Grupa farmacoterapeutică: toate celelalte medicamente terapeutice; medicamente pentru tratamentul hiperkaliemiei și hiperfosfatemiei; codul ATC: V03AE05

mecanism de acțiune

Velphoro conține un amestec de fier polinuclear(III)-oxihidroxid (PN-FeOOH), zaharoză și amidon. Legarea fosfatului are loc prin schimbul de ligand între grupările hidroxil și/sau apă și ionii de fosfat pe tot parcursul pH-ului fiziologic al tractului gastro-intestinal.

concentrațiile serice de fosfor sunt reduse ca o consecință a absorbției reduse a fosfatului alimentar.

eficacitate clinică

Un studiu clinic de fază 3 a fost efectuat la pacienți cu IRC dializați pentru a investiga eficacitatea și siguranța Velphoro la această populație. Acest studiu a fost un studiu deschis, randomizat, controlat activ (carbonat de sevelamer), pe grupuri paralele, timp de până la 55 de săptămâni. Pacienți adulți cu hiperfosfatemie (concentrații serice de fosfor-1.94 mmol/L) au fost tratați cu oxihidroxid sucoferric la o doză inițială de 1000 mg fier / zi urmată de o perioadă de creștere treptată a dozei de 8 săptămâni. Non-inferioritatea față de carbonatul de sevelamer a fost determinată în săptămâna 12. Subiecții au fost continuați cu medicația studiului din săptămâna 12 până în săptămâna 55. Din săptămâna 12 până în săptămâna 24, au fost permise titrări ale dozei atât din motive de tolerabilitate, cât și din motive de eficacitate. Tratamentul sub-populațiilor de pacienți din săptămâna 24 până în săptămâna 27 cu o doză de întreținere de oxihidroxid sucoferric (1000 până la 3000 mg fier/zi) sau o doză mică (250 mg fier/zi) de oxihidroxid sucoferric a demonstrat superioritatea dozei de întreținere.

în studiul-05A, 1055 pacienți hemodializați (N=968) sau dializați peritoneali (n=87) cu fosfor seric 1.94 mmol/l după o perioadă de 2 – 4 săptămâni de eliminare a liantului fosfat, au fost randomizați și tratați fie cu oxihidroxid sucoferric, la o doză inițială de 1000 mg fier / zi (N=707), fie cu activ-control (carbonat de sevelamer, n=348) timp de 24 săptămâni. La sfârșitul săptămânii 24, 93 de pacienți hemodializați ale căror concentrații plasmatice de fosfor au fost controlate (<1.78 mmol/L) cu oxihidroxid sucoferric în prima parte a studiului, au fost Re-randomizați pentru a continua tratamentul fie cu doza de întreținere din săptămâna 24 (N=44, fie cu o doză mică de control ineficientă de 250 mg fier/zi, n=49) de oxihidroxid sucoferric pentru încă 3 săptămâni.

după încheierea studiului-05A, 658 pacienți (597 hemodializați și 61 dializați peritoneal) au fost tratați în studiul de prelungire cu 28 de săptămâni (studiul-05B) fie cu oxihidroxid sucroferric (n=391), fie cu carbonat de sevelamer (n=267), conform randomizării inițiale.

Valorile medii ale fosforului seric au fost 2.5 mmol/L la momentul inițial și 1, 8 mmol/l în săptămâna 12 pentru oxihidroxidul sucoferric (reducere cu 0, 7 mmol/L). Nivelurile corespunzătoare pentru carbonat de sevelamer la momentul inițial au fost de 2, 4 mmol/L și, respectiv, 1, 7 mmol/l în săptămâna 12 (reducere cu 0, 7 mmol/l).

reducerea fosforului seric s-a menținut pe parcursul a 55 de săptămâni. Concentrațiile plasmatice ale fosforului și ale calciului-fosforului au fost reduse ca urmare a absorbției reduse a fosfatului în dietă.

ratele de răspuns, definite ca proporția de subiecți care au atins niveluri serice de fosfor în intervalul recomandat de Inițiativa privind calitatea rezultatelor bolii renale (KDOQI) au fost de 45,3% și 59,1% în săptămâna 12 și 51,9% și 55,2% în săptămâna 52, pentru oxihidroxidul sucoferric și, respectiv, carbonatul de sevelamer.

doza zilnică medie de Velphoro pe parcursul a 55 de săptămâni de tratament a fost de 1650 mg fier, iar doza zilnică medie de carbonat de sevelamer a fost de 6960 mg.

date postautorizare

a fost realizat un studiu prospectiv, neintervențional, de siguranță postautorizare (VERIFIE), care a evaluat siguranța și eficacitatea Velphoro pe termen scurt și lung (până la 36 de luni) la pacienți adulți hemodializați (N=1198) sau dializați peritoneali (N=160), care au fost urmăriți în practica clinică de rutină timp de 12 până la 36 de luni (set de analiză a siguranței, n=1365). În timpul studiului, 45% (n=618) dintre acești pacienți au fost tratați concomitent cu lianți fosfați, alții decât Velphoro.

în setul de analize de siguranță, cele mai frecvente RA au fost diareea și fecalele decolorate, raportate de 14% (N=194) și, respectiv, de 9% (n=128) dintre pacienți. Incidența diareei a fost cea mai mare în prima săptămână și a scăzut odată cu durata utilizării. Diareea a fost de intensitate ușoară până la moderată la majoritatea pacienților și s-a remis la majoritatea pacienților în decurs de 2 săptămâni. Este de așteptat ca fecalele decolorate (negre) să apară pentru un compus oral pe bază de fier și pot masca vizual sângerarea gastrointestinală. Pentru 4 din cele 40 de evenimente documentate de sângerare gastrointestinală concomitentă, s-a raportat că decolorarea scaunului legată de Velphoro determină o întârziere nesemnificativă în diagnosticul sângerării gastro-intestinale, fără a afecta sănătatea pacientului. În celelalte cazuri, nu a fost raportată nicio întârziere în diagnosticarea sângerărilor gastro-intestinale.

rezultatele acestui studiu au arătat că eficacitatea Velphoro într-un mediu real (inclusiv utilizarea concomitentă a altor lianți fosfați la 45% dintre pacienți) a fost în concordanță cu cea observată în studiul clinic de fază 3.

copii și adolescenți

Un studiu clinic deschis a investigat eficacitatea și siguranța Velphoro la copii și adolescenți cu vârsta de 2 ani și peste cu IRC și hiperfosfatemie (IRC în stadiile 4-5 (definite printr-o rată de filtrare glomerulară<30 mL/min / l .73 m2) sau cu CKD pe dializă). Optzeci și cinci de subiecți au fost randomizați în brațul Velphoro (n=66) sau în brațul de control activ acetat de calciu (n=19) pentru o titrare a dozei de 10 săptămâni (Etapa 1), urmată de o prelungire a siguranței de 24 săptămâni (Etapa 2). Majoritatea pacienților aveau vârsta de 12 ani (66%). Optzeci la sută dintre pacienți au fost pacienți cu IRC dializați (67% hemodializați și 13% dializați peritoneal) și 20% au fost pacienți cu IRC nedializați.

diferența limitată de reducere a valorii medii a fosforului seric de la momentul inițial până la sfârșitul etapei 1 în grupul cu Velphoro (n=65) nu a fost semnificativă statistic cu -0, 120 (0, 081) mmol/l (IÎ 95%: -0, 282, 0, 043) pe baza calculelor modelului mixt cu date reale care arată o medie de 2, 08 mmol/l la momentul inițial și de 1, 91 mmol/l la sfârșitul etapei 1 (reducere cu 0, 17 mmol / l). Efectul a fost menținut în timpul etapei 2, deși s-au observat unele fluctuații ale efectului mediu în timp (0, 099 (0, 198) mmol/L (IÎ 95%: -0, 306, 0, 504)).

procentul subiecților cu concentrații plasmatice de fosfor în limite normale a crescut de la 37% la momentul inițial la 61% la sfârșitul etapei 1 și a fost de 58% la sfârșitul etapei 2, demonstrând efectul durabil de scădere a fosforului al oxihidroxidului sucoferric. Dintre subiecții al căror fosfor seric a fost peste valorile normale legate de vârstă la momentul inițial (n=40), concentrațiile plasmatice de fosfor au prezentat o scădere semnificativă statistic de la momentul inițial până la sfârșitul etapei 1, cu modificarea medie a LS (SE) -0, 87 (0, 30) mg/dL (IÎ 95%: -1, 47, -0, 27; p=0, 006).

profilul de siguranță al Velphoro la copii și adolescenți a fost în general comparabil cu cel observat anterior la pacienții adulți.