bakgrund:

amyloidos är den extracellulära vävnadsavsättningen av små molekylära subenheter av proteiner som fibriller. AL-amyloidos är en komplikation av underliggande plasmacelldyskrasi med ett associerat monoklonalt paraprotein. Det kan förekomma i samband med multipelt myelom (MM), Waldenstrom macroglobulinemia (WM) eller non-Hodgkin lymfom. Medan isolerat organ involvering kan ses, har många patienter (pts) multiorgan involvering. Vårt mål var att utforska trenden med amyloidos associerad med plasmacelldyskrasi, behandling och resultat vid vår institution.

metoder:

efter IRB-godkännande granskade vi journaler för vuxna pts 18 år med en histologisk diagnos av amyloid och hade bevis på monoklonal gammopati mellan januari 1st, 2010 och juni 30th, 2019. Vi granskade ålder vid diagnos, kön, arbeta upp för paraproteinemi, plats för biopsi, teknik som används för identifiering av amyloid, avbildningsstudier, behandling och resultat.

resultat:

Vi hittade totalt 33 poäng med biopsi bevisad amyloid och bevis på ett monoklonalt paraprotein. 23 (69,6%) var män och 10 (30,3%) var kvinnor. Ålder varierade från 39 till 89 år med en medianålder på 62; 3 (9%) var <50 år. 7 (21,2%) diagnostiserades med multipelt myelom och en pt vardera diagnostiserades med diffust stort B-celllymfom och WM.

monoklonalt paraprotein var IGG Kappa i 10 (30,3%), IGG lambda i 5 (15%), iga lambda i 3 (9%), Iga kappa i en, IgM lambda i 3 (9%), IgM Kappa i en, kappa lätt kedja i 5 (15.1%), lambda lätt kedja i 3 (9%), en hade både IGG lambda och IgM kappa och inget paraprotein dokumenterades i en pt. Serumproteinelektrofores med immunfixering var positiv i 22 (66, 6%), Urinproteinelektrofores och immunfixering var positiv i 16 (48, 4%).

det vanligaste initiala stället för amyloididentifiering genom biopsi var njure hos 12 (36,3%). Diagnosen var från bukfettkudde i 8 (24,2%), lunga i 4 (12,1%), benmärg, hjärta och hud i 2 vardera (6%) och lever, kolon och ben i 1 vardera (3%). Positiv immunhistokemi (IHC) fläck som visar lätt kedjebegränsning sågs i 23 (69,6%) och av detta genomgick endast 11 (33%) ytterligare utvärdering med masspektrometri. En patient med positiv IHC hade negativ masspektrometri trots hög klinisk misstanke om AL-amyloidos. IHC utfördes inte i 8 (24,2%) och identifiering baserades endast på Kongo röd färgning. IHC var negativt hos 2 (6%) trots bevis på ett monoklonalt paraprotein.

involvering av njure identifierades hos 14 (42, 4%) med isolerad njurinvolvering hos 2 (6%). Hjärtinvolvering identifierades hos 17 (51,5%) antingen genom biopsi, bildfynd och/eller pro-BNP-och troponinnivåer och isolerad hjärtsjukdom noterades hos 3 (9%). 6 (18,1%) hade lunginvolvering, vilket var det enda sjukdomsstället i 4 (12,1%). Neuropati noterades hos 10 (30,3%). Man hade bara en enda benig plats inblandad.

21 (63, 6%) behandlades med sjukdomsrelaterad terapi för amyloidos, en patient genomgick strålning till platsen för isolerad bensjukdom och de återstående patienterna observerades antingen eller dog innan behandlingen initierades. 7 (21%) genomgick autolog stamcellstransplantation för amyloidos. Vid tidpunkten för dataavbrott levde 21 (63,6%) och 12 (36,3%) avlidna. Amyloidos var den dokumenterade dödsorsaken i 10 poäng och av denna 9 poäng hade hjärtinvolvering.

slutsats:

AL-amyloidos är en ovanlig sjukdom och patienter bör genomgå ytterligare diagnostisk utvärdering om misstänkta symtom med en underliggande monoklonal gammopati. I vår studie noterade vi en manlig övervägande och IgG Kappa var det vanligaste monoklonala paraproteinet. Eftersom immunhistokemi har en större chans för falskt positiva och falskt negativa resultat är masspektrometri den föredragna metoden för identifiering av amyloid. Denna teknik är dock inte allmänt tillgänglig vilket begränsar användningen i klinisk praxis. I vår studie identifierade vi en patient med positiv IHC som hade negativ masspektrometri trots hög klinisk misstanke om AL-amyloidos. Vi identifierade också två patienter med negativ IHC trots bevis på ett monoklonalt paraprotein och detta kan vara antingen en falsk negativ IHC eller amyloiden som inte är relaterad till det monoklonala paraproteinet. 9/10 pts som dog av amyloidos hade hjärtinvolvering.

inga relevanta intressekonflikter att deklarera.