Achtergrond: Patiënten met hoge niveaus van low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C) tolereren mogelijk geen 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A reductaseremmers (“statines”) vanwege bijwerkingen (AEs) en reageren mogelijk niet goed genoeg op niet-statine lipidenverlagende therapieën (LLT ‘ s) om LDL-C-doelen te bereiken.

doelstelling: Het doel van deze studie was het beoordelen van de aanvaardbaarheid, werkzaamheid en veiligheidsprofiel van rosuvastatine 5 en 10 mg/dag bij achtereenvolgens doorverwezen patiënten met primair hoog LDL-C die vanwege myalgie niet in staat waren andere statines te verdragen en vervolgens in sommige gevallen niet in staat waren de LDL-C-doelstellingen met NONSTATINE LLT te bereiken.

methoden: deze prospectieve, open-label pilotstudie werd uitgevoerd bij achtereenvolgens doorverwezen mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 38 tot 80 jaar met een primair hoog LDL-C (gemiddeld 177 mg/dL) in het Cholesterol Center, Jewish Hospital, Cincinnati, Ohio. Patiënten werden geïnstrueerd in het National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) therapeutische veranderingen in levensstijl dieet. Rosuvastatine 5 mg/dag werd toegediend aan patiënten gecategoriseerd volgens NCEP ATP III risico stratificatie als matig hoog risico, en rosuvastatine 10 mg / dag werd toegediend aan patiënten gecategoriseerd als hoog of zeer hoog risico. Eindpunten waren onder meer aanvaardbaarheid (beoordeeld aan de hand van door de patiënt geïnitieerde stopzetting van rosuvastatine), effectiviteit (absolute en procentuele verlagingen van LDL-C en triglyceriden) en veiligheidsprofiel (aspartaat-en alanineaminotransferasen >3 maal de laboratoriumbovengrens van normaal of verhogingen van creatine kinase >10xULN).

resultaten: in totaal werden 61 patiënten geïncludeerd (41 vrouwen, 20 mannen; gemiddelde leeftijd, 60 jaar; 5 mg/dag dosis, 25 patiënten; 10 mg/dag dosis, 36 patiënten). Myalgie, een overheersende bijwerking, had ervoor gezorgd dat 50 patiënten eerder stopten met de behandeling met atorvastatine; 30, simvastatine; 19, pravastatine; 5, fluvastatine; 2, ezetimibe/simvastatine; en 1, lovastatine. Achttien patiënten slaagden er vervolgens niet in de LDL-C-doelen te bereiken met alleen niet-statine LLT(s) (colesevelam, 10 patiënten; ezetimibe, 8; niacine extended release, 2; en fenofibraat, 1). Na een mediane behandelingsduur van 16 weken werd rosuvastatine 5 mg/d+dieet geassocieerd met een gemiddelde (SD) daling van LDL-C ten opzichte van baseline van 75 (34) mg/dL (gemiddeld %Delta, -42% ) (P<0,001 vs baseline). Na een mediane behandelingsduur van 44 weken werd rosuvastatine 10 mg/d+dieet geassocieerd met een gemiddelde (SD) daling van LDL-C ten opzichte van baseline van 79 (49) mg/dL (gemiddeld %Delta, -42% ) (P<0,001 vs baseline). Van de 61 patiënten stopte er 1 die de dosis van 10 mg/dag kregen met de behandeling met rosuvastatine vanwege unilaterale spierpijn na 4 weken; geen ASAT-of ALT-spiegels waren >3xULN, en geen CK-spiegels waren >10xULN.

conclusie: Bij deze 61 hypercholesterolemische patiënten die niet in staat waren andere statines te verdragen en, vervolgens in sommige gevallen, niet in staat waren de LDL-C-doelstellingen te halen terwijl ze niet-statine verlichte monotherapie kregen, suggereren deze voorlopige waarnemingen dat rosuvastatine in doses van 5 en 10 mg/d+dieet goed werd verdragen, effectief was en een goed veiligheidsprofiel had.