voriconazolul este un medicament triazol utilizat în tratamentul infecțiilor fungice. Este eficient împotriva unui spectru larg de ciuperci și este de obicei rezervat pentru tratamentul infecțiilor grave cu Candida și mucegai. Este indicat pentru tratamentul următoarelor infecții:

• infecții invazive grave cu Candida rezistente la fluconazol (inclusiv C. krusei)
• candidoză esofagiană
• aspergiloză invazivă
• infecții fungice grave cauzate de Scedosporium spp. și Fusarium spp.
• alte infecții fungice grave, la pacienții cu intoleranță sau care nu răspund la alte tratamente

în Noua Zeelandă, voriconazolul este disponibil sub formă de comprimate de 50 mg și 200 mg, flacon de 45 g pulbere pentru a obține o suspensie orală de 40 mg/ml și sub formă de pulbere liofilizată de 200 mg pentru injecție intravenoasă. Denumirea comercială a voriconazolului este Vfend XV și este disponibilă numai pe bază de rețetă.

voriconazolul se leagă de enzimele fungice P450 și oprește celulele care produc ergosterol, componenta principală a peretelui celular.

farmacocinetica voriconazolului

voriconazolul este absorbit rapid și aproape complet după administrarea orală. Este distribuit pe scară largă în țesuturile corpului. Timpul de înjumătățire plasmatică terminal (pentru jumătate din medicament care trebuie eliminat din fluxul sanguin) al voriconazolului este dependent de doză și este de aproximativ 6 ore pentru o doză orală de 200 mg. Datorită farmacocineticii neliniare, timpul de înjumătățire plasmatică terminal nu este util în predicția acumulării sau eliminării voriconazolului. Voriconazolul este eliminat prin metabolizare hepatică, mai puțin de 2% din doză fiind excretată nemodificată în urină.

regimul de dozare pentru voriconazol

administrarea intravenoasă sau orală poate fi administrată pentru a trata infecțiile invazive grave rezistente la fluconazol cu Candida, aspergiloza invazivă, infecțiile cu Scedosporium și Fusarium și alte infecții fungice grave. Doza recomandată pentru adulți este:

• IV – 6 mg/kg la fiecare 12 ore (pentru primele 24 ore) urmat de 4 mg/kg la fiecare 12 ore
• Oral
  • pacienți > 40 kg – 400 mg la fiecare 12 ore (pentru primele 24 ore) urmat de 200 mg de două ori pe zi
  • pacienți < 40 kg – 200 mg la fiecare 12 ore (pentru primele 24 ore) urmate de 100 mg de două ori pe zi

candidoza esofagiană este tratată în mod normal cu voriconazol oral, utilizând aceleași doze orale ca pentru alte infecții de mai sus.

Dacă răspunsul clinic este inadecvat, doza orală de întreținere poate fi crescută la 300 mg de două ori pe zi la pacienții> 40 kg și 150 mg de două ori pe zi la pacienții< 40 kg.

doza pentru copii cu vârsta cuprinsă între 2 și< 12 ani este de 6 mg/kg la fiecare 12 ore (pentru primele 24 ore) urmată de 4 mg / kg la fiecare 12 ore administrate intravenos sau oral.

cum să luați voriconazol

• voriconazolul trebuie administrat cu cel puțin o oră înainte sau o oră după masă.
• comprimatele trebuie înghițite întregi cu un pahar plin cu apă.
• voriconazolul trebuie administrat în mod regulat la aproximativ aceeași oră în fiecare zi.
• voriconazolul trebuie continuat pe parcursul întregului ciclu, chiar dacă simptomele se ameliorează, deoarece acest lucru poate apărea înainte ca infecția să fie complet eliminată.
• suspensia trebuie agitată înainte de măsurarea dozei. A nu se păstra la frigider sau congela suspensia și a se arunca orice suspensie neutilizată după 14 zile.

care sunt efectele secundare ale voriconazolului?

reacțiile adverse mai frecvente ale voriconazolului sunt de obicei ușoare și de scurtă durată. Acestea includ:

• greață și vărsături
• cefalee
• dureri de stomac, indigestie, diaree
• umflarea sau retenția de apă a brațelor sau picioarelor
• vedere încețoșată, sensibilitate crescută a ochilor la lumină
• durere la locul injectării
• fotosensibilitate rezultând arsuri solare neașteptate pe pielea expusă

a fost raportat un risc crescut de carcinom cu celule scuamoase termen. Acest lucru este deosebit de îngrijorător la pacienții cu risc crescut de carcinom cu celule scuamoase, cum ar fi persoanele în vârstă cu piele albă care sunt suprimate imun (de exemplu, destinatarii transplantului de organe).

dacă apare oricare dintre următoarele reacții adverse grave, voriconazolul trebuie oprit și trebuie solicitat imediat asistență medicală de urgență:

• o reacție alergică (umflarea feței, buzelor sau limbii, urticarie, dificultăți de respirație)
• mâncărime bruscă sau severă, erupții pe piele, urticarie sau vezicule, descuamare a pielii
• astm, respirație șuierătoare, dificultăți de respirație
• leșin, convulsii sau crize.

voriconazolul nu trebuie administrat în timpul sarcinii, cu excepția pacienților cu infecții fungice severe sau care pot pune viața în pericol, iar beneficiul pentru mamă depășește în mod clar riscul potențial pentru făt. În general, nu se recomandă utilizarea în timpul alăptării, deoarece nu se cunoaște dacă voriconazolul este excretat în laptele matern.

care sunt interacțiunile medicamentoase cu voriconazolul?

se știe că voriconazolul interacționează cu multe alte medicamente. Voriconazolul este metabolizat de izoenzimele citocromului P450, de aceea inhibitorii sau inductorii acestor izoenzime pot crește sau scădea concentrațiile plasmatice ale voriconazolului. Voriconazolul inhibă, de asemenea, activitatea izoenzimei citocromului P450 și are potențialul de a crește nivelul plasmatic al medicamentelor metabolizate și de aceste izoenzime.

contraindicații (nu luați împreună cu voriconazol)

• rifampicină
• Sirolimus
• barbiturice cu acțiune îndelungată
• carbamazepină
• astemizol
• cisapridă
• terfenadină
• pimozidă
• chinidină
• Ergot alcaloizi
• ritonavir
• efavirenz

ajustarea dozei de voriconazol

• fenitoină
• rifabutină

pentru ajustarea dozei de voriconazol și/sau monitorizarea altor medicamente

• ciclosporină
• tacrolimus
• Omeprazol
• warfarină
• fenitoină
• sulfoniluree
• rifabutină
• statine
• benzodiazepine
• alcaloizi Vinca
• nevirapină
• inhibitori de protează HIV (excluzând indinavir și ritonavir)

nu este necesară ajustarea dozei de voriconazol sau alt medicament

• indinavir
• Micofenolat mofetil
• cimetidină
• ranitidină
• macrolide Eg eritromicină
• prednis(ol)one
• digoxină