-LAIAs); femeile (53%) au depășit ușor numărul bărbaților, vârsta medie de 16,3 ani, principalele diagnostice au fost psihoza (70%) și tulburările de comportament perturbator (30%); iar motivele principale au fost complianța slabă (90%) și/sau o perspectivă slabă. SG-LAIAs de a doua generație utilizate au fost aripiprazol (40%), risperidonă (36%) și palmitat de paliperidonă (23%). Autorii au concluzionat că SG-LAIAs poate fi o opțiune de tratament sigură în timpul adolescenței la pacienții internați cu tulburări psihotice, precum și cu DBD. Nu s-au găsit diferențe în scorurile de îmbunătățire a scalelor clinice globale de evaluare între cele 3 SGA-LAIAs utilizate, deși pacienții tratați cu risperidonă au raportat mai multe reacții adverse decât cei tratați cu aripiprazol.

de interes înrudit, Mirza și colab. au raportat pe un adolescent de sex masculin cu schizofrenie. După respectarea slabă a medicamentelor orale, a fost inițiat un regim de 4 săptămâni de injecții cu palmitat de paliperidonă cu acțiune îndelungată, cu un răspuns pozitiv inițial. Cu toate acestea, la 10 zile după a doua doză, pacientul a dezvoltat delir sever cu debut acut, cu niveluri fluctuante de conștiență. Palmitatul de paliperidonă a fost întrerupt și pacientul a suferit în schimb un curs de injecții cu decanoat de zuclopentixol cu acțiune lungă, cu un rezultat favorabil.

concluzie

această prezentare generală a evidențiat portofoliul farmacologic al paliperidonei și potențialul său terapeutic în populația PAC. Paliperidona are o anumită superioritate dinamică și cinetică față de medicamentul părinte risperidonă. Baza de dovezi solide susține utilizarea sa în schizofrenie cu debut precoce, bipolar juvenil și TSA. Un minimum de dovezi susține utilizarea sa în TS și ca adjuvență în ADHD. Acest lucru este rezumat în tabelul 1. Nu am putut localiza niciun raport de utilizare suplimentară în tulburarea depresivă majoră, tulburarea obsesiv-compulsivă, tulburarea de stres posttraumatic, anorexia nervoasă sau comportamentele limită relevante pentru populația CAP. Utilizarea LAIAs, în special pentru neuroprotecție în populația CAP, sună atractiv, cel puțin dintr-o perspectivă teoretică. Cu toate acestea, această zonă este extrem de sub-cercetată și, din cauza lipsei de date, cel mai bine este să nu se utilizeze LAIAs la copii și numai cu precauție în afara etichetei la adolescenții mai în vârstă și cu greutăți corporale adulte. Cu siguranță, studii riguroase mai mari ar defini locul real al paliperidonei în psihofarmacoterapia copilului și adolescentului. Până atunci, risperidona cu istoricul său lung în populația CAP ar rămâne totuși o primă opțiune.

declarație de dezvăluiri

toți autorii nu declară interese concurente, nici afilieri financiare sau cercetări sponsorizate de industrie.

autor contacte

Detalii articol / publicație

copyright / dozare de droguri / disclaimer

Copyright: Toate drepturile rezervate. Nicio parte a acestei publicații nu poate fi tradusă în alte limbi, reprodusă sau utilizată sub nicio formă sau prin orice mijloace, electronice sau mecanice, inclusiv fotocopiere, înregistrare, microcopiere sau prin orice sistem de stocare și recuperare a informațiilor, fără permisiunea scrisă a editorului.
dozarea medicamentelor: autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în concordanță cu recomandările și practicile actuale la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile la medicamente, cititorul este îndemnat să verifice prospectul pentru fiecare medicament pentru orice modificare a indicațiilor și dozei și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar folosit.
Disclaimer: declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor. Apariția reclamelor sau / și a referințelor produselor în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor promovate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul(editorii) își declină responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse menționate în conținut sau reclame.