van 2008 tot 2015 was Severino een procesadvocaat bij de United States Department of Justice Civil Rights Division. Severino was voorheen ook CEO en adviseur van het Becket Fund for Religious Liberty, een non-profit advocatenkantoor dat zaken in verband met godsdienstvrijheid behandelt. In 2015 sloot Severino zich aan bij de Heritage Foundation, een conservatieve denktank gericht op publiek beleid. Daar was hij directeur van het Devos Center for Religion and Civil Society bij de Heritage Foundation.in maart 2017 werd Severino door President Donald Trump benoemd tot directeur van het Office for Civil Rights van het U. S. Department of Health and Human Services.Severino is een sociaal conservatief en vroom katholiek en wordt vaak bekritiseerd omdat hij anti-LGBT is. De mensenrechtencampagne heeft Severino beschreven als een ” radicale anti-LGBTQ-activist.”In 2018 noemde Severino de uitbreiding van de Obama-regering naar genderidentiteit” radicale genderideologie.”In een opiniestuk mede geschreven door voormalig U. S. Senator Jim DeMint, Severino zei dat “transgender rechten aanhangers zien seks als’ slechts een plaatshouder ‘ toegewezen bij de geboorte.”

Severino heeft verschillende opiniekolommen geschreven voor het Daily Signal. Severino schreef ook voor Public Discourse: Ethics, Law, and the Common Good, een tijdschrift gepubliceerd door Witherspoon Institute, een conservatieve denktank.als directeur van het HHS Office for Civil Rights speelde Severino een belangrijke rol bij de opheffing van non-discriminatiebescherming voor LGBTQ-mensen die is vastgelegd in de Patiëntenbeschermingswet en de wet betaalbare zorg. De schrapping van de bepaling zal zorgverleners in staat stellen zorg te weigeren op basis van de seksualiteit of genderidentiteit van de patiënt.