werkingsmechanisme selexipag

Selexipag is een selectieve IP-receptoragonist die duidelijk verschilt van prostacycline en zijn analogen. Selexipag wordt gehydrolyseerd door carboxylesterases, waardoor de actieve metaboliet ontstaat, die ongeveer 37 keer krachtiger is dan selexipag. Selexipag y su metabolito activo son agonistas de alta afinidad del receptor IP con una elevada selectividad para el receptor IP frente a otros receptores prostanoides (EP<sub><\sub>-EP<sub><\sub>, DP, FP y TP). De selectiviteit ten opzichte van de EP-receptoren<sub><\sub>, EP<sub><\sub>, FP en TP is belangrijk, want het is van receptoren contractiele goed gedefinieerd in het maag-darmkanaal en de bloedvaten. La selectividad frente a los receptores EP<sub><\sub>, EP<sub><\sub> y DP<sub><\sub> es importante, ya que se trata de receptores que median los efectos depresores inmunitarios.

therapeutische Indicatieselexipag

langdurige behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) bij volwassen patiënten in de WHO functionele klasse (CF) II-III, in combinatietherapie bij patiënten die onvoldoende onder controle zijn met een endothelinereceptorantagonist (RAE) en / of een fosfodiësterase type 5-remmer (PDE-5), of als monotherapie bij patiënten die niet in aanmerking komen voor deze behandelingen.
(werkzaamheid is aangetoond in een patiëntenpopulatie met PAH, waaronder idiopathische en erfelijke PAH, PAH geassocieerd met bindweefselstoornissen en PAH geassocieerd met eenvoudige gecorrigeerde congenitale hartziekte).

PosologieSelexipag

Oraal. Volwassenen: 200-1. 600 mcg 2 keer / dag startdosis: 200 mcg 2 keer/ dag, verhoging in stappen van 200 mcg 2 keer / dag met 1 sem intervallen tussen doses (aan het begin van elke stap-up fase, neem de 1e dosis in de avond). Max dosis: 1.600 mcg 2 keer / dag. Bij gelijktijdige behandeling met matige CYP2C8-remmers (clopidogrel, deferasirox en teriflunomide): dien 1 keer per dag toe.Matige H. I.: startdosis 200 mcg / dag en het verhogen van 200 mcg / dag elke week.

wijze van beheerselexipag

Oraal gebruik. Dien ’s ochtends en’ s avonds toe bij de maaltijd en neem aan het begin van elke fase van progressieve verhoging van de dosis de eerste verhoogde dosis ‘ s avonds in. De tabletten mogen niet worden gebroken, fijngemaakt of gekauwd; ze moeten met water worden doorgeslikt.

contra-indicaties

overgevoeligheid; ischemische hartziekte, ernstige of instabiele angina pectoris; myocardinfarct in de laatste 6 maanden; gedecompenseerd hartfalen zonder strikt medisch toezicht, ernstige aritmie; voorvallen beroerte (bijv. transient ischemic attack of CVA) in de laatste 3 maanden; defecte valvulaire, congenitale of verworven, met veranderingen in de klinisch relevante myocardiale functie is niet gerelateerd aan pulmonale hypertensie; gelijktijdig gebruik met krachtige remmers van CYP2C8 (bijv. gemfibrozil).

waarschuwingen en Waarschuwingenselexipag

niet aanbevolen bij patiënten met: ernstige H. I., kinderen < 18 jaar (geen gegevens beschikbaar), dialyse; voorzichtigheid bij: matige H. I. (dosisaanpassing), R. I., ouderen; risico op: hypotensie (verhoogd risico bij gelijktijdige antihypertensieve therapie, hypotensie in rust, hypovolemie, ernstige obstructie van de linker ventriculaire uitstroom of autonome disfunctie), hyperthyreoïdie (schildklierfunctie uitvoeren) onderzoek), longoedeem bij patiënten met NFE. pulmonale veno-occlusieve behandeling (onderbreek de behandeling indien deze optreedt); vrouwen die zwanger kunnen worden dienen betrouwbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling; overweeg dosisaanpassing bij gelijktijdige behandeling met een matige CYP2C8-remmer (bijv. clopidogrel, deferasirox, teriflunomide) of onderbreek de behandeling.

leverinsufficiëntie

niet toedienen bij ernstige H. I. (Child-Pugh klasse C. voorzichtigheid bij matige H. I. en dosisaanpassing (startdosis 200 mcg/dag en verhoging van 200 mcg / dag elke week).

nierinsufficiëntie

voorzichtig.

Exipag interacties

gecontra-indiceerd met: sterke CYP2C8-remmers (bijv. gemfibrozil). voorzichtigheid met: matige CYP2C8-remmers (bijv. clopidogrel, deferasirox, teriflunomide); CYP2C8-inductoren (rifampicine, carbamazepine, fenytoïne); UGT1A3-en UGT2B7-remmers (valproïnezuur, probenecide en fluconazol).

PregnantSelexipag

Er zijn geen gegevens beschikbaar over de behandeling met selexipag bij zwangere vrouwen. Dieronderzoek wijst niet op directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot Reproductietoxiciteit. Selexipag en zijn belangrijkste metaboliet hadden een in vitro prostacyclinereceptor (IP) potentie die 20 tot 80 maal lager was bij diersoorten in een reproductietoxiciteitsmodel dan bij mensen. Daarom zijn de veiligheidsmarges voor mogelijke IP – ontvanger-geassocieerde effecten op reproductie lager dan niet-IP-geassocieerde effecten. Selexipag wordt niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap en bij vrouwen die zwanger kunnen worden en geen anticonceptie gebruiken.

Lacterendelexipag

Het is niet bekend of selexipag of zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Bij ratten worden selexipag of zijn metabolieten in de melk uitgescheiden. Een risico voor de zuigeling kan niet worden uitgesloten. Selexipag mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

effecten op de rijvaardigheid

Selexipag heeft een geringe invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. De klinische status van de patiënt en het bijwerkingenprofiel van selexipag (zoals hoofdpijn, hypotensie) moeten in overweging worden genomen bij het beoordelen van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen.

bijwerkingen selexipag

anemie, verlaagd Hb; hyperthyreoïdie, verlaagd thyrotropine; verminderde eetlust, gewichtsverlies; hoofdpijn; blozen, hypotensie; nasofaryngitis (niet-infectieus), nasale congestie; diarree, braken, misselijkheid, buikpijn; huiduitslag, urticaria, erytheem; kaakpijn, myalgie, artralgie, pijn in extremiteiten; pijn op de plaats van toediening.

Vidal Vademecumbron: bij het opstellen van deze monografie van de werkzame stof volgens de ATC-classificatie is rekening gehouden met de klinische informatie van alle in Spanje toegelaten en in de handel gebrachte geneesmiddelen, ingedeeld in de ATC-code. Om de door de AEMPS voor elk geneesmiddel toegestane informatie in detail te kennen, dient u het desbetreffende door de AEMPS goedgekeurde gegevensblad te raadplegen. monografieën werkzame stof: 30/04/2020