waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgsmaatregelen

gastro-intestinale

het gebruik van granisetron bij patiënten kan een progressiveileus en / of een opgezette maag maskeren die wordt veroorzaakt door de onderliggende aandoening.

serotoninesyndroom

de ontwikkeling van het serotoninesyndroom is gemeld met 5-HT3-receptorantagonisten. De meeste meldingen zijn geassocieerd met gelijktijdig gebruik van serotonerge geneesmiddelen (bijv. selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘s),serotonine en norepinefrineheropnameremmers (SNRI’ s), monoamineoxidaseremmers, mirtazapine, fentanyl, lithium, tramadol, andintraveneus methyleenblauw). Sommige van de gemelde gevallen waren fataal. Serotoninsyndroom dat optreedt bij overdosering van een andere 5HT3-receptorantagonist alleen is ook gemeld. Het merendeel van de meldingen van serotoninesyndroom gerelateerd aan gebruik van 5-HT3 receptorantagonisten kwam voor in een post-anesthesiezorgeenheid of aninfusiecentrum.

symptomen geassocieerd met het serotoninesyndroom kunnen de volgende combinatie van tekenen en symptomen omvatten: veranderingen in de mentale toestand (bijv. agitatie,hallucinaties, delirium en coma), autonome instabiliteit (bijv. tachycardie, labiele bloeddruk, duizeligheid, diaforese, blozen, hyperthermie), neuromusculaire symptomen (bijv. tremor, rigiditeit, myoclonus, hyperreflexie, incoördinatie), aanvallen, met of zonder gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid,braken, diarree). Patiënten dienen gecontroleerd te worden op het ontstaan van het serotoninesyndroom, in het bijzonder bij gelijktijdig gebruik van Sancuso en andere serotonerge geneesmiddelen. Als symptomen van het serotoninesyndroom optreden,stop dan met Sancuso en start een ondersteunende behandeling. Patiënten dienen geïnformeerd te worden over het verhoogde risico op het serotoninesyndroom, vooral als Sancuso gelijktijdig wordt gebruikt met andere serotonerge geneesmiddelen. .

huidreacties

in klinische onderzoeken met SANCUSO werden reacties op de toedieningsplaats gemeld die over het algemeen licht van intensiteit waren en niet leidden tot stopzetting van het gebruik. De incidentie van reacties was vergelijkbaar met die van placebo.

indien ernstige reacties of een gegeneraliseerde huidreactie optreden (bijv. allergische huiduitslag, waaronder erythemateuze, maculaire, papulaire huiduitslag of pruritus), moet de pleister worden verwijderd.

externe warmtebronnen

een warmtepad mag niet worden aangebracht over of in de buurt van een ancuso-pleister. Patiënten dienen langdurige blootstelling aan warmte te vermijden, aangezien de plasmaconcentratie blijft toenemen tijdens de periode van blootstelling aan warmte .

blootstelling aan zonlicht

Granisetron kan worden beïnvloed door direct natuurlijk of kunstmatig zonlicht. Patiënten moet worden geadviseerd om de applicatieplaats van de pleister te bedekken, bijvoorbeeld met kleding, als er een risico bestaat op blootstelling aan zonlicht gedurende de gehele slijtperiode en gedurende 10 dagen na verwijdering vanwege een mogelijke huidreactie .

informatie over Patiëntbegeleiding

de patiënt adviseren de door de FDA goedgekeurde patiëntlabels te lezen (patiëntinformatie)

gastro-intestinale

omdat het gebruik van granisetron een door de onderliggende aandoening veroorzaakte progressiveileus en / of een opgezette maag kan maskeren, dienen patiënten geïnstrueerd te worden hun arts te informeren als ze pijn of zwelling in hun buik hebben.

huidreacties

patiënten dienen geïnstrueerd te worden de pleister te verwijderen als zij een ernstige huidreactie of een gegeneraliseerde huidreactie hebben (bijv. allergicrash, waaronder erythemateuze, maculaire, papulaire huiduitslag of pruritus). Wanneer patiënten de pleister verwijderen, moeten zij worden geïnstrueerd deze voorzichtig af te trekken.

blootstelling aan zonlicht

Granisetron kan worden afgebroken door direct zonlicht of blootstelling aan zonnelampen. Bovendien suggereert een in vitro onderzoek met Chinese hamsterovaire cellen dat granisetron de potentie heeft voor fotogenotoxiciteit .

patiënten moet worden geadviseerd om de applicatieplaats van de pleister te bedekken, bijv. met kleding, als er een risico is van blootstelling aan zonlicht ofzonlampen gedurende de gehele periode van het dragen en gedurende 10 dagen na verwijdering ervan.

serotoninesyndroom

patiënten adviseren over de mogelijkheid van serotoninesyndroom bij gelijktijdig gebruik van Sancuso en een ander serotonerg middel, zoals geneesmiddelen voor de behandeling van depressie en migraine. Adviseer patiënten om onmiddellijk medische hulp te zoeken als de volgende symptomen optreden: veranderingen in de mentalstatus, autonome instabiliteit, neuromusculaire symptomen, met of zonder gastro-intestinale symptomen.

externe warmtebronnen

patiënten dient te worden geadviseerd geen warmtepad overor aan te brengen in de buurt van de SANCUSO-pleister. Patiënten dienen te vermijden dat de asplasma-concentratie gedurende de periode van blootstelling aan hitte blijft stijgen.

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

in een 24 maanden durende carcinogeniteitsstudie werden ratten oraal behandeld met granisetron 1, 5 of 50 mg/kg/dag (6, 30 of 300 mg/m2/dag). De dosis van 50 mg/kg/dag werd verlaagd tot 25 mg/kg/dag (150 mg/m2/dag) tijdens week 59 vanwege toxiciteit. Voor een persoon van 50 kg met een gemiddelde lengte (1,46 m2 lichaamsoppervlak) vertegenwoordigen deze doses ongeveer 2,6, 13 en 65 keer de aanbevolen klinische dosis (3,1 mg/dag, 2,3 mg/m2/dag, toegediend door de SANCUSO-pleister, op een lichaamsoppervlak). Er was een statistisch significante toename in de incidentie ofhepatocellular carcinomen en adenomen bij mannen behandeld met 5 mg/kg/dag (30 mg/m2/dag, over 13 maal de aanbevolen humane dosis met Sancuso, op een bodysurface omgeving basis) en hoger, en bij vrouwen behandeld met 25 mg/kg/dag (150 mg/m2/dag, ongeveer 65 keer de aanbevolen humane dosis met Sancuso, op een bodysurface omgeving basis). Er werd geen toename van levertumoren waargenomen bij een dosis van 1 mg/kg/dag (6 mg/m2/dag, ongeveer 2.6 maal de aanbevolen dosis voor de mens met SANCUSO, op basis van het lichaamsoppervlak) bij mannen en 5 mg/kg/dag (30 mg/m2/dag,ongeveer 13 maal de aanbevolen dosis voor de mens met Sancuso, op basis van het lichaamsoppervlak)bij vrouwen.

in een 12 maanden durende orale toxiciteitsstudie veroorzaakte behandeling met granisetron 100 mg/kg/dag (600 mg/m2/dag, ongeveer 261 keer de aanbevolen humandose met Sancuso, op lichaamsoppervlak basis) hepatocellularadenomen bij mannelijke en vrouwelijke ratten, terwijl dergelijke tumoren niet werden gevonden in de controleratten. Een 24 maanden durende carcinogeniciteitsstudie bij muizen met granisetron liet geen statistisch significante toename van de tumorincidentie zien, maar het onderzoek was nietafsluitend.

vanwege de tumorbevindingen in onderzoeken bij ratten mag Sancuso alleen worden voorgeschreven in de dosis en voor de aanbevolen indicatie .

Granisetron was niet mutageen in een in vitro Ames test en muis lymphoma cell forward mutation assay, en in vivo muis micronucleustest en in vitro en ex vivo Rat hepatocyte UDS assays. Het leidde echter tot een significante toename van UDS in HeLa-cellen in vitro en een significant verhoogde incidentie van cellen met polyploïdie in een in vitro humane lymfocytschromosomale aberratietest.

granisetron bij subcutane doses tot 6 mg/kg/dag (36 mg/m2/dag, ongeveer 16 keer de aanbevolen dosis SANCUSO voor de mens, op basis van het lichaamsoppervlak), en orale doses tot 100 mg/kg/dag (600 mg/m2 / dag, ongeveer 261 keer de aanbevolen dosis Sancuso voor de mens, op basis van het lichaamsoppervlak)bleken geen effect te hebben op de vruchtbaarheid en reproductieve prestaties van mannelijke en vrouwelijke ratten.

fototoxiciteit

wanneer in vitro getest werd op mogelijke fotogenotoxiciteit in de cellijn van een achinese hamsterovarium (CHO), nam granisetron bij 200 en 300 mcg/ml het percentage cellen met chromosomale afwijkingen na foto-bestraling toe.

Granisetron was niet fototoxisch bij in vitro testen in amouse fibroblastcellijn. Bij in vivo testen bij cavia ‘ s vertoonden de patches van Sancuso geen potentie voor fotoirritatie of lichtgevoeligheid. Bij mensen zijn nofototoxiciteitsstudies uitgevoerd.

Gebruik In Specifieke Populaties

Zwangerschap

Zwangerschap Categorie B

Reproductie studie met granisetron hydrochloride havebeen uitgevoerd bij zwangere ratten bij intraveneuze doses tot 9 mg/kg/dag (54 mg/m2/dag,ongeveer 24 keer de aanbevolen humane dosis afgeleverd door de Sancuso patch, basedon lichaamsoppervlak) en orale doses van maximaal 125 mg/kg/dag (750 mg/m2/dag, about326 keer de aanbevolen humane dosis met Sancuso gebaseerd op lichaamsoppervlakte).Reproductiestudies zijn uitgevoerd bij drachtige konijnen bij intraveneuze doses tot 3 mg/kg/dag (36 mg/m2/dag, ongeveer 16 keer de dosis bij de mens metsancuso op basis van lichaamsoppervlak) en bij orale doses tot 32 mg/kg/dag (384 mg/m2/dag, ongeveer 167 keer de dosis bij de mens met Sancuso op basis van lichaamsoppervlak). Uit deze studies bleek geen bewijs van verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van granisetron. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de reactie van de mens, mag SANCUSO tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als dat duidelijk nodig is.

moeders die borstvoeding geven

het is niet bekend of granisetron wordt uitgescheiden in humane melk. Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden, moet voorzichtigheid worden betracht wanneer Sancuso wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

gebruik bij kinderen

veiligheid en werkzaamheid van Sancuso zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten.

geriatrisch gebruik

klinische studies met Sancuso omvatten niet voldoende aantallen personen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij verschillend reageren van jongere personen. Andere gerapporteerde klinische ervaring heeft geen verschillen in respons tussen ouderen en jongeren aangetoond patients.In algemene, voorzichtige selectie van de behandeling voor een oudere patiënt is voorzichtigheidshalve vanwege de hogere frequentie van verminderde lever -, nier-of cardiacfunctie en van bijkomende ziekte of andere medicamenteuze behandeling.

nier – of leverfunctiestoornis

hoewel er geen studies zijn uitgevoerd om de farmacokinetiek van SANCUSO bij patiënten met nier-of leverfunctiestoornis te onderzoeken,is farmacokinetische informatie beschikbaar voor intraveneus granisetron .