bijwerkingen

de volgende ernstige bijwerkingen worden hieronder of elders in de voorschrijfinformatie beschreven:

• Risico van de Schildklier C-Cel Tumoren
• Acute Pancreatitis
• Acute Galblaas Ziekte
• Risico voor Hypoglycemie met het Gelijktijdig Gebruik van Anti-Diabetische Therapie
• Hartslag Verhogen
• Nierinsufficiëntie
• Overgevoeligheidsreacties
• Suïcidaal Gedrag en Gedachten

Klinische Proeven Ervaring

Omdat de klinische studies zijn uitgevoerd onder uiteenlopende omstandigheden, de negatieve reactie tarieven waargenomen in de klinische studies van een drug kan niet rechtstreeks worden vergeleken met de tarieven in de klinische studies van een andere drug gebruikt en mogen niet de in de praktijk waargenomen percentages weerspiegelen.

Saxenda werd op veiligheid beoordeeld in 5 dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken waarbij 3384 patiënten met overgewicht (overgewicht) of obesitas werden behandeld met Saxenda gedurende een behandelingsperiode van maximaal 56 weken (3 onderzoeken), 52 weken (1 onderzoek) en 32 weken (1 onderzoek). Alle patiënten kregen studiemedicatie naast dieet-en inspanningsbegeleiding. In deze onderzoeken kregen de patiënten Saxenda gedurende een gemiddelde behandelingsduur van 46 weken (mediaan 56 weken). De uitgangskenmerken omvatten een gemiddelde leeftijd van 47 jaar, 71% vrouwen, 85% blanken, 39% met hypertensie, 15% met type 2 diabetes, 34% met dyslipidemie, 29% met een BMI groter dan 40 kg/m2 en 9% met hart-en vaatziekten. In één van de 56 weken durende onderzoeken werd in plaats daarvan een subgroep patiënten (met abnormale glucosemetingen bij randomisatie) geïncludeerd voor een placebogecontroleerde periode van 160 weken, gevolgd door een follow-up van 12 weken zonder behandeling. Voor degenen die deelnamen aan deze periode van 160 weken kregen de patiënten Saxenda gedurende een gemiddelde behandelingsduur van 110 weken (mediaan, 159 weken). Voor alle onderzoeken werd de dosering gestart en wekelijks verhoogd om de dosis van 3 mg te bereiken.

in klinische onderzoeken staakte 9,8% van de met Saxenda behandelde patiënten en 4,3% van de met placebo behandelde patiënten voortijdig de behandeling als gevolg van bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot stopzetting waren misselijkheid (2,9% versus 0,2% voor respectievelijk Saxenda en placebo), braken (1,7% versus minder dan 0,1%) en diarree (1,4% versus 0%).

bijwerkingen gemeld bij meer dan of gelijk aan 2% van de met Saxenda behandelde patiënten en vaker dan bij de met placebo behandelde patiënten zijn weergegeven in Tabel 3.

Tabel 3. Adverse Reactions Reported in Greater Than or Equal to 2% of Saxenda-treated Patients and More Frequently than with Placebo*

	Placebo N = 1941 %	Saxenda N = 3384 %
Gastrointestinal Disorders
Nausea	13.8	39.3
Diarrhea	9.9	20.9
Constipation	8.5	19.4
Vomiting	3.9	15.7
Dyspepsia	2.7	9.6
Abdominal Pain	3.1	5.4
Upper Abdominal Pain	2.7	5.1
Gastroesophageal Reflux Disease	1.7	4.7
Abdominal Distension	3.0	4.5
Eructation	0.2	4.5
Flatulence	2.5	4.0
Dry Mouth	1.0	2.3
Metabolism and Nutrition Disorders
Hypoglycemia in T2DM1	6.6	12.6
Nervous System Disorders
Headache	12.6	13.6
Dizziness	5.0	6.9
General Disorders and Administration Site Conditions
Fatigue	4.6	7.5
Injection Site Erythema	0.2	2.5
Injection Site Reaction	0.6	2.5
Asthenia	0.8	2.1
Infections and Infestations
Gastroenteritis	3.2	4.7
Urinary Tract Infection	3.1	4.3
Viral Gastroenteritis	1.6	2.8
Investigations
Increased Lipase	2.2	5.3
Psychiatric Disorders
Insomnia	1.7	2.4
Anxiety	1.6	2.0
1 Defined as blood glucose <54 mg/dL with or without symptoms of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes not on concomitant insulin (Study 2). See text below for further information regarding hypoglycemia in patients with and without type 2 diabetes. T2DM = type 2 diabetes mellitus * Negatieve reacties bij de proeven met de behandeling periode tot 56 weken

Hypoglykemie

Patiënten met Type 2-Diabetes

In een klinische studie bij patiënten met type 2 diabetes mellitus en een te hoog gewicht (overgewicht) of obesitas, een ernstige hypoglykemie (gedefinieerd als waarvoor de hulp van een andere persoon) is opgetreden in 3 (0.7%) 422 Saxendatreated patiënten (al het nemen van een sulfonylureum), en in geen van de 212 placebo-behandelde patiënten. In dit onderzoek trad hypoglykemie, gedefinieerd als een plasmaglucose lager dan 54 mg/dL met of zonder symptomen op bij 31 (28,2%) van de 110 met Saxenda behandelde patiënten en 7 (12,7%) van de 55 met placebo behandelde patiënten. Omdat Saxenda de bloedglucose kan verlagen, werden de doses sulfonylureumderivaten aan het begin van het onderzoek per protocol met 50% verlaagd. De frequentie van hypoglykemie kan hoger zijn als de dosis sulfonylureum niet wordt verlaagd. Bij patiënten die geen sulfonylureumderivaat gebruikten, trad een bloedglucose van minder dan 54 mg/dL met of zonder symptomen op bij 22 (7.1%) van 312 met Saxenda behandelde patiënten en 7 (4,5%) van 157 met placebo behandelde patiënten.

in een klinische studie met Saxenda bij patiënten met overgewicht (overgewicht) of obesitas met diabetes mellitus type 2 die werden behandeld met basale insuline en Saxenda in combinatie met een caloriearm dieet en verhoogde fysieke activiteit en tot 2 orale antidiabetica, werd ernstige hypoglykemie gemeld door 3 (1,5%) van de 195 met Saxenda behandelde patiënten en 2 (1,0%) van de 197 met placebo behandelde patiënten. Er werd tussen de groepen geen significant verschil in hypoglykemie, gedefinieerd als bloedglucose lager dan 54 mg/dL met of zonder symptomen, gemeld.

patiënten zonder Type 2 Diabetes

In klinische studies met Saxenda bij patiënten zonder Type 2 diabetes mellitus werd hypoglykemie niet systematisch vastgelegd of gerapporteerd, omdat patiënten geen bloedglucosemeters of hypoglycemiedagboeken kregen. Spontaan gemelde symptomatische episodes van onbevestigde hypoglykemie werden gemeld door 46 (1,6%) van de 2962 met Saxenda behandelde patiënten en 19 (1,1%) van de 1729 met placebo behandelde patiënten. Nuchtere plasmaglucosewaarden verkregen bij routinematige klinische bezoeken van minder dan 54 mg/dL, ongeacht hypoglykemische symptomen, werden gemeld als “hypoglykemie” bij 2 (0,1%) met Saxenda behandelde patiënten en 1 (0,1%) met placebo behandelde patiënten.

gastro-intestinale bijwerkingen

in de klinische onderzoeken meldde ongeveer 68% van de met Saxenda behandelde patiënten en 39% van de met placebo behandelde patiënten gastro-intestinale stoornissen; de meest gemelde was misselijkheid (respectievelijk 39% en 14% van de met Saxenda en placebo behandelde patiënten). Het percentage patiënten dat misselijkheid meldde nam af naarmate de behandeling werd voortgezet. Andere vaak voorkomende bijwerkingen die met een hogere incidentie voorkwamen bij met Saxenda behandelde patiënten waren diarree, constipatie, braken, dyspepsie, buikpijn, droge mond, gastritis, gastro-oesofageale refluxziekte, flatulentie, oprispingen en opgezette buik. De meeste episoden van gastro-intestinale voorvallen waren licht of matig en leidden niet tot stopzetting van de behandeling (6,2% met Saxenda versus 0,8% met placebo onderbrak de behandeling als gevolg van gastro-intestinale bijwerkingen). Er zijn meldingen geweest van gastro-intestinale bijwerkingen, zoals misselijkheid, braken en diarree, geassocieerd met volumedepletie en nierinsufficiëntie .

asthenie, vermoeidheid, Malaise, Dysgeusie en duizeligheid

voorvallen van asthenie, vermoeidheid, malaise, dysgeusie en duizeligheid werden voornamelijk gemeld binnen de eerste 12 weken van de behandeling met Saxenda en werden vaak gelijktijdig gemeld met gastro-intestinale voorvallen zoals misselijkheid, braken en diarree.

immunogeniciteit

patiënten behandeld met Saxenda kunnen anti-liraglutide antilichamen ontwikkelen. Anti-liraglutide antilichamen werden gevonden bij 42 (2,8%) van de 1505 met Saxenda behandelde patiënten met een post-baseline beoordeling. Antilichamen die een neutraliserend effect hadden op liraglutide in een in vitro test traden op bij 18 (1,2%) van de 1505 met Saxenda behandelde patiënten. De aanwezigheid van antilichamen kan gepaard gaan met een hogere incidentie van reacties op de injectieplaats en meldingen van lage bloedglucose. In klinische onderzoeken werden deze bijwerkingen gewoonlijk geclassificeerd als mild en verdwenen terwijl patiënten de behandeling voortzetten.

de detectie van antilichaamvorming is sterk afhankelijk van de gevoeligheid en specificiteit van de assay. Bovendien, kan de waargenomen incidentie van antilichaam (met inbegrip van neutraliserende antilichaam) positiviteit in een assay worden beà nvloed door verscheidene factoren met inbegrip van assay methodologie, Monster behandeling, timing van monster collectie, gelijktijdige medicijnen, en onderliggende ziekte. Om deze redenen kan de incidentie van antilichamen tegen Saxenda niet direct worden vergeleken met de incidentie van antilichamen van andere producten.

allergische reacties

Urticaria werd gerapporteerd bij 0.7% van de met Saxenda behandelde patiënten en 0,5% van de met placebo behandelde patiënten. Anafylactische reacties, astma, bronchiale hyperreactiviteit, bronchospasme, orofaryngeale zwelling, zwelling van het gezicht, angio-oedeem, faryngeaal oedeem, type IV overgevoeligheidsreacties zijn gemeld bij patiënten die in klinische onderzoeken met liraglutide werden behandeld. Gevallen van anafylactische reacties met bijkomende symptomen zoals hypotensie, hartkloppingen, dyspneu en oedeem zijn gemeld bij het gebruik van liraglutide op de markt. Anafylactische reacties kunnen mogelijk levensbedreigend zijn.

reacties op de injectieplaats

reacties op de injectieplaats werden gemeld bij ongeveer 13,9% van de met Saxenda behandelde patiënten en bij 10,5% van de met placebo behandelde patiënten. De meest voorkomende reacties, elk gemeld door 1% tot 2,5% van de met Saxenda behandelde patiënten en vaker dan bij de met placebo behandelde patiënten, waren erytheem, pruritus en huiduitslag op de injectieplaats. 0,6% van de met Saxenda behandelde patiënten en 0,5% van de met placebo behandelde patiënten staakte de behandeling vanwege reacties op de injectieplaats.

borstkanker

in klinische studies met Saxenda werd borstkanker bevestigd door adjudication gemeld bij 17 (0,7%) van de 2379 met Saxendat behandelde vrouwen, vergeleken met 3 (0,2%) van de 1300 met placebo behandelde vrouwen, waaronder invasieve kanker (13 met Saxenda en 2 met placebo behandelde vrouwen) en ductaal carcinoom in situ (4 met Saxenda en 1 met placebo behandelde vrouw). De meerderheid van kanker was positief oestrogeen-en progesteron-receptor. Er waren te weinig gevallen om vast te stellen of deze zaken verband hielden met Saxenda. Bovendien zijn er onvoldoende gegevens om te bepalen of Saxenda een effect heeft op reeds bestaande borstneoplasie.

papillaire schildklierkanker

in klinische studies met Saxenda werd papillaire schildkliercarcinoom, bevestigd door adjudicatie, gemeld bij 8 (0,2%) van de 3291 met Saxenda behandelde patiënten, vergeleken met geen gevallen bij 1843 met placebo behandelde patiënten. Vier van deze papillaire schildkliercarcinomen waren minder dan 1 cm in grootste diameter en 4 werden gediagnosticeerd in chirurgische pathologie specimens na thyroïdectomie veroorzaakt door bevindingen die voorafgaand aan de behandeling worden geà dentificeerd.

colorectale neoplasmata

in klinische studies met Saxenda werden benigne colorectale neoplasmata (meestal colonadenomen), bevestigd door adjudicatie, gemeld bij 20 (0,6%) van de 3291 met Saxenda behandelde patiënten, vergeleken met 7 (0,4%) van de 1843 met placebo behandelde patiënten. Zes positief beoordeelde gevallen van maligne colorectale neoplasmata werden gemeld bij 5 met Saxenda behandelde patiënten (0,2%, meestal adenocarcinomen) en 1 bij een met placebo behandelde patiënt (0,1%, neuro-endocriene tumor van het rectum).

Hartgeleidingsstoornissen

In klinische studies met Saxenda, 11 (0.3%) van de 3384 met Saxenda behandelde patiënten, vergeleken met geen van de met placebo behandelde patiënten in 1941, had een cardiale geleidingsstoornis, gemeld als eerstegraads atrioventriculair blok, rechter bundeltakblok of linker bundeltakblok.

hypotensie

bijwerkingen gerelateerd aan hypotensie (dat wil zeggen meldingen van hypotensie, orthostatische hypotensie, circulatoire collaps en verlaagde bloeddruk) werden vaker gemeld met Saxenda (1,1%) dan met placebo (0,5%) in klinische studies met Saxenda. De systolische bloeddruk daalt tot minder dan 80 mmHg bij 4 (0.1%) met Saxenda behandelde patiënten vergeleken met geen met placebo behandelde patiënten. Eén van de met Saxendat behandelde patiënten had hypotensie geassocieerd met gastro-intestinale bijwerkingen en nierfalen .

laboratoriumafwijkingen

leverenzymen

verhogingen van alanineaminotransferase (ALT) groter dan of gelijk aan 10 maal de bovengrens van de normaalwaarde werden waargenomen bij 5 (0,15%) met Saxenda behandelde patiënten (van wie twee ALT groter dan 20 en 40 maal de bovengrens van de normaalwaarde hadden) vergeleken met 1 (0,05%) met placebo behandelde patiënt tijdens de klinische onderzoeken met Saxenda. Omdat in de meeste gevallen geen klinische evaluatie werd uitgevoerd om alternatieve oorzaken van verhogingen van ALAT en aspartaataminotransferase (ASAT) uit te sluiten, is het verband met Saxenda onzeker. Sommige verhogingen van ALAT en ASAT werden geassocieerd met andere verstorende factoren (zoals galstenen).

Serumcalcitonine

calcitonine, een biologische marker van MTC, werd gemeten gedurende het gehele klinische ontwikkelingsprogramma . In de klinische studies werd bij meer patiënten die met Saxenda werden behandeld, hoge calcitoninewaarden waargenomen tijdens de behandeling, in vergelijking met placebo. Het aandeel van de patiënten met calcitonine hoger dan of gelijk aan 2 maal de bovengrens van normaal aan het einde van de studie was 1,2% bij de met Saxenda behandelde patiënten en 0,6% bij de met placebo behandelde patiënten. Calcitoninewaarden hoger dan 20 ng/L aan het einde van het onderzoek traden op bij 0,5% van de met Saxenda behandelde patiënten en 0,2% van de met placebo behandelde patiënten; bij patiënten met een serumcalcitoninegehalte van minder dan 20 ng/L vóór de behandeling had geen enkele calcitonineverhoging tot meer dan 50 ng/L aan het einde van het onderzoek.

Serumlipase en Amylase

Serumlipase en amylase werden routinematig gemeten in de klinische studies met Saxenda. Van de met Saxenda behandelde patiënten had 2,1% op elk moment tijdens de behandeling een lipasewaarde van meer dan of gelijk aan 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde, vergeleken met 1,0% van de met placebo behandelde patiënten. 0,1% van de met Saxenda behandelde patiënten had op elk moment in het onderzoek een amylasewaarde van meer dan of gelijk aan 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde versus 0,1% van de placebobehandelde patiënten. De klinische significantie van verhogingen van lipase of amylase met Saxenda is onbekend bij afwezigheid van andere tekenen en symptomen van pancreatitis .

Postmarketing ervaring

de volgende bijwerkingen zijn gemeld tijdens gebruik na goedkeuring van liraglutide, het werkzame bestanddeel van Saxenda. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een causaal verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

neoplasmata

medullaire schildkliercarcinoom

Maagdarmstelselaandoeningen

Acute pancreatitis, hemorragische en necrotiserende pancreatitis, soms resulterend in de dood

voedings-en stofwisselingsstoornissen

dehydratie als gevolg van misselijkheid, braken en diarree

nier-en urinewegaandoeningen

verhoogd serumcreatinine, acuut nierfalen of verergering van chronisch nierfalen, soms met hemodialyse

algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen

allergische reacties: huiduitslag en pruritus

Immuunsysteemaandoeningen

angio-oedeem en anafylactische reacties

lever-en galaandoeningen

verhogingen van leverenzymen, hyperbilirubinemie, cholestase en hepatitis

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Saxenda (Liraglutide ) injectie)