1.1 algemene informatie

Wat is methadon?
effecten van methadon
farmacokinetiek
ontwenningssyndroom
geneesmiddelinteracties
veiligheid
formuleringen

Wat is methadon?

methadon is een krachtige synthetische opioïde agonist die goed oraal wordt opgenomen en een lange, zij het variabele plasmahalfwaardetijd heeft. De effecten van methadon zijn kwalitatief vergelijkbaar met die van morfine en andere opioïden.de meeste mensen die heroïne hebben gebruikt, zullen weinig bijwerkingen van methadon ervaren. Eenmaal op een stabiele dosis, ontwikkelt de tolerantie zich tot cognitieve vaardigheden en aandacht niet worden aangetast. Symptomen van constipatie, seksuele disfunctie en af en toe toegenomen zweten kunnen blijven verontrustend voor de duur van MMT.methadon is vetoplosbaar en bindt zich aan een reeks lichaamsweefsels, waaronder de longen, nieren, lever en milt, zodat de concentratie methadon in deze organen veel hoger is dan in het bloed. Er is dan een vrij langzame overdracht van methadon tussen deze opslag en het bloed. Vanwege de goede orale biologische beschikbaarheid en de lange halfwaardetijd wordt methadon in een orale dagelijkse dosis ingenomen.methadon wordt voornamelijk afgebroken in de lever via het cytochroom P450-enzymsysteem. Ongeveer 10% van de oraal toegediende methadon wordt onveranderd uitgescheiden. De rest wordt gemetaboliseerd en de (voornamelijk inactieve) metabolieten worden geëlimineerd in de urine en feces. Methadon wordt ook uitgescheiden in zweet en speeksel.

Effecten van methadon

Acties

• Analgesie
• Sedatie
• Respiratoire depressie
• Euforie (orale methadon zorgt ervoor dat er minder euforie dan de intraveneuze toediening van heroïne)

de Top van de pagina

Andere Acties

• een Verlaagde bloeddruk
• Vernauwing van de leerlingen
• Maag-darmkanaal acties
  • Verminderde maagontlediging
  • Verminderde beweeglijkheid
  • Verhoogde pylorus sluitspier toon
  • Verhoogde toon van de Sfincter van Oddi kan resulteren in gal spasmen
• de Huid acties
  • het vrijkomen van Histamine
• Endocriene acties zoals
  • Minder Follikel Stimulerend Hormoon
  • reductie van het Luteïniserend Hormoon
  • Verhoogde Prolactine
  • Minder Adreno-Cortico-Trofische Hormoon
  • Minder testosteron (Endocriene functie kunnen terugkeren naar de normale na 2-10 maanden op methadon)
  • Verhoogde Anti Diuretisch Hormoon
• Antitussief

bijwerkingen

• slaapstoornissen
• Misselijkheid en braken
• Constipatie
• een Droge mond
• Toegenomen zweten
• Vasodilatatie en jeuk
• menstruele onregelmatigheden bij vrouwen
• gynaecomastie bij mannen
• seksuele disfunctie waaronder impotentie bij mannen
• vochtretentie en gewichtstoename

farmacokinetiek

er is grote individuele variabiliteit in de farmacokinetiek van methadon, maar over het algemeen stijgen de bloedspiegels gedurende ongeveer 3-4 uur na inname van orale methadon en beginnen ze daarna te dalen. De effecten treden ongeveer 30 minuten na inname op. De schijnbare halfwaardetijd van een enkele eerste dosis is 12-18 uur met een gemiddelde van 15 uur. Bij lopende toediening wordt de halfwaardetijd van methadon verlengd tot 13 tot 47 uur, met een gemiddelde van 24 uur. Deze verlengde halfwaardetijd draagt er mede toe bij dat de methadonspiegel in het bloed gedurende de eerste week van de dagdosering blijft stijgen en tussen de doses relatief langzaam daalt. methadon bereikt een steady state in het lichaam (waar de eliminatie van het geneesmiddel gelijk is aan de snelheid van toediening van het geneesmiddel) na een periode die overeenkomt met 4-5 halfwaardetijden of ongeveer 3-10 dagen. Zodra stabilisatie is bereikt, zijn de variaties in de bloedconcentratie relatief klein en wordt een goede onderdrukking van ontwenningsverschijnselen bereikt. In sommige gevallen kunnen fluctuaties in methadonconcentraties echter leiden tot ontwenning in het laatste deel van het Inter-doseerinterval. Als dosisverhogingen of meervoudige doses binnen een periode van vierentwintig uur dit niet voorkomen, moeten andere agonistische vervangingsbehandelingen zoals buprenorfine worden overwogen.

• aanvang van de effecten: 30 minuten
• Piekeffecten: ongeveer 3 uur
• halfwaardetijd (in MMT): ongeveer 24 uur
• tijd om stabilisatie te bereiken: 3-10 dagen

bovenkant van pagina

figuur 1-plasmaspiegels van methadon tijdens de eerste 3 dagen van toediening*

*Preston A (1999) The New Zealand methadon Briefing. Gebruikt met toestemming.

tekstversie van Figuur 1

bovenstaande figuur toont de typische relatieve plasmaconcentratie van methadon gedurende de eerste drie dagen van toediening. Het toont aan dat de plasmaspiegels stijgen kort na inname van de eerste dosis, met een piek op ongeveer de 3 uur mark, en dan daalt tot ongeveer 25% van het piekniveau op de 24 uur mark, wanneer de tweede dosis wordt ingenomen. Na de tweede dosis neemt een vergelijkbare stijging van de plasmaspiegels echter na de piek af met een kleinere hoeveelheid. Een vergelijkbare stijging van de plasmaspiegels volgt ook na de derde dosis na 48 uur, en na de piek dalen de plasmaspiegels met een nog kleiner percentage.

ontwenningssyndroom

de tekenen en symptomen van het opioïdenontwenningssyndroom zijn onder meer prikkelbaarheid, angst, rusteloosheid, vrees, spier-en buikpijn, rillingen, misselijkheid, diarree, geeuwen, traanvorming, piloerectie, zweten, snuiven, niezen, rinorroe, algemene zwakte en slapeloosheid. Tekenen en symptomen beginnen meestal twee tot drie halfwaardetijden na de laatste opioïde dosis, dat wil zeggen. 36 tot 48 uur voor opioïden met een lange halfwaardetijd zoals methadon en 6 tot 12 uur voor opioïden met een korte halfwaardetijd zoals heroïne en morfine.

na stopzetting van de heroïne bereiken de symptomen een piekintensiteit binnen 2 tot 4 dagen, waarbij de meeste voor de hand liggende lichamelijke ontwenningsverschijnselen na 7 dagen niet meer waarneembaar zijn. De duur van methadonopname is langer (5 tot 21 dagen). Deze eerste, of acute, fase van ontwenning kan dan worden gevolgd door een periode van langdurig ontwenningssyndroom. Het aanhoudende syndroom wordt gekenmerkt door een algemeen gevoel van verminderd welzijn. Gedurende deze periode kan periodiek een sterke hunkering naar opioïden worden ervaren.het opioïdenontwenningssyndroom is zelden levensbedreigend. Echter, voltooiing van de terugtrekking is moeilijk voor de meeste mensen. Onbehandelde ontwenningsverschijnselen van methadon kunnen als onaangenamer worden ervaren dan ontwenningsverschijnselen van heroïne, hetgeen de meer langdurige aard van ontwenningsverschijnselen van methadon weerspiegelt. Factoren waarvan is vastgesteld dat ze van invloed kunnen zijn op de ernst van de ontwenning zijn onder meer de duur van het opioïdengebruik, de algemene lichamelijke gezondheid en psychologische factoren, zoals de redenen voor het stopzetten van de behandeling en de angst voor ontwenning. Buprenorfine lijkt een mildere ontwenning te hebben dan andere opioïden.
Top of page

geneesmiddelinteracties

toxiciteit en overlijden zijn het gevolg van interacties tussen methadon en andere geneesmiddelen. Sommige psychotrope drugs kunnen de werking van methadon versterken omdat ze overlappende, additieve effecten hebben (bijvoorbeeld benzodiazepinen en alcohol dragen bij aan de ademhalingsonderdrukkende effecten van methadon). Andere geneesmiddelen hebben een wisselwerking met methadon door het beïnvloeden (verhogen of verlagen) van het metabolisme (zie Bijlage 1). Geneesmiddelen die het methadonmetabolisme induceren, kunnen ontwenningssyndroom veroorzaken als ze worden toegediend aan methadonpatiënten. Deze geneesmiddelen dienen indien mogelijk vermeden te worden bij methadonpatiënten. Indien een cytochroom P450-inducerend geneesmiddel klinisch geïndiceerd is voor de behandeling van een andere aandoening, raadpleeg dan een specialist. Cytochroom P450-3A remmers kunnen het metabolisme van methadon verminderen en overdosering veroorzaken.
Een volledige lijst van geneesmiddelen die interageren met methadon is opgenomen in bijlage 1

veiligheid

de bijwerkingen op lange termijn van oraal ingenomen methadon in gecontroleerde doses zijn gering. Methadon veroorzaakt geen schade aan de belangrijkste organen of systemen van het lichaam en de bijwerkingen die wel optreden zijn aanzienlijk minder schadelijk dan de risico ‘ s van alcohol, tabak en illegaal opiaatgebruik (zie rubriek 4.1). Het grootste risico dat methadon met zich meebrengt, is het risico van overdosering. Dit risico is bijzonder hoog op het moment van inductie tot MMT en wanneer methadon wordt gebruikt in combinatie met andere sedativa. Het relatief langzame begin van de werking en de lange halfwaardetijd betekenen dat een overdosis methadon zeer bedrieglijk kan zijn en dat toxische effecten Vele uren na inname levensbedreigend kunnen worden. (zie rubriek 4.2). Omdat methadonspiegels geleidelijk stijgen bij opeenvolgende doses tijdens de inductie in de behandeling, zijn de meeste sterfgevallen in deze periode opgetreden op de derde of vierde dag van de behandeling.

formuleringen

twee preparaten zijn beschikbaar voor onderhoudsbehandeling met methadon in Australië:

• methadon siroop® van Glaxo Smith Kline. This formulation contains 5 mg/ml methadone hydrochloride, sorbitol, glycerol, ethanol (4.75%), caramel, flavouring, and sodium benzoate.
• Biodone Forte® from McGaw Biomed. This formulation contains 5mg/ml methadone hydrochloride and permicol-red colouring.